Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修

プログアニル

proguanil

分類: Antiparasitics / 抗寄生虫薬
商品名（日本）: マラロン（アトバコンとの配合剤）
商品名（EU）: Malarone（アトバコンとの配合剤）Paludrine（単剤）
科目: Pharmacology
トピック: C11: Chloramphenicol. Polymyxins. Antifolate drugs C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs
禁忌疾患: 慢性腎臓病
標的微生物: Plasmodium falciparum Plasmodium vivax
副作用: 腹痛下痢

🧠 全体像：プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）は「マラリア原虫Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）の葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）を止める」という機序を持つ予防薬で、単独で処方されることはほぼなく、常にアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）との配合剤（マラロン/Malarone）として使われる。細菌の葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）を狙うST合剤（スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム））とちょうど同じ設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）を、標的をマラリア原虫Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）に置き換えて再利用した薬と考えると理解しやすい——「プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）として活性化されてはじめてDHFR阻害薬になる」という代謝依存性が最大の特徴。

薬効群の中での位置づけ

グループ	代表薬	標的	特徴
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxificationヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬	クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）、メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）	赤血球内ヘム代謝	治療の主役になりうる薬
アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系）	アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）	赤血球内蛋白/膜	ACTの速効成分
葉酸合成阻害folate synthesis inhibition葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害）薬（予防主体）	プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）＋アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）	原虫DHFR＋ミトコンドリア	旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防の定番配合剤
肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）を叩く薬	プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）	肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）	P. vivax/P. ovaleの根治

⭐ プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）は単独でも使われた歴史はあるが、現在の主戦場は「アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）との配合剤」一択に近い。単剤での耐性化が早く進んだ経緯があり、機序の異なるアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）（ミトコンドリア電子伝達系mitochondrial electron transport chainミトコンドリア電子伝達系（mitochondrial electron transport chain）mitochondrial electron transport chain（ミトコンドリア電子伝達系）阻害）と組み合わせることで、それぞれの単独耐性株に対しても相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）に効果を発揮する設計になっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proguanil'>プログアニル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["肝臓のCYP2C19により<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>cycloguanilへ変換"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Plasmodium'>マラリア原虫</span>のdihydrofolate reductase<br>（DHFR）を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis'>葉酸合成</span>が止まり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA/RNA'>核酸</span>合成の材料が作れなくなる"]
    D --> E["原虫の増殖停止"]
    F["CYP2C19の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='poor metabolizer'>個人差</span>"] -.->|"cycloguanil生成が不十分"| G["予防効果が不安定になりうる"]

💡 細菌感染症で使うスルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム）（ST合剤）と「葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）を止める」という発想は同じだが、標的が違う。 SMXは細菌のdihydropteroate合成酵素、TMPは細菌のDHFRを狙うのに対し、プログアニルcycloguanilプログアニル（cycloguanil）cycloguanil（プログアニル）が狙うのはマラリア原虫Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）のDHFR——「葉酸経路folate pathway葉酸経路（folate pathway）folate pathway（葉酸経路）を止める」という戦略が細菌にも原虫にも応用されている好例として対比すると覚えやすい。

薬物動態

項目	値・特徴
性質	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（活性本体はcycloguanil）
代謝	肝臓のCYP2C19により活性化。CYP2C19の遺伝子多型genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism）genetic polymorphism（遺伝子多型）により活性化の効率に個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）がある
排泄	主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体・代謝物とも）
半減期	約12〜21時間

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため、腎機能低下例では蓄積しやすい。これが「重度腎障害では推奨されない」という禁忌・注意の根拠になっている。

適応

領域	使いどころ
マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）	アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）との配合剤として旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防に使用。渡航前後の内服期間が短くて済む（帰国後7日間）
マラリア治療	アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）との配合剤として軽症〜中等症のP. falciparumマラリア治療にも使用

用法・用量

アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）・プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）配合剤として、渡航1〜2日前から開始し、渡航中および帰国後7日間まで内服を継続する（食事とともに服用）。治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）ではより高用量を3日間投与する。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌・非推奨：重度腎障害（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）でクレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス）が低下した例では推奨されない）
妊娠中の使用は他の予防薬とのリスク・ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）を比較して判断する
CYP2C19の代謝活性の個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）により、まれに予防効果が不安定になりうる点に留意する

副作用

頻度	内容
高頻度	腹痛、下痢などの消化器症状、口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）
注意	皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）状（脱毛、可逆性）
重篤・まれ	血液障害（骨髄抑制）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）

まとめ

プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）としてCYP2C19によりcycloguanilへ変換され、マラリア原虫Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）のDHFRを阻害して葉酸合成folate synthesis葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成）を止める予防・治療薬。
細菌のDHFRを狙うST合剤と発想は同じだが、標的はマラリア原虫Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）のDHFRである点が異なる。
現在はほぼアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）との配合剤（マラロン/Malarone）として使われ、旅行者マラリアtravelers' malaria旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア）予防の代表的レジメンになっている。
肝臓期にも作用するため、他の予防薬より帰国後の内服継続期間（7日間）が短くて済む。
腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため重度腎障害では推奨されない。