エルゴタミン

🧠 全体像：エルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） は麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） で、セロトニン（5-HT1）・α受容体alpha-adrenergic receptorα受容体（alpha-adrenergic receptor）alpha-adrenergic receptor（α受容体）・ドパミン受容体に部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） として働き強い血管収縮を起こす。この作用が片頭痛発作を止める薬理の核心である一方、同じ受容体群は子宮平滑筋 uterine smooth muscle 子宮平滑筋（uterine smooth muscle） uterine smooth muscle（子宮平滑筋） にもあるため子宮収縮も起こす。⚠️ ただし産後出血postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） に使う麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） はエルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） ではなく、エルゴメトリンergometrine エルゴメトリン（ergometrine）ergometrine（エルゴメトリン） とその誘導体のメチルエルゴメトリンmethylergometrineメチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン）である。エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） は1920年に開発され、作用が長いことから当初は分娩後に用いる理想的な薬と考えられたが、子宮収縮作用が保存中に失われやすく、静注でも効き始めまで4〜10分かかった。1932年に麦角 ergot 麦角（ergot） ergot（麦角） の水性抽出物がより速く規則的な産褥 puerperium (postpartum period) 産褥（puerperium (postpartum period)） puerperium (postpartum period)（産褥） 子宮の収縮を起こすことが示され、その成分として1935年にエルゴメトリン ergometrine エルゴメトリン（ergometrine） ergometrine（エルゴメトリン） が単離された¹。日本のエルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） 製剤の効能は頭痛だけで、妊婦には禁忌である²。「片頭痛薬なのに子宮作用薬 Uterotonics & tocolytics 子宮作用薬（Uterotonics & tocolytics） Uterotonics & tocolytics（子宮作用薬） のトピックに出てくる」という一見奇妙な立ち位置は、この二重の平滑筋・血管収縮作用で説明がつく。

薬効群の中での位置づけ

子宮作用薬Uterotonics & tocolytics 子宮作用薬（Uterotonics & tocolytics）Uterotonics & tocolytics（子宮作用薬） の枠組みでは、エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） は子宮収縮薬 uterotonics 子宮収縮薬（uterotonics） uterotonics（子宮収縮薬） の一角に分類される。

⭐ エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） は子宮作用薬 Uterotonics & tocolytics 子宮作用薬（Uterotonics & tocolytics） Uterotonics & tocolytics（子宮作用薬） の枠組みに載りながら、現在の効能は頭痛だけという、このトピックの中で特異な位置の薬である。 強い血管収縮作用が、片頭痛では治療効果、末梢・冠動脈では危険な虚血という表裏一体の結果を生む。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergotamine'>エルゴタミン</span>が5-HT1B/1D受容体・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>・DA受容体に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"] --> B["頭蓋血管・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dural vessels'>硬膜血管</span>の収縮"]
    B --> C["片頭痛<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ictal'>発作時</span>に拡張・拍動していた血管が収縮"]
    C --> D["片頭痛症状の緩和"]
    A --> E["末梢・冠動脈の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>も刺激"]
    E --> F["全身性の強い血管収縮"]
    F --> G["末梢・冠虚血のリスク（⚠️禁忌の根拠）"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の5-HT/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>も刺激"]
    H --> I["子宮収縮"]

💡 トリプタン系triptans トリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系） 薬剤（スマトリプタンsumatriptan スマトリプタン（sumatriptan）sumatriptan（スマトリプタン） 等）と受容体の一部（5-HT1B/1D）を共有するが、エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） は選択性が低くα・DA受容体にも作用するため血管収縮がより非選択的で強い。 これが片頭痛治療薬 Antimigraine drugs 片頭痛治療薬（Antimigraine drugs） Antimigraine drugs（片頭痛治療薬） としての効果と、末梢・冠虚血という安全性上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を同時に生む理由であり、トリプタンが登場して以降エルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） は第一選択の座を譲っている。

適応

用法・用量

片頭痛発作の早期に頓用で経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） との配合剤として使われることが多い）。頻回・長期使用は薬物乱用頭痛 medication-overuse headache 薬物乱用頭痛（medication-overuse headache） medication-overuse headache（薬物乱用頭痛） やエルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） 中毒（麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒））のリスクを高めるため、投与回数・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） の上限を守る。日本の配合錠（クリアミン配合錠A1.0）は1回1錠を1日2〜3回、頭痛発作の前兆 aura 前兆（aura） aura（前兆） があるときは1〜2錠を頓用し、1週間に最高10錠までとされる²。

禁忌・注意

• 禁忌：慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina) 慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群） （安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））などの虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）、末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）、コントロール不良の高血圧症（いずれも強い血管収縮作用のため）、妊娠（子宮収縮作用と胎盤・臍帯の血管収縮作用）。日本の配合錠ではほかに肝・腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、敗血症、授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）、心臓弁膜の病変、ショック、側頭動脈炎temporal arteritis 側頭動脈炎（temporal arteritis）temporal arteritis（側頭動脈炎） も禁忌である²
• ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬（マクロライド系・アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）・HIVプロテアーゼ阻害剤HIV protease inhibitor HIVプロテアーゼ阻害剤（HIV protease inhibitor）HIV protease inhibitor（HIVプロテアーゼ阻害剤） など）との併用は血中濃度を急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） させ、重篤な末梢虚血 peripheral ischemia 末梢虚血（peripheral ischemia） peripheral ischemia（末梢虚血） （麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒））を招く。 日本の添付文書はこれらを併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） とし、12時間以内にアデノシンを使う患者にも使わない²
• ⚠️ トリプタン系triptans トリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系） 薬剤（5-HT1B/1D受容体作動薬）やメチルエルゴメトリンmethylergometrineメチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン）・エルゴメトリンergometrine エルゴメトリン（ergometrine）ergometrine（エルゴメトリン） の投与中は、血管収縮作用が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に強まるため日本の添付文書では禁忌である。相手の添付文書も同様で、トリプタンとエルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） を前後して使うときは24時間以上あける²³
• 頻回使用は薬物乱用頭痛 medication-overuse headache薬物乱用頭痛（medication-overuse headache） medication-overuse headache（薬物乱用頭痛）・慢性の血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） につながり、日本の添付文書も原則として長期投与を避けるとし、過度の喫煙は血管収縮を増強するため避けさせる。家族性片麻痺性片頭痛 hemiplegic migraine片麻痺性片頭痛（hemiplegic migraine） hemiplegic migraine（片麻痺性片頭痛）・脳底型片頭痛basilar-type migraine脳底型片頭痛（basilar-type migraine）basilar-type migraine（脳底型片頭痛）・眼筋麻痺ophthalmoplegia 眼筋麻痺（ophthalmoplegia）ophthalmoplegia（眼筋麻痺） 性片頭痛・網膜片頭痛には投与しない²

副作用

まとめ

• 麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）。5-HT1B/1D・α・DA受容体への部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） として強い血管収縮を起こす。
• 血管収縮作用は片頭痛では治療効果、末梢・冠動脈では虚血リスクという表裏一体の結果を生む。
• 子宮収縮作用はあるが、産後出血postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） に使う麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） はエルゴメトリン ergometrine エルゴメトリン（ergometrine） ergometrine（エルゴメトリン） 系（メチルエルゴメトリンmethylergometrineメチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン））であり、エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） の効能は片頭痛などの頭痛だけ。
• 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・コントロール不良の高血圧・妊娠は禁忌。
• 強力なCYP3A4阻害薬・トリプタン系triptans トリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系） 薬剤・メチルエルゴメトリンmethylergometrine メチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン） との併用は避ける（日本の添付文書では禁忌）。
• 頻回使用は薬物乱用頭痛 medication-overuse headache薬物乱用頭痛（medication-overuse headache） medication-overuse headache（薬物乱用頭痛）・麦角中毒ergotism 麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒） のリスクを高める。