Drug Atlas · A13 Other / その他
LSD
lsd
- 分類
- Other / その他
- 科目
- Forensic Medicine
- トピック
- 法医学 30：乱用薬物と薬物関連死
- 副作用
- 幻覚不安動悸発汗
🧠 全体像：LSD（麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）酸ジエチルアミド）は麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）由来の半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）化合物で、5-HT2A受容体5-HT2A receptor5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体）の部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）として大脳皮質の知覚処理を変容させる。1950年代には末梢平滑筋標本での拮抗作用antagonism拮抗作用（antagonism）antagonism（拮抗作用）から「抗セロトニン薬」と呼ばれたが、中枢での幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）作用は5-HT2A受容体5-HT2A receptor5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体）への作動（アゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト））作用であることが現在確立している。マイクログラム単位の低用量で作用し、身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）を形成しない点はオピオイドと対照的である。急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒）死は稀で、危険の本体は精神症状下の異常行動による外傷である。
同系統の薬物との比較
| 薬物 | 系統・受容体 | LSDとの違い |
|---|---|---|
| LSD | 麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）由来の半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）、5-HT2A部分作動 | 幻視visual hallucination(s)幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視）・知覚変容が主体。承認された医療用途を持たない |
| エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） | 天然麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）、5-HT1B/1D＋α作動（血管収縮） | 同じ麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）骨格だが幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）作用は乏しく、片頭痛治療薬Antimigraine drugs片頭痛治療薬（Antimigraine drugs）Antimigraine drugs（片頭痛治療薬）として用いられる |
| スマトリプタンsumatriptanスマトリプタン（sumatriptan）sumatriptan（スマトリプタン） | 合成トリプタン、5-HT1B/1D選択的作動 | 頭蓋内血管収縮intracranial vasoconstriction頭蓋内血管収縮（intracranial vasoconstriction）intracranial vasoconstriction（頭蓋内血管収縮）が主作用で幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）作用はない |
| ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン） | NMDA受容体拮抗（解離性麻酔薬dissociative anesthetic解離性麻酔薬（dissociative anesthetic）dissociative anesthetic（解離性麻酔薬）） | 受容体は異なるが解離・知覚変容を起こす。麻酔・治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）という医療用途を持つ |
⭐ LSDはエルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）と同じ麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）骨格（エルゴリン核ergoline nucleusエルゴリン核（ergoline nucleus）ergoline nucleus（エルゴリン核））を共有する「親戚」だが、作用する受容体はまったく別である。 エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）が5-HT1B/1D作動と血管収縮を主作用にするのに対し、LSDは5-HT2A作動による知覚変容が主作用になる。
機序
flowchart TD
A["LSD<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergot alkaloid'>麦角アルカロイド</span>由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='semisynthetic'>半合成</span>リゼルグ酸誘導体"] --> B["大脳皮質第V層<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyramidal neurons'>錐体細胞</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>に結合"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として受容体を活性化"]
C --> D["視床・皮質の感覚フィルタリングが変化"]
D --> E["知覚変容・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual hallucination(s)'>幻視</span><br>⭐マイクログラム単位の低用量で作用"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathomimetic symptoms'>交感神経刺激症状</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>・頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・発汗・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperthermia'>高体温</span>"]
C --> G["急速な耐性形成<br>数日の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>で消失。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physical dependence'>身体依存</span>は形成しない"]
E --> H["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute intoxication'>急性中毒</span>死は稀<br>異常行動による外傷死が主なリスク"]💡 「抗セロトニン薬」という歴史的な呼び名は、末梢の実験系で観察された現象に由来する誤解である。 LSDは末梢平滑筋のセロトニン受容体serotonin receptorsセロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体）を阻害する一方、中枢神経系では5-HT2A受容体5-HT2A receptor5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体）を強く作動させる。幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）という主作用を説明するのは後者であり、末梢と中枢で逆の薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）を示す点がこの薬の理解を難しくしてきた。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口摂取後、消化管から吸収される |
| 作用発現・持続 | 摂取後30〜60分で発現し、8〜12時間程度持続する |
| 代謝 | 主に肝で代謝される。臨床的に重要な活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）は知られていない |
| 耐性 | 連日使用で数日のうちに急速な耐性が形成されるが、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）すれば数日で消失する |
医療用途があるか
現在、LSDを適応症として承認している国はない。1950〜60年代には精神医学領域で研究用に使われたが、規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）強化とともに研究は停滞した。近年はMM120として全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・うつ病を対象とした臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）が進み、米国FDAのブレイクスルーセラピー指定breakthrough therapy designationブレイクスルーセラピー指定（breakthrough therapy designation）breakthrough therapy designation（ブレイクスルーセラピー指定）を受けているが、2026年現在も承認薬ではなく臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）段階にとどまる。
⚠️ 臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）の進展は「安全性が確立した」ことを意味しない。 治験は医療者管理下・既知用量・スクリーニング済みの対象者で行われており、乱用時の状況とは前提が異なる。
乱用の実態と致死量の考え方
LSDはオピオイドのような「用量が閾値を超えると呼吸が止まる」型の急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒）死をほとんど起こさない。危険の本体は薬理毒性ではなく、知覚変容・判断力低下の間に生じる異常行動による外傷（転落flying-falling転落（flying-falling）flying-falling（転落）・交通事故など）である。 極めて低用量で作用するため摂取量の推定が難しく、単一の「致死量lethal dose致死量（lethal dose）lethal dose（致死量）」を論じること自体が他の薬物と比べて臨床的意味を持ちにくい。反応の強さ・方向性（多幸感euphoria多幸感（euphoria）euphoria（多幸感）か強い不安・恐怖か）は個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きく、環境要因にも左右される。
急性中毒への対応と合併症
- ⚠️ 急性の不安・恐怖反応（いわゆる「バッドトリップ」）には、静穏で安心できる環境での見守り（talking down）を基本とする
- 不穏agitation不穏（agitation）agitation（不穏）・不安が強い場合はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）などのベンゾジアゼピン系薬benzodiazepinesベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬）を用いる。精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）が強ければハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）などの抗精神病薬を追加する
- ⚠️ 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）など精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）の既往・素因があると症状の顕在化・増悪を招きうるため使用を避けるべきである。LSDに拮抗する特異的な解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）は存在せず、対応は対症療法が中心となる
- HPPD（幻覚剤誘発性持続性知覚障害hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)幻覚剤誘発性持続性知覚障害（hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)）hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)（幻覚剤誘発性持続性知覚障害））はDSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）に収載された正式な診断名で、知覚症状が使用中止後も遷延・再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）する状態を指す。俗にいう「フラッシュバックflashbackフラッシュバック（flashback）flashback（フラッシュバック）」はこの現象を指すことが多いが、HPPDは一過性の再体験にとどまらず日常生活に支障をきたす慢性状態である点で区別される
急性・慢性の健康被害と剖検所見
| 頻度・時期 | 内容 |
|---|---|
| 急性（自律神経症状） | 散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・発汗・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） |
| 急性（精神症状） | 知覚変容・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・不安、まれに病識insight病識（insight）insight（病識）を失う重度の精神病様状態 |
| 稀・重篤 | 異常行動による外傷死 |
| 慢性 | HPPD（知覚症状の遷延・再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）） |
まとめ
- LSDは麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）由来の半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）化合物で、大脳皮質の5-HT2A受容体5-HT2A receptor5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体）への部分作動が幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）作用の本体である。
- 「抗セロトニン薬」という歴史的な呼称は末梢での観察に基づく誤解で、中枢での作用は5-HT2A受容体5-HT2A receptor5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体）の作動である。
- マイクログラム単位の低用量で作用し、耐性は数日で急速に形成・消失する。身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）は形成しない。
- 急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒）死は稀で、危険の本体は知覚変容下の異常行動による外傷死である。単一の致死量lethal dose致死量（lethal dose）lethal dose（致死量）という考え方は臨床的意味を持ちにくい。
- 急性期の対応は静穏な環境での見守り（talking down）を基本とし、必要に応じベンゾジアゼピン・抗精神病薬を用いる。
- HPPDはDSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）に収載された正式な診断名で、俗にいう「フラッシュバックflashbackフラッシュバック（flashback）flashback（フラッシュバック）」より広い慢性の知覚障害を指す。
- 近年はMM120として全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・うつ病の臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）が進むが、2026年現在も承認薬ではない。