Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修
プログアニル
proguanil
🧠 全体像：プログアニル proguanil プログアニル（proguanil） proguanil（プログアニル） は「マラリア原虫Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫） の葉酸合成 folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis） folate synthesis（葉酸合成） を止める」という機序を持つ予防薬で、単独で処方されることはほぼなく、常にアトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）との配合剤（マラロン/Malarone）として使われる。細菌の葉酸合成 folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis） folate synthesis（葉酸合成） を狙うST合剤（スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム））とちょうど同じ設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） を、標的をマラリア原虫 Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium） Plasmodium（マラリア原虫） に置き換えて再利用した薬と考えると理解しやすい——「プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） として活性化されてはじめてDHFR阻害薬になる」という代謝依存性が最大の特徴。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害） 薬 | クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）、メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） | 赤血球内ヘム代謝 | 治療の主役になりうる薬 |
| アルテミシニン系artemisininsアルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） | アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル） | 赤血球内蛋白/膜 | ACTの速効成分 |
| 葉酸合成阻害folate synthesis inhibition 葉酸合成阻害（folate synthesis inhibition）folate synthesis inhibition（葉酸合成阻害） 薬（予防主体） | プログアニルproguanilプログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル）＋アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） | 原虫DHFR＋ミトコンドリア | 旅行者マラリアtravelers' malaria 旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア） 予防の定番配合剤 |
| 肝内休眠体hepatic hypnozoite 肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体） を叩く薬 | プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン） | 肝内休眠体hepatic hypnozoite肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体） | P. vivax/P. ovaleの根治 |
⭐ プログアニルproguanil プログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル） は単独でも使われた歴史はあるが、現在の主戦場は「アトバコンatovaquone アトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） との配合剤」一択に近い。 単剤での耐性化が早く進んだ経緯があり、機序の異なるアトバコン atovaquone アトバコン（atovaquone） atovaquone（アトバコン） （ミトコンドリア電子伝達系mitochondrial electron transport chain ミトコンドリア電子伝達系（mitochondrial electron transport chain）mitochondrial electron transport chain（ミトコンドリア電子伝達系） 阻害）と組み合わせることで、それぞれの単独耐性株に対しても相乗的 synergistic 相乗的（synergistic） synergistic（相乗的） に効果を発揮する設計になっている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proguanil'>プログアニル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["肝臓のCYP2C19により<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloguanil'>シクログアニル</span>へ変換"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Plasmodium'>マラリア原虫</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrofolate reductase (DHFR)'>ジヒドロ葉酸還元酵素</span><br>（DHFR）を阻害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='folate synthesis'>葉酸合成</span>が止まり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA/RNA'>核酸</span>合成の材料が作れなくなる"]
D --> E["原虫の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>"]
F["CYP2C19の低代謝能"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloguanil'>シクログアニル</span>生成が不十分"| G["予防効果が不安定になりうる"]💡 細菌感染症で使うスルファメトキサゾール＋トリメトプリム sulfamethoxazole + trimethoprim スルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim） sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム） （ST合剤）と「葉酸合成folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis）folate synthesis（葉酸合成） を止める」という発想は同じだが、標的が違う。 SMXは細菌のジヒドロプテロイン酸合成酵素 dihydropteroate synthaseジヒドロプテロイン酸合成酵素（dihydropteroate synthase） dihydropteroate synthase（ジヒドロプテロイン酸合成酵素）、TMPは細菌のDHFRを狙うのに対し、プログアニルproguanil プログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル） （活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） シクログアニル cycloguanilシクログアニル（cycloguanil） cycloguanil（シクログアニル））が狙うのはマラリア原虫Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫） のDHFR——「葉酸経路folate pathway 葉酸経路（folate pathway）folate pathway（葉酸経路） を止める」という戦略が細菌にも原虫にも応用されている好例として対比すると覚えやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 性質 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（活性本体active moiety 活性本体（active moiety）active moiety（活性本体） はシクログアニル cycloguanilシクログアニル（cycloguanil） cycloguanil（シクログアニル）） |
| 代謝 | 肝臓のCYP2C19により活性化。CYP2C19の遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型） により活性化の効率に個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） がある |
| 排泄 | 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （未変化体・代謝物とも） |
| 半減期 | 約12〜21時間 |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため、腎機能低下例では蓄積しやすい。 これが「重度腎障害では禁忌・推奨されない」という根拠になっている12。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防） | アトバコンatovaquone アトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） との配合剤として旅行者マラリア travelers' malaria 旅行者マラリア（travelers' malaria） travelers' malaria（旅行者マラリア） 予防に使用。渡航前後の内服期間が短くて済む（帰国後7日間）12 |
| マラリア治療 | アトバコンatovaquone アトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） との配合剤として軽症〜中等症のP. falciparumマラリア治療にも使用31 |
用法・用量
アトバコンatovaquoneアトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン）・プログアニルproguanil プログアニル（proguanil）proguanil（プログアニル） 配合剤として、渡航1〜2日前から開始し、渡航中および帰国後7日間まで内服を継続する（食事とともに服用）12。治療目的therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的） ではより高用量を3日間投与する。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・非推奨：重度腎障害（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）でクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が30 mL/min未満の例では予防投与が禁忌）12
- 妊娠中の使用は他の予防薬とのリスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） を比較して判断する
- CYP2C19の代謝活性の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） により、まれに予防効果が不安定になりうる点に留意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 腹痛、下痢などの消化器症状、口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎） |
| 注意 | 皮膚症dermopathy 皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症） 状（脱毛、可逆性） |
| 重篤・まれ | 血液障害blood disorder 血液障害（blood disorder）blood disorder（血液障害） （骨髄抑制）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
まとめ
- プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）としてCYP2C19によりcycloguanilへ変換され、マラリア原虫Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫） のDHFRを阻害して葉酸合成 folate synthesis 葉酸合成（folate synthesis） folate synthesis（葉酸合成） を止める予防・治療薬。
- 細菌のDHFRを狙うST合剤と発想は同じだが、標的はマラリア原虫 Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium） Plasmodium（マラリア原虫） のDHFRである点が異なる。
- 現在はほぼアトバコンatovaquone アトバコン（atovaquone）atovaquone（アトバコン） との配合剤（マラロン/Malarone）として使われ、旅行者マラリアtravelers' malaria 旅行者マラリア（travelers' malaria）travelers' malaria（旅行者マラリア） 予防の代表的レジメンになっている。
- 肝臓期にも作用するため、他の予防薬より帰国後の内服継続期 continuation phase 継続期（continuation phase） continuation phase（継続期） 間（7日間）が短くて済む。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため重度腎障害では推奨されない。
出典
- 1.マラロン配合錠 電子添文（グラクソ・スミスクライン株式会社（PMDA医療用医薬品情報）・2023）効能・効果はマラリアの予防及び治療。予防では流行地入国1〜2日前から開始し滞在中及び出国後7日間内服。重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）の患者では排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがあるため禁忌。閲覧 2026-10-19
- 2.MALARONE (ATOVAQUONE AND PROGUANIL HYDROCHLORIDE) TABLET, FILM COATED [GLAXOSMITHKLINE LLC]（GlaxoSmithKline LLC・2026）P. falciparumマラリアの予防および治療に適応。予防投与において重度腎障害（CrCl < 30 mL/min）の患者には禁忌（治療では便益がリスクを上回る場合に限り慎重投与）。閲覧 2026-10-19
- 3.Treatment of Uncomplicated Malaria（Centers for Disease Control and Prevention・2026）クロロキン耐性地域における合併症のない熱帯熱マラリアの治療選択肢として、アルテメテル・ルメファントリンに並びアトバコン・プログアニル配合剤が推奨されている。閲覧 2026-10-19