LSD

🧠 全体像：LSD（麦角ergot 麦角（ergot）ergot（麦角） 酸ジエチルアミド）は麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） 由来の半合成 semisynthetic 半合成（semisynthetic） semisynthetic（半合成） 化合物で、5-HT2A受容体5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） の部分作動薬 partial agonist部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬）として大脳皮質の知覚処理を変容させる。1950年代には末梢平滑筋標本での拮抗作用 antagonism 拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用） から「抗セロトニン薬」と呼ばれたが、中枢での幻覚 hallucination 幻覚（hallucination） hallucination（幻覚） 作用は5-HT2A受容体 5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor） 5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） への作動（アゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト））作用であることが現在確立している。マイクログラム単位の低用量で作用し、身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） を形成しない点はオピオイドと対照的である。急性中毒acute intoxication 急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒） 死は稀で、危険の本体は精神症状下の異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） による外傷である。

同系統の薬物との比較

⭐ LSDはエルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） と同じ麦角 ergot 麦角（ergot） ergot（麦角） 骨格（エルゴリン核ergoline nucleusエルゴリン核（ergoline nucleus）ergoline nucleus（エルゴリン核））を共有する「親戚」だが、作用する受容体はまったく別である。 エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） が5-HT1B/1D作動と血管収縮を主作用にするのに対し、LSDは5-HT2A作動による知覚変容が主作用になる。

機序

flowchart TD
    A["LSD<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergot alkaloid'>麦角アルカロイド</span>由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='semisynthetic'>半合成</span>リゼルグ酸誘導体"] --> B["大脳皮質第V層<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pyramidal neurons'>錐体細胞</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として受容体を活性化"]
    C --> D["視床・皮質の感覚フィルタリングが変化"]
    D --> E["知覚変容・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual hallucination(s)'>幻視</span><br>⭐マイクログラム単位の低用量で作用"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathomimetic symptoms'>交感神経刺激症状</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>・頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・発汗・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperthermia'>高体温</span>"]
    C --> G["急速な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='development of tolerance'>耐性形成</span><br>数日の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>で消失。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physical dependence'>身体依存</span>は形成しない"]
    E --> H["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute intoxication'>急性中毒</span>死は稀<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal behavior'>異常行動</span>による外傷死が主なリスク"]

💡 「抗セロトニン薬」という歴史的な呼び名は、末梢の実験系で観察された現象に由来する誤解である。 LSDは末梢平滑筋のセロトニン受容体 serotonin receptors セロトニン受容体（serotonin receptors） serotonin receptors（セロトニン受容体） を阻害する一方、中枢神経系では5-HT2A受容体 5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor） 5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） を強く作動させる。幻覚hallucination 幻覚（hallucination）hallucination（幻覚） という主作用を説明するのは後者であり、末梢と中枢で逆の薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を示す点がこの薬の理解を難しくしてきた。

薬物動態

医療用途があるか

現在、LSDを適応症として承認している国はない。1950〜60年代には精神医学領域で研究用に使われたが、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 強化とともに研究は停滞した。近年はMM120として全般不安症 generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder） generalized anxiety disorder（全般不安症）・うつ病を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） が進み、米国FDAFDA（Food and Drug Administration）のブレイクスルーセラピー指定 breakthrough therapy designation ブレイクスルーセラピー指定（breakthrough therapy designation） breakthrough therapy designation（ブレイクスルーセラピー指定） を受けているが、2026年現在も承認薬ではなく臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） 段階にとどまる。

⚠️ 臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） の進展は「安全性が確立した」ことを意味しない。 治験clinical trial 治験（clinical trial）clinical trial（治験） は医療者管理下・既知用量・スクリーニング済みの対象者で行われており、乱用時の状況とは前提が異なる。

乱用の実態と致死量の考え方

LSDはオピオイドのような「用量が閾値を超えると呼吸が止まる」型の急性中毒 acute intoxication 急性中毒（acute intoxication） acute intoxication（急性中毒） 死をほとんど起こさない。危険の本体は薬理毒性ではなく、知覚変容・判断力低下の間に生じる異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） による外傷（転落flying-falling転落（flying-falling）flying-falling（転落）・交通事故など）である。 極めて低用量で作用するため摂取量の推定が難しく、単一の「致死量lethal dose致死量（lethal dose）lethal dose（致死量）」を論じること自体が他の薬物と比べて臨床的意味を持ちにくい。反応の強さ・方向性（多幸感euphoria 多幸感（euphoria）euphoria（多幸感） か強い不安・恐怖か）は個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きく、環境要因にも左右される。

急性中毒への対応と合併症

• ⚠️ 急性の不安・恐怖反応（いわゆる「バッドトリップ」）には、静穏で安心できる環境での見守り（talking down）を基本とする
• 不穏agitation不穏（agitation）agitation（不穏）・不安が強い場合はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）などのベンゾジアゼピン系薬 benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines） benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬） を用いる。精神病様症状psychotic-like symptoms 精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状） が強ければハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）などの抗精神病薬を追加する
• ⚠️ 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） など精神病性障害 psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害） の既往・素因があると症状の顕在化・増悪を招きうるため使用を避けるべきである。LSDに拮抗する特異的な解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） は存在せず、対応は対症療法が中心となる
• HPPD（幻覚剤誘発性持続性知覚障害hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)幻覚剤誘発性持続性知覚障害（hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)）hallucinogen persisting perception disorder (HPPD)（幻覚剤誘発性持続性知覚障害））はDSM-5DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）に収載された正式な診断名で、知覚症状が使用中止後も遷延・再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） する状態を指す。俗にいう「フラッシュバックflashbackフラッシュバック（flashback）flashback（フラッシュバック）」はこの現象を指すことが多いが、HPPDは一過性の再体験 re-experiencing 再体験（re-experiencing） re-experiencing（再体験） にとどまらず日常生活に支障をきたす慢性状態である点で区別される

急性・慢性の健康被害と剖検所見

まとめ

• LSDは麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） 由来の半合成 semisynthetic 半合成（semisynthetic） semisynthetic（半合成） 化合物で、大脳皮質の5-HT2A受容体 5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor） 5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） への部分作動が幻覚 hallucination 幻覚（hallucination） hallucination（幻覚） 作用の本体である。
• 「抗セロトニン薬」という歴史的な呼称は末梢での観察に基づく誤解で、中枢での作用は5-HT2A受容体 5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor） 5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） の作動である。
• マイクログラム単位の低用量で作用し、耐性は数日で急速に形成・消失する。身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群） は形成しない。
• 急性中毒acute intoxication 急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒） 死は稀で、危険の本体は知覚変容下の異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） による外傷死である。単一の致死量 lethal dose 致死量（lethal dose） lethal dose（致死量） という考え方は臨床的意味を持ちにくい。
• 急性期の対応は静穏な環境での見守り（talking down）を基本とし、必要に応じベンゾジアゼピン・抗精神病薬を用いる。
• HPPDはDSM-5に収載された正式な診断名で、俗にいう「フラッシュバックflashbackフラッシュバック（flashback）flashback（フラッシュバック）」より広い慢性の知覚障害を指す。
• 近年はMM120として全般不安症 generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder） generalized anxiety disorder（全般不安症）・うつ病の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） が進むが、2026年現在も承認薬ではない。