Drug Atlas · C3 Antiparasitics / 抗寄生虫薬 · 必修

クロロキン

chloroquine

分類: Antiparasitics / 抗寄生虫薬Immunosuppressants / 免疫抑制薬
商品名（EU）: Resochin
科目: Pharmacology
トピック: C3: Antiprotozoal and antihelminthic drugs B29: Immunopharmacology II (Inhibitors of cytokine gene expression, 5-ASA derivatives)
禁忌疾患: 尋常性乾癬
標的微生物: Plasmodium vivax Plasmodium ovale Plasmodium malariae Entamoeba histolytica
副作用: 掻痒視力低下
対象疾患: 亜急性皮膚エリテマトーデス関節リウマチ全身性エリテマトーデス
原因となる疾患: 扁平苔癬

🧠 全体像：クロロキン chloroquine クロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン）を理解する軸は「地理」である。マラリア原虫Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）のクロロキン耐性 chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance） chloroquine resistance（クロロキン耐性）は世界の地域ごとに大きく異なり、この耐性分布そのものが治療薬選択のロジックを決める——耐性のない地域・菌種（P. vivax・P. ovale・P. malariae、一部地域のP. falciparum）にはいまも第一選択になりうるが、P. falciparumのクロロキン耐性 chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance） chloroquine resistance（クロロキン耐性）は世界的に広範に拡大しており、そこではACT（アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）＋ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン））に主役を譲る。もう一つの顔は、マラリアとは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係）な自己免疫疾患の免疫調節薬という二面性で、この文脈では現在は同系統のヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ） hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）に置き換わっていることが多い。

薬効群の中での位置づけ

抗マラリア薬antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug）antimalarial drug（抗マラリア薬）のうち、クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）は最も古典的な血中型ヘム解毒阻害 inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification） inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬である。

グループ	代表薬	使い分けの軸
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）感受性）	クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）	耐性のない地域・菌種の第一選択
ヘム解毒阻害inhibition of heme detoxification ヘム解毒阻害（inhibition of heme detoxification）inhibition of heme detoxification（ヘム解毒阻害）薬（クロロキン耐性chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域）	メフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）、キニーネquinineキニーネ（quinine）quinine（キニーネ）	P. falciparumクロロキン耐性 chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance） chloroquine resistance（クロロキン耐性）地域
アルテミシニン系artemisinins アルテミシニン系（artemisinins）artemisinins（アルテミシニン系） ACT	アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）＋ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）	世界的に広範な耐性を踏まえた標準治療
肝内休眠体hepatic hypnozoite 肝内休眠体（hepatic hypnozoite）hepatic hypnozoite（肝内休眠体）を叩く薬	プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）	P. vivax/P. ovaleの根治に併用

⭐ 「感受性マラリア(chloroquine-)susceptible malaria 感受性マラリア（(chloroquine-)susceptible malaria）(chloroquine-)susceptible malaria（感受性マラリア）にはクロロキン chloroquineクロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン）、それ以外はACT」という地理依存の使い分けが、抗マラリア薬antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug）antimalarial drug（抗マラリア薬）選択の出発点になる。 P. falciparumのクロロキン耐性 chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance） chloroquine resistance（クロロキン耐性）は東南アジアで最初に確認されて以降、アフリカ・南米を含め世界的に拡大し、現在ではもはや第一選択にならない地域が大半を占める。一方、P. vivax・P. ovale・P. malariaeでは耐性がまだ限定的な地域が多く、クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）が使われ続ける。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chloroquine'>クロロキン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='weak bases'>弱塩基</span>として<br>寄生虫の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='digestive vacuole'>消化食胞</span>（酸性）に蓄積"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='food vacuole'>食胞</span>内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protonation'>プロトン化</span>され<br>膜を通過できず閉じ込められる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ion trapping'>イオントラップ</span>）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerase'>ヘムポリメラーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme polymerization'>ヘム重合</span>）反応を阻害"]
    C --> D["ヘモグロビン消化で生じた<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free heme'>遊離ヘム</span>（毒性）が重合されず蓄積"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>・膜障害で虫体死滅"]
    F["自己免疫疾患での作用"] --> G["リソソーム内pH上昇により<br>抗原提示・TLR7/9シグナルを抑制"]
    G --> H["自然免疫の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperactivation'>過剰活性化</span>を鎮める"]

💡 「弱塩基weak bases 弱塩基（weak bases）weak bases（弱塩基）が酸性区画に閉じ込められる」というイオントラップ ion trapping イオントラップ（ion trapping） ion trapping（イオントラップ）の原理は、抗マラリアantimalarial 抗マラリア（antimalarial）antimalarial（抗マラリア）作用と免疫調節作用 immunomodulatory effect 免疫調節作用（immunomodulatory effect） immunomodulatory effect（免疫調節作用）の両方に共通する土台。マラリア原虫Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫）では食胞 food vacuole 食胞（food vacuole） food vacuole（食胞）という酸性小器官に蓄積してヘム重合 heme polymerization ヘム重合（heme polymerization） heme polymerization（ヘム重合）を止め、自己免疫疾患ではリソソーム・エンドソームendosome エンドソーム（endosome）endosome（エンドソーム）のpHを上げてTLR7/9を介した自然免疫シグナルを鈍らせる——標的は違うが「酸性区画に潜り込んでpHを乱す」という物理化学的な性質は共通している。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好（約70〜80%）
分布	組織移行が非常に広く分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積）が極めて大きい（肝・脾・腎・肺・メラニン含有組織melanin-containing tissue メラニン含有組織（melanin-containing tissue）melanin-containing tissue（メラニン含有組織）に高濃度で蓄積）
半減期	非常に長い（数週間〜1か月以上）——組織からの緩徐な再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布）による
代謝・排泄	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）あり）と腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の両方に関与

⭐ 半減期が極端に長いため、マラリア予防malaria prophylaxis マラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）では週1回投与で足り、網膜への蓄積も長期投与例で問題になる。組織への強い親和性（特にメラニンを含む網膜色素上皮 retinal pigment epithelium網膜色素上皮（retinal pigment epithelium） retinal pigment epithelium（網膜色素上皮））が、有効性の持続と網膜症 retinopathy 網膜症（retinopathy） retinopathy（網膜症）リスクの両方を生む二面性の根拠になる。

適応

領域	使いどころ
マラリア	クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）感受性地域のP. vivax・P. ovale・P. malariae・P. falciparumの治療・予防
消化器	Entamoeba histolyticaによるアメーバ肝膿瘍 amebic liver abscess アメーバ肝膿瘍（amebic liver abscess） amebic liver abscess（アメーバ肝膿瘍）（メトロニダゾール抵抗例・追加治療）
自己免疫疾患	関節リウマチ、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）（現在は同系統のヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ） hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）が網膜安全性の観点から優先されることが多い）

用法・用量

マラリア：短期の治療用量 therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose） therapeutic dose（治療用量）（初回負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量）＋追加投与）で数日間投与する。自己免疫疾患：低用量を長期にわたり継続投与し、定期的な眼科フォローを組み込む。実際の用量は適応・体重・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：網膜症 retinopathy網膜症（retinopathy） retinopathy（網膜症）・視野異常の既往、尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬）（重篤な増悪・膿疱化pustular transformation 膿疱化（pustular transformation）pustular transformation（膿疱化）を誘発しうる）
⚠️ 長期投与では定期的な眼科検査が必須。 網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium）retinal pigment epithelium（網膜色素上皮）への蓄積により不可逆的な網膜症 retinopathy 網膜症（retinopathy） retinopathy（網膜症）（ブルズアイ黄斑症bull's eye maculopathyブルズアイ黄斑症（bull's eye maculopathy）bull's eye maculopathy（ブルズアイ黄斑症））を来しうる。リスクは総投与量 cumulative dose総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量）・投与期間に相関する
G6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠損：溶血のリスクがあるため注意
QT延長を来す薬剤との併用に注意（心伝導異常cardiac conduction abnormality 心伝導異常（cardiac conduction abnormality）cardiac conduction abnormality（心伝導異常）の既往でも慎重投与）

副作用

頻度	内容
高頻度	掻痒（特にアフリカ系患者で高頻度）、消化器症状
注意	視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・網膜症retinopathy 網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）（長期投与）、QT延長
重篤・まれ	G6PD欠損での溶血、心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）、稀に精神症状

まとめ

弱塩基weak bases 弱塩基（weak bases）weak bases（弱塩基）として寄生虫の消化食胞 digestive vacuole 消化食胞（digestive vacuole） digestive vacuole（消化食胞）に蓄積し（イオントラップion trappingイオントラップ（ion trapping）ion trapping（イオントラップ））、ヘム重合heme polymerization ヘム重合（heme polymerization）heme polymerization（ヘム重合）を阻害して虫体を殺す血中型抗マラリア薬 antimalarial drug抗マラリア薬（antimalarial drug） antimalarial drug（抗マラリア薬）。
クロロキン耐性chloroquine resistance クロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）の地域差が治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択）を決める：感受性地域・菌種では第一選択になりうるが、P. falciparumの世界的な耐性拡大によりACTに主役を譲る場面が多い。
消化器領域ではアメーバ肝膿瘍 amebic liver abscess アメーバ肝膿瘍（amebic liver abscess） amebic liver abscess（アメーバ肝膿瘍）の追加治療、免疫領域では関節リウマチ・SLEの免疫調節薬としても使われるが、後者は現在ヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ） hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）に置き換わりつつある。
半減期が数週間と非常に長く、組織（特に網膜色素上皮 retinal pigment epithelium網膜色素上皮（retinal pigment epithelium） retinal pigment epithelium（網膜色素上皮））への蓄積が長期投与での網膜症 retinopathy 網膜症（retinopathy） retinopathy（網膜症）リスクを生む——定期眼科フォローが必須。
尋常性乾癬plaque psoriasis 尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬）では重篤な増悪を誘発しうるため禁忌。G6PD欠損での溶血、QT延長にも注意する。