Plasmodium ovale

🧠 全体像：P. ovaleは臨床像・生活環ともP. vivaxと瓜二つの「もう一種の休眠体 hypnozoite 休眠体（hypnozoite） hypnozoite（休眠体） マラリア」である。両者を分けるのは分布域——P. vivaxが侵入に使うDuffy抗原Duffy antigenDuffy抗原（Duffy antigen）Duffy antigen（Duffy抗原）を持たない住民が多い西アフリカではP. vivaxがまれだが、本原虫はそうした地域でも感染が成立する。マラリア原虫Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium）Plasmodium（マラリア原虫） の中では頻度が低くまれな種だが、休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） を作り再発するという一点はP. vivaxと完全に共通し、治療判断も同じ論理で決まる。

微生物学的な特徴

• 感染赤血球infected erythrocyte 感染赤血球（infected erythrocyte）infected erythrocyte（感染赤血球） は卵形に変形し、辺縁が房状（フィンブリエfimbriae フィンブリエ（fimbriae）fimbriae（フィンブリエ） イト）にほつれて見えるのが特徴的な所見。
• P. vivaxと同様にSchüffner斑点Schüffner dotsSchüffner斑点（Schüffner dots）Schüffner dots（Schüffner斑点）を認める。
• ⭐ 「卵形マラリア原虫 Plasmodiumマラリア原虫（Plasmodium） Plasmodium（マラリア原虫）」は実際には2つの種である。 互いに組換えを起こさない遺伝的に別の2種で、2010年にP. ovale curtisi・P. ovale wallikeriと名付けられた。三名法のため亜種 subspecies 亜種（subspecies） subspecies（亜種） と誤解されやすかったので、2024年にPlasmodium ovalecurtisi・Plasmodium ovalewallikeriという二名法の名が提唱者らによって正式に与えられた¹。ただしWHOWHO（World Health Organization）のガイドラインを含め、実務では三名法の呼び方が今も広く使われており、WHOも両者を「同所的に分布する2種」として扱って、どちらも休眠体 hypnozoite 休眠体（hypnozoite） hypnozoite（休眠体） を作るとしている²。
• 2種を形態で見分けるのは難しく、区別には分子診断 molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics） molecular diagnostics（分子診断） を用いる。治療は2種で同じだが、メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） ではcurtisiのほうが潜伏期間 incubation period 潜伏期間（incubation period） incubation period（潜伏期間） が長い（平均差mean difference 平均差（mean difference）mean difference（平均差） 約28日）という差が報告されている（研究間の異質性 heterogeneity 異質性（heterogeneity） heterogeneity（異質性） が大きく、確定には追加研究が要るとされる）³。

生活環

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Anopheles mosquito'>ハマダラカ</span>の刺咬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>注入"] --> B["肝細胞に感染"]
  B --> C["大部分は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic schizont'>肝シゾント</span>形成→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='merozoite'>メロゾイト</span>放出"]
  B --> D["一部は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnozoite'>休眠体</span>として<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>に長期潜伏"]
  C --> E["若い赤血球に選択的に感染<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Duffy antigen'>Duffy抗原</span>陰性でも感染しうる）"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ring form'>輪状体</span>→栄養型<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='infected erythrocyte'>感染赤血球</span>は卵形に変形"]
  F --> G["赤血球破裂<br>（48時間ごとの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='febrile attack'>発熱発作</span>）"]
  G --> E
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gametogenesis'>配偶子形成</span>→蚊へ伝播"]
  D -.->|"数か月〜数年後に再活性化"| C

⚠️ ヒトに感染するマラリア原虫 Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium） Plasmodium（マラリア原虫） のうち、肝細胞内in the hepatocyte 肝細胞内（in the hepatocyte）in the hepatocyte（肝細胞内） に休眠体 hypnozoite 休眠体（hypnozoite） hypnozoite（休眠体） を残すのはP. ovale（2種とも）とP. vivaxだけである²。赤血球期Erythrocytic cycle 赤血球期（Erythrocytic cycle）Erythrocytic cycle（赤血球期） の治療で症状が消えても休眠体 hypnozoite 休眠体（hypnozoite） hypnozoite（休眠体） は生存し続け、数か月〜数年後に再活性化して再発する。休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） を叩くために使うのは8-アミノキノリン系（プリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）・タフェノキン）である⁴。

病原性の仕組み

• 若い赤血球を選択的に狙うため寄生虫血症 parasitemia 寄生虫血症（parasitemia） parasitemia（寄生虫血症） の上限は低く、臨床経過は概して良性——P. falciparumでみられるような重症合併症はまれ。
• 臨床上の主眼は急性期の重症度ではなく、休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） による長期的な再発リスクにある。

感染経路と疫学

• 媒介動物・終宿主はハマダラカ Anopheles mosquito ハマダラカ（Anopheles mosquito） Anopheles mosquito（ハマダラカ） （Anopheles属）。
• 主に熱帯アフリカに分布し（メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） では報告の約94%がアフリカのもので、アフリカでは2種がほぼ同じ割合だった）³、一部東南アジア・西太平洋地域にも報告がある。
• 💡 Duffy抗原Duffy antigen Duffy抗原（Duffy antigen）Duffy antigen（Duffy抗原） 陰性者が多い地域でも感染が成立する。 アフリカ、とくに西アフリカにはDuffy抗原 Duffy antigen Duffy抗原（Duffy antigen） Duffy antigen（Duffy抗原） 陰性の人が多く、これがP. vivaxが（アフリカの角を除く）アフリカでまれな理由とされる²。P. vivaxがDuffy抗原 Duffy antigen Duffy抗原（Duffy antigen） Duffy antigen（Duffy抗原） を赤血球侵入の主な受容体とするのに対し、本原虫はDuffy抗原 Duffy antigen Duffy抗原（Duffy antigen） Duffy antigen（Duffy抗原） 陰性の人にも感染することが報告されており、そのためP. vivaxがまれな西アフリカでもマラリアの原因種として存在感を持つ。本原虫が赤血球侵入にどの受容体を使うのかは、まだ分かっていない。

起こす疾患

臨床像・重症化基準・治療の全体像はマラリアを参照。

• 良性三日熱benign tertian fever 良性三日熱（benign tertian fever）benign tertian fever（良性三日熱） パターンの発熱発作 febrile attack 発熱発作（febrile attack） febrile attack（発熱発作） （48時間ごと）。
• 休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） による再発：治療後、数か月〜数年経ってから再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） する——P. vivaxと同じ機序。

診断

• 血液塗抹blood smear 血液塗抹（blood smear）blood smear（血液塗抹） （ギムザ染色Giemsa stainギムザ染色（Giemsa stain）Giemsa stain（ギムザ染色））：卵形に変形し辺縁が房状にほつれた感染赤血球 infected erythrocyte感染赤血球（infected erythrocyte） infected erythrocyte（感染赤血球）、Schüffner斑点Schüffner dots Schüffner斑点（Schüffner dots）Schüffner dots（Schüffner斑点） が特徴的所見 Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings） Characteristic findings（特徴的所見）。
• 形態が類似するP. vivaxとの鑑別が難しい場合や、2種の区別にはPCRPCR（polymerase chain reaction）を用いる。
• ⚠️ 迅速診断検査rapid diagnostic test 迅速診断検査（rapid diagnostic test）rapid diagnostic test（迅速診断検査） は卵形マラリアの検出感度が比較的低い²。陰性でも顕微鏡検査 microscopy 顕微鏡検査（microscopy） microscopy（顕微鏡検査） で確かめる。

治療と予防

• 赤血球期Erythrocytic cycle赤血球期（Erythrocytic cycle）Erythrocytic cycle（赤血球期）：一般にクロロキン chloroquine クロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン） 感受性と考えられており、WHOはアルテミシニン artemisinin アルテミシニン（artemisinin） artemisinin（アルテミシニン） 併用療法かクロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）で三日熱 tertian fever 三日熱（tertian fever） tertian fever（三日熱） マラリアと同様に治療するとしている²。米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）は、パプアニューギニア・インドネシア以外で感染した例にクロロキン chloroquine クロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン） （またはヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン））を勧め、卵形マラリア原虫 Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium） Plasmodium（マラリア原虫） に広範な耐性の証拠は無いとしている⁴。
• 休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） の根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） （根治療法）：⭐ 8-アミノキノリン系が必須で、標準はプリマキンprimaquineプリマキン（primaquine）primaquine（プリマキン）。投与前にG6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠損症の事前検査が必須——G6PD欠損者への投与は重篤な溶血を招く。量と期間はG6PD活性で決め、欠損（活性30%未満）の人には0.75 mg/kgを週1回8週、医療者の監視下で投与することを考慮する²。
• タフェノキン（単回投与）は、米国CDCでは卵形マラリアにもプリマキン primaquine プリマキン（primaquine） primaquine（プリマキン） の代わりに選べる（16歳以上、クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） との併用に限る）⁴。一方WHOがタフェノキンを勧めるのは南米の三日熱 tertian fever 三日熱（tertian fever） tertian fever（三日熱） マラリアだけで、卵形マラリアへの推奨はない²。
• 妊婦やG6PD欠損などでプリマキン primaquineプリマキン（primaquine） primaquine（プリマキン）・タフェノキンを使えない人には、クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） 週1回の予防内服 antibiotic prophylaxis 予防内服（antibiotic prophylaxis） antibiotic prophylaxis（予防内服） を長期間（多くは急性感染から1年）続け、再発を抑える⁴。
• P. vivaxと同様、赤血球期Erythrocytic cycle 赤血球期（Erythrocytic cycle）Erythrocytic cycle（赤血球期） の治療だけでは休眠体 hypnozoite 休眠体（hypnozoite） hypnozoite（休眠体） を消せないため、根治療法を省略すると再発する。

まとめ

• P. ovaleはP. vivaxと臨床像・生活環がよく似た、休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） を作るマラリア原虫 Plasmodium マラリア原虫（Plasmodium） Plasmodium（マラリア原虫） である。実際にはcurtisiとwallikeriの2種で、2024年に二名法の名が正式に与えられた。
• Duffy抗原Duffy antigen Duffy抗原（Duffy antigen）Duffy antigen（Duffy抗原） 陰性の人にも感染するため、P. vivaxがまれな西アフリカでも感染が成立する。
• 感染赤血球infected erythrocyte 感染赤血球（infected erythrocyte）infected erythrocyte（感染赤血球） は卵形に変形し辺縁が房状にほつれる所見が特徴的。
• 若い赤血球を狙うため臨床経過は概して良性だが、休眠体hypnozoite 休眠体（hypnozoite）hypnozoite（休眠体） による長期的な再発リスクが主眼になる。
• 根治療法には8-アミノキノリン系（標準はプリマキン primaquineプリマキン（primaquine） primaquine（プリマキン）。タフェノキンの扱いは勧告によって異なる）が必須で、投与前のG6PD欠損症検査を要する。