Drug Atlas · A13 Other / その他
LSD
lsd
🧠 全体像:LSD(麦角ergot 麦角(ergot)ergot(麦角) 酸ジエチルアミド)は強い知覚変容を起こす化合物で、5-HT2A受容体5-HT2A receptor 5-HT2A受容体(5-HT2A receptor)5-HT2A receptor(5-HT2A受容体) の作用が重要である。健康成人healthy volunteers 健康成人(healthy volunteers)healthy volunteers(健康成人) の比較試験でもマイクログラム単位で知覚変容と血圧・心拍・体温の変化が確認されている12。管理下の試験結果を、乱用時の安全性や致死リスクの評価へそのまま当てはめない。
同系統の薬物との比較
| 薬物 | 系統・受容体 | LSDとの違い |
|---|---|---|
| LSD | 麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド(ergot alkaloid)ergot alkaloid(麦角アルカロイド) 由来の半合成 semisynthetic半合成(semisynthetic) semisynthetic(半合成)、5-HT2A受容体5-HT2A receptor 5-HT2A受容体(5-HT2A receptor)5-HT2A receptor(5-HT2A受容体) 作用 | 幻視visual hallucination(s)幻視(visual hallucination(s))visual hallucination(s)(幻視)・知覚変容が主体。医療用途は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験) で検討中 |
| エルゴタミンergotamineエルゴタミン(ergotamine)ergotamine(エルゴタミン) | 天然麦角アルカロイド ergot alkaloid麦角アルカロイド(ergot alkaloid) ergot alkaloid(麦角アルカロイド)、5-HT1B/1D+α作動(血管収縮) | 同じ麦角 ergot 麦角(ergot) ergot(麦角) 骨格だが幻覚 hallucination 幻覚(hallucination) hallucination(幻覚) 作用は乏しく、片頭痛治療薬Antimigraine drugs 片頭痛治療薬(Antimigraine drugs)Antimigraine drugs(片頭痛治療薬) として用いられる |
| スマトリプタンsumatriptanスマトリプタン(sumatriptan)sumatriptan(スマトリプタン) | 合成トリプタン、5-HT1B/1D選択的作動 | 頭蓋内血管収縮intracranial vasoconstriction 頭蓋内血管収縮(intracranial vasoconstriction)intracranial vasoconstriction(頭蓋内血管収縮) が主作用で幻覚 hallucination 幻覚(hallucination) hallucination(幻覚) 作用はない |
| ケタミンketamineケタミン(ketamine)ketamine(ケタミン) | NMDA受容体拮抗(解離性麻酔薬dissociative anesthetic解離性麻酔薬(dissociative anesthetic)dissociative anesthetic(解離性麻酔薬)) | 受容体は異なるが解離・知覚変容を起こす。麻酔・治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression 治療抵抗性うつ病(treatment-resistant depression)treatment-resistant depression(治療抵抗性うつ病) という医療用途を持つ |
⭐ LSDとエルゴタミン ergotamine エルゴタミン(ergotamine) ergotamine(エルゴタミン) は麦角 ergot 麦角(ergot) ergot(麦角) 由来の骨格を共有するが、臨床的に目立つ作用は異なる。LSDでは知覚変容と自律神経作用を評価する。
機序
flowchart TD
A["LSD<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergot alkaloid'>麦角アルカロイド</span>由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='semisynthetic'>半合成</span>リゼルグ酸誘導体"] --> B["大脳皮質第V層<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyramidal neurons'>錐体細胞</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>に結合"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として受容体を活性化"]
C --> D["視床・皮質の感覚フィルタリングが変化"]
D --> E["知覚変容・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual hallucination(s)'>幻視</span><br>⭐マイクログラム単位の低用量で作用"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathomimetic symptoms'>交感神経刺激症状</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>・頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・発汗・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperthermia'>高体温</span>"]
C --> G["反復使用で耐性が生じ得る"]
E --> H["⚠️判断力低下や不安に加え<br>身体症状も評価する"]
💡 受容体作用は実験系によって表れ方が異なる。ヒトで観察される知覚変容を、単純な「抗セロトニン作用」だけで説明しない1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口摂取後、消化管から吸収される |
| 作用発現・持続 | 摂取後30〜60分で発現し、8〜12時間程度持続する |
| 代謝 | 主に肝で代謝される。臨床的に重要な活性代謝物 active metabolite 活性代謝物(active metabolite) active metabolite(活性代謝物) は知られていない |
| 耐性 | 反復使用で生じ得る。程度と回復には個人差 individual variation 個人差(individual variation) individual variation(個人差) がある |
医療用途があるか
LSD由来のリセルギド製剤MM120は、成人の全般不安症 generalized anxiety disorder 全般不安症(generalized anxiety disorder) generalized anxiety disorder(全般不安症) を対象とした第2b相無作為化試験で検討され、第3相試験へ進む根拠が報告された。試験での使用は承認済みの通常診療とは区別する3。
⚠️ 臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験) の進展は「安全性が確立した」ことを意味しない。 治験clinical trial 治験(clinical trial)clinical trial(治験) は医療者管理下・既知用量・スクリーニング済みの対象者で行われており、乱用時の状況とは前提が異なる。
乱用の実態と致死量の考え方
急性の知覚変容や不安により判断を誤り、外傷につながるおそれがある。一方、LSDは血圧・心拍・体温も上昇させるため、外傷だけを唯一の危険とみなさない2。摂取物がLSDと確定していない場合には、他の物質の混入や併用も考慮する。
急性中毒への対応と合併症
- 急性の不安・恐怖反応には刺激の少ない静かな環境を整え、安心できる声かけと見守りを行う。重い不安や不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) では医療者がベンゾジアゼピンを検討する4。
- 強い身体症状や意識障害があれば、摂取物や併用薬を確認し、医療機関で評価する4。
- HPPD(幻覚剤誘発性持続性知覚障害hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)幻覚剤誘発性持続性知覚障害(hallucinogen persisting perception disorder (HPPD))hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)(幻覚剤誘発性持続性知覚障害))では、急性効果が消えた後も視覚症状が遷延・再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) し、生活に支障を来す場合がある4。
急性・慢性の健康被害と剖検所見
| 頻度・時期 | 内容 |
|---|---|
| 急性(自律神経症状) | 散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳)・動悸palpitations動悸(palpitations)palpitations(動悸)・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇)・発汗・高体温hyperthermia高体温(hyperthermia)hyperthermia(高体温) |
| 急性(精神症状) | 知覚変容・幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)・不安、まれに病識 insight 病識(insight) insight(病識) を失う重度の精神病様状態 |
| 稀・重篤 | 高度の不穏 agitation不穏(agitation) agitation(不穏)・外傷など。身体症状を含め個別に評価する |
| 慢性 | HPPD(知覚症状の遷延・再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)) |
まとめ
- LSDは麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド(ergot alkaloid) ergot alkaloid(麦角アルカロイド) 由来の半合成 semisynthetic 半合成(semisynthetic) semisynthetic(半合成) 化合物で、大脳皮質の5-HT2A受容体 5-HT2A receptor 5-HT2A受容体(5-HT2A receptor) 5-HT2A receptor(5-HT2A受容体) への部分作動が幻覚 hallucination 幻覚(hallucination) hallucination(幻覚) 作用の本体である。
- 「抗セロトニン薬antiserotonergic agent抗セロトニン薬(antiserotonergic agent)antiserotonergic agent(抗セロトニン薬)」という一語だけでは、ヒトでの知覚変容を説明できない。
- マイクログラム単位の低用量で作用し、反復使用では耐性が生じ得る。
- 知覚変容下の事故だけでなく、血圧・心拍・体温の変化も評価する。
- 急性の不安には静かな環境と安心できる声かけを基本とし、重い不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) では薬物療法を検討する。
- HPPDでは知覚症状が急性効果の後にも遷延・再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) し得る。
- MM120は全般不安症 generalized anxiety disorder 全般不安症(generalized anxiety disorder) generalized anxiety disorder(全般不安症) の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験) で検討されている。
出典
- 1.Acute dose-dependent effects of lysergic acid diethylamide in a double-blind placebo-controlled study in healthy subjects(Neuropsychopharmacology・2021)健康成人16人の試験で25~200 µgの用量依存的な主観的作用と自律神経作用、ケタンセリンによる5-HT2A受容体作用の検討を確認閲覧 2026-10-27
- 2.Acute Effects of Lysergic Acid Diethylamide in Healthy Subjects(Biological Psychiatry・2015)健康成人16人の比較試験で200 µgのLSDによる知覚変容、血圧・心拍・体温上昇、瞳孔散大と約12時間の作用を確認閲覧 2026-10-27
- 3.Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder: A Randomized Clinical Trial(JAMA・2025)成人の全般不安症を対象とした第2b相試験で単回投与の用量反応を検討し、承認済みの標準治療ではなく研究段階であることを確認閲覧 2026-10-27
- 4.LSD: Turning on and tuning in, but is it safe?(Poison Control・2026)急性中毒では刺激の少ない静かな環境と安心できる声かけを行い、重い不安や不穏にはベンゾジアゼピンを考慮することを確認閲覧 2026-10-27