スマトリプタン

🧠 全体像：スマトリプタン sumatriptan スマトリプタン（sumatriptan） sumatriptan（スマトリプタン） はトリプタン系 triptans トリプタン系（triptans） triptans（トリプタン系） （-triptan、5-HT1B/1D受容体作動薬）の原型であり、頭蓋内血管収縮intracranial vasoconstriction 頭蓋内血管収縮（intracranial vasoconstriction）intracranial vasoconstriction（頭蓋内血管収縮） と三叉神経系 trigeminal pathway, head 三叉神経系（trigeminal pathway, head） trigeminal pathway, head（三叉神経系） の抑制を介して片頭痛の発作を鎮める。血管収縮作用は虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・脳血管疾患cerebrovascular disease 脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患） での禁忌の理由でもある。経口・皮下注・経鼻の製剤があり、皮下注は短い群発頭痛 cluster headache 群発頭痛（cluster headache） cluster headache（群発頭痛） 発作にも対応できる。日本では群発頭痛 cluster headache 群発頭痛（cluster headache） cluster headache（群発頭痛） の承認を持つのは皮下注製剤で、経口・点鼻製剤の承認効能は片頭痛である¹²³。

薬効群の中での位置づけ

急性片頭痛治療薬 Antimigraine drugs 片頭痛治療薬（Antimigraine drugs） Antimigraine drugs（片頭痛治療薬） は語尾で3系統に分かれ、スマトリプタンsumatriptan スマトリプタン（sumatriptan）sumatriptan（スマトリプタン） はその原型（-triptan）にあたる。

同じトリプタンでも、スマトリプタンsumatriptan スマトリプタン（sumatriptan）sumatriptan（スマトリプタン） とエレトリプタン eletriptan エレトリプタン（eletriptan） eletriptan（エレトリプタン） では代謝経路と投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） が異なる。

⭐ 15〜180分は群発頭痛 cluster headache 群発頭痛（cluster headache） cluster headache（群発頭痛） の未治療発作の持続時間 duration 持続時間（duration） duration（持続時間） で、ピーク到達時間time to peak ピーク到達時間（time to peak）time to peak（ピーク到達時間） ではない⁴。経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） では効果発現が間に合いにくく、急性期の第一選択はスマトリプタン sumatriptan スマトリプタン（sumatriptan） sumatriptan（スマトリプタン） 皮下注または高流量酸素 high-flow oxygen 高流量酸素（high-flow oxygen） high-flow oxygen（高流量酸素） である。点鼻スマトリプタン sumatriptanスマトリプタン（sumatriptan） sumatriptan（スマトリプタン）・点鼻ゾルミトリプタンは皮下注より効き始めが遅い代替肢となる⁵。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sumatriptan'>スマトリプタン</span>が5-HT1B/1D受容体に結合"] --> B["頭蓋内・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dural vessels'>硬膜血管</span>平滑筋の5-HT1B"]
    A --> C["三叉神経終末の5-HT1D（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>）"]
    B --> D["拡張した血管が収縮する"]
    C --> E["CGRP・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substance P'>サブスタンスP</span>など<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vasoactive neuropeptide'>血管作動性神経ペプチド</span>の放出↓"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurogenic inflammation'>神経原性炎症</span>が軽減"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spinal trigeminal nucleus'>三叉神経脊髄路核</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>を<br>中枢性にも抑制"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='throbbing headache'>拍動性頭痛</span>が軽減"]
    F --> H
    G --> H

💡 片頭痛の痛みは「血管が拡張していること」と「三叉神経が神経原性炎症 neurogenic inflammation 神経原性炎症（neurogenic inflammation） neurogenic inflammation（神経原性炎症） を起こしていること」の両方が関わる。 トリプタンは血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） と三叉神経終末の両方に発現する5-HT1B/1D受容体を介して、この2つの経路を同時に断つ。

薬物動態

適応

用法・用量

日本の経口製剤：片頭痛に1回50 mg。50 mgで効果不十分なら次回発作から100 mgへ増量でき、追加投与は2時間以上あけ、1日最大200 mgとする²。日本の皮下注製剤：片頭痛・群発頭痛cluster headache 群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛） に1回3 mg、1日最大6 mgで、2回の投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） は1時間以上とする¹。欧州の群発頭痛 cluster headache 群発頭痛（cluster headache） cluster headache（群発頭痛） 治療ガイドラインは皮下注6 mgを推奨しており、製剤と国によって用量が異なる⁵。

禁忌・注意

• 禁忌：急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群（acute coronary syndrome）acute coronary syndrome（急性冠症候群）・慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina) 慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群） （安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））などの虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）、コントロール不良の高血圧、脳卒中既往、末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD) 末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患） （いずれも血管収縮作用のため）
• ⚠️ 麦角製剤ergot preparation 麦角製剤（ergot preparation）ergot preparation（麦角製剤） との併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）（24時間以内。血管収縮作用の重複により重篤な虚血を起こしうる）
• ⚠️ MAO阻害薬の投与中または中止後2週間以内は禁忌。 MAO-Aによる代謝が阻害され、血中濃度が上がる¹
• 他のトリプタンとの併用は禁忌¹
• 片頭痛の診断に自信が持てない初発例・非典型例では、二次性頭痛secondary headache 二次性頭痛（secondary headache）secondary headache（二次性頭痛） を除外してから使用する

副作用

まとめ

• トリプタン系triptans トリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系） （5-HT1B/1D受容体作動薬）の原型。血管収縮＋三叉神経終末からの神経ペプチド放出抑制が二本柱の機序。
• 経口・皮下注・経鼻の3経路を持つ。日本では群発頭痛 cluster headache 群発頭痛（cluster headache） cluster headache（群発頭痛） の承認を持つのは皮下注製剤で、点鼻はガイドライン上の代替肢となる。
• 経口吸収は低くMAO-Aで代謝される（エレトリプタンeletriptan エレトリプタン（eletriptan）eletriptan（エレトリプタン） のCYP3A4代謝と対照的）。
• 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・脳卒中既往・末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD) 末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患） は血管収縮作用のため禁忌。
• 麦角製剤ergot preparation 麦角製剤（ergot preparation）ergot preparation（麦角製剤） との併用、およびMAO阻害薬の投与中・中止後2週間以内は禁忌。
• 群発頭痛cluster headache 群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛） の短い発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） 間には経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） でなく皮下注・経鼻を選ぶ。