Drug Atlas · B27 Uterotonics & tocolytics / 子宮作用薬 · 必修
エルゴタミン
ergotamine
- 分類
- Uterotonics & tocolytics / 子宮作用薬
- 商品名（日本）
- クリアミン
- 商品名（EU）
- Cafergot
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B27: Drugs acting on smooth muscles. Drugs influencing uterus contractions
- 禁忌疾患
- 慢性冠症候群（安定狭心症）末梢動脈疾患高血圧症
- 副作用
- 悪心
- 対象疾患
- 片頭痛・一次性頭痛症候群
- 原因となる疾患
- 後腹膜線維症
🧠 全体像：エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）は麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）で、セロトニン（5-HT1）・α受容体・ドパミン受容体に部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）として働き強い血管収縮を起こす。この作用が片頭痛発作を止める薬理の核心である一方、同じ受容体群は子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）にもあるため子宮収縮も起こす——歴史的には産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）の治療薬として使われた薬だが、現在は片頭痛治療薬Antimigraine drugs片頭痛治療薬（Antimigraine drugs）Antimigraine drugs（片頭痛治療薬）としての位置づけが主で、子宮作用薬Uterotonics & tocolytics子宮作用薬（Uterotonics & tocolytics）Uterotonics & tocolytics（子宮作用薬）としては安全性の低さから第一選択にはならない。「片頭痛薬なのに子宮作用薬Uterotonics & tocolytics子宮作用薬（Uterotonics & tocolytics）Uterotonics & tocolytics（子宮作用薬）のトピックに出てくる」という一見奇妙な立ち位置は、この二重の平滑筋・血管収縮作用で説明がつく。
薬効群の中での位置づけ
子宮作用薬Uterotonics & tocolytics子宮作用薬（Uterotonics & tocolytics）Uterotonics & tocolytics（子宮作用薬）の枠組みでは、エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）は子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）の一角に分類される。
| 分類 | 代表薬 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| 子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）（受容体作動） | オキシトシン | オキシトシン受容体作動oxytocin receptor agonismオキシトシン受容体作動（oxytocin receptor agonism）oxytocin receptor agonism（オキシトシン受容体作動）→子宮収縮 | 分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）・促進、産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）の第一選択 |
| 子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）（PG系） | スルプロストンsulprostonスルプロストン（sulproston）sulproston（スルプロストン）・ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール） | PGE2/PGE1誘導体→子宮収縮 | オキシトシン抵抗性の産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）、中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）・分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発） |
| 子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）（エルゴットergotエルゴット（ergot）ergot（エルゴット）） | エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） | 5-HT/α/DA部分作動→血管収縮＋子宮収縮 | 現在は主に片頭痛治療薬Antimigraine drugs片頭痛治療薬（Antimigraine drugs）Antimigraine drugs（片頭痛治療薬）。産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）治療薬としては歴史的位置づけ |
| 子宮弛緩薬tocolytics子宮弛緩薬（tocolytics）tocolytics（子宮弛緩薬） | アトシバンatosibanアトシバン（atosiban）atosiban（アトシバン） | オキシトシン受容体拮抗oxytocin receptor antagonismオキシトシン受容体拮抗（oxytocin receptor antagonism）oxytocin receptor antagonism（オキシトシン受容体拮抗） | 早産のtocolysis。子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）群とは正反対の適応 |
⭐ エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）だけが「産科の薬」でありながら実際の主戦場は神経内科（片頭痛）という、このトピックの中で唯一の二枚看板を持つ薬。 強い血管収縮作用が、片頭痛では治療効果、末梢・冠動脈では危険な虚血という表裏一体の結果を生む。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergotamine'>エルゴタミン</span>が5-HT1B/1D受容体・<br>α受容体・DA受容体に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"] --> B["頭蓋血管・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dural vessels'>硬膜血管</span>の収縮"]
B --> C["片頭痛<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ictal'>発作時</span>に拡張・拍動していた血管が収縮"]
C --> D["片頭痛症状の緩和"]
A --> E["末梢・冠動脈のα受容体も刺激"]
E --> F["全身性の強い血管収縮"]
F --> G["末梢・冠虚血のリスク（⚠️禁忌の根拠）"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の5-HT/α受容体も刺激"]
H --> I["子宮収縮"]💡 トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）薬剤（スマトリプタンsumatriptanスマトリプタン（sumatriptan）sumatriptan（スマトリプタン）等）と受容体の一部（5-HT1B/1D）を共有するが、エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）は選択性が低くα・DA受容体にも作用するため血管収縮がより非選択的で強い。 これが片頭痛治療薬Antimigraine drugs片頭痛治療薬（Antimigraine drugs）Antimigraine drugs（片頭痛治療薬）としての効果と、末梢・冠虚血という安全性上の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を同時に生む理由であり、トリプタンが登場して以降エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）は第一選択の座を譲っている。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 神経・頭痛 | 片頭痛発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）の頓用（トリプタン不耐・無効例の選択肢） |
| 産科（歴史的） | 産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）の治療（現在はオキシトシン・スルプロストンsulprostonスルプロストン（sulproston）sulproston（スルプロストン）が優先され、エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）が第一選択になることは少ない） |
用法・用量
片頭痛発作の早期に頓用で経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する（カフェインcaffeineカフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン）との配合剤として使われることが多い）。頻回・長期使用は薬物乱用頭痛medication-overuse headache薬物乱用頭痛（medication-overuse headache）medication-overuse headache（薬物乱用頭痛）やエルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）中毒（麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒））のリスクを高めるため、投与回数・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の上限を守る。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））などの虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）、末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）、コントロール不良の高血圧症（いずれも強い血管収縮作用のため）、妊娠（子宮収縮・胎盤循環placental circulation胎盤循環（placental circulation）placental circulation（胎盤循環）への血管収縮作用）
- ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬（マクロライド系・アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）・プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）など）との併用は血中濃度を急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）させ、重篤な末梢虚血peripheral ischemia末梢虚血（peripheral ischemia）peripheral ischemia（末梢虚血）（麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒））を招く
- ⚠️ トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）薬剤との併用・近接投与は血管収縮作用が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に強まるため避ける
- 頻回使用は薬物乱用頭痛medication-overuse headache薬物乱用頭痛（medication-overuse headache）medication-overuse headache（薬物乱用頭痛）・慢性の血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）につながる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、嘔吐 |
| 注意 | しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）感、四肢冷感cold extremities四肢冷感（cold extremities）cold extremities（四肢冷感）（末梢血管収縮の初期徴候） |
| 重篤・まれ | 末梢虚血peripheral ischemia末梢虚血（peripheral ischemia）peripheral ischemia（末梢虚血）・壊疽（麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒））、冠攣縮coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮）による心筋梗塞、後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症）（長期乱用時） |
まとめ
- 麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）。5-HT1B/1D・α・DA受容体への部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）として強い血管収縮を起こす。
- 血管収縮作用は片頭痛では治療効果、末梢・冠動脈では虚血リスクという表裏一体の結果を生む。
- 産科では歴史的に産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）治療薬だったが、現在の主な適応は片頭痛発作の頓用治療。
- 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・コントロール不良の高血圧・妊娠は禁忌。
- 強力なCYP3A4阻害薬・トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）薬剤との併用は避ける。
- 頻回使用は薬物乱用頭痛medication-overuse headache薬物乱用頭痛（medication-overuse headache）medication-overuse headache（薬物乱用頭痛）・麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒）のリスクを高める。