Drug Atlas · B27 Antispasmodics / 鎮痙薬 · 必修
パパベリン
papaverine
- 分類
- Antispasmodics / 鎮痙薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B27: Drugs acting on smooth muscles. Drugs influencing uterus contractions
- 副作用
- 低血圧めまい
- 対象疾患
- 胆石症尿路結石症
🧠 全体像：パパベリン papaverine パパベリン（papaverine） papaverine（パパベリン） はアヘンアルカロイド opium alkaloid アヘンアルカロイド（opium alkaloid） opium alkaloid（アヘンアルカロイド） でありながらモルヒネ型の鎮痛・依存性を持たない、非選択的PDE阻害薬である。ドロタベリンdrotaverineドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン）と同じ「PDE阻害→cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）↑→平滑筋弛緩」という骨格を共有するが、非選択的にPDEを阻害し血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） にも直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） するため、消化管の鎮痙 spasmolysis (antispasmodic action) 鎮痙（spasmolysis (antispasmodic action)） spasmolysis (antispasmodic action)（鎮痙） にとどまらず血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） の治療（脳血管攣縮cerebral vasospasm 脳血管攣縮（cerebral vasospasm）cerebral vasospasm（脳血管攣縮） の予防的動注 intra-arterial injection動注（intra-arterial injection） intra-arterial injection（動注）、末梢動脈塞栓 arterial embolism 動脈塞栓（arterial embolism） arterial embolism（動脈塞栓） 後の攣縮解除）や勃起不全 erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全） の陰茎海綿体 corpus cavernosum 陰茎海綿体（corpus cavernosum） corpus cavernosum（陰茎海綿体） 内注射にまで適応が広がる点がドロタベリン drotaverine ドロタベリン（drotaverine） drotaverine（ドロタベリン） との違いになる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| PDE阻害（選択的PDE4） | ドロタベリンdrotaverineドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） | PDE4阻害→cAMP↑ | 内臓平滑筋visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle）visceral smooth muscle（内臓平滑筋） （消化管・胆道・尿路・子宮）が中心 |
| PDE阻害（非選択的） | パパベリンpapaverineパパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン） | 非選択的PDE阻害→cAMP/cGMP↑→平滑筋弛緩・血管拡張 | 内臓平滑筋visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle）visceral smooth muscle（内臓平滑筋） に加え血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）・陰茎海綿体corpus cavernosum 陰茎海綿体（corpus cavernosum）corpus cavernosum（陰茎海綿体） 平滑筋にも適応が及ぶ |
| 抗ムスカリンantimuscarinic抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） | ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン） | 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） →GI/胆道/尿路平滑筋弛緩urinary tract smooth muscle relaxation尿路平滑筋弛緩（urinary tract smooth muscle relaxation）urinary tract smooth muscle relaxation（尿路平滑筋弛緩） | 中枢移行が少ない腹部疝痛 abdominal colic 腹部疝痛（abdominal colic） abdominal colic（腹部疝痛） の代表薬 |
⭐ パパベリンpapaverine パパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン） とドロタベリン drotaverine ドロタベリン（drotaverine） drotaverine（ドロタベリン） は「PDE阻害による平滑筋弛緩」という骨格は同じだが、選択性の違いが適応の広さの違いを生む。 非選択的にPDEを阻害するパパベリン papaverine パパベリン（papaverine） papaverine（パパベリン） は血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） にも作用するため、消化管の鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） としてだけでなく血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） 治療薬・勃起不全erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全） 治療薬としても使われる、より用途の広い薬である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='papaverine'>パパベリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>のPDE（複数の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoform'>アイソフォーム</span>）を<br>非選択的に阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>・cGMPの分解が止まる"]
B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>・cGMP↑"]
C --> D["PKA・PKG活性化"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>活性↓・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium channel'>Ca²⁺チャネル</span>機能の抑制"]
E --> F["消化管・胆道・尿路平滑筋の弛緩"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>の弛緩（血管拡張）"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corpus cavernosum'>陰茎海綿体</span>平滑筋の弛緩（勃起）"]💡 アヘンアルカロイドopium alkaloid アヘンアルカロイド（opium alkaloid）opium alkaloid（アヘンアルカロイド） の骨格を持ちながらモルヒネ受容体には作用しないため、鎮痛作用・呼吸抑制・依存性といったオピオイドの特徴を持たない。「アヘンopium アヘン（opium）opium（アヘン） から採れるが、オピオイドではない」という点が鑑別上のひっかけになりやすい。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）による胆道疝痛 biliary colic胆道疝痛（biliary colic） biliary colic（胆道疝痛）、消化管の痙攣性腹痛 |
| 泌尿器 | 尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）による腎疝痛 renal colic腎疝痛（renal colic） renal colic（腎疝痛） |
| 血管 | 脳血管攣縮cerebral vasospasm 脳血管攣縮（cerebral vasospasm）cerebral vasospasm（脳血管攣縮） の予防的動注 intra-arterial injection動注（intra-arterial injection） intra-arterial injection（動注）、末梢動脈塞栓 arterial embolism動脈塞栓（arterial embolism） arterial embolism（動脈塞栓）・血栓摘除thrombectomy 血栓摘除（thrombectomy）thrombectomy（血栓摘除） 後の血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） 解除 |
| 泌尿器（勃起機能） | 勃起不全erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全） に対する陰茎海綿体 corpus cavernosum 陰茎海綿体（corpus cavernosum） corpus cavernosum（陰茎海綿体） 内注射（他剤との配合で用いることが多い） |
用法・用量
PO/IV/IM/動注intra-arterial injection動注（intra-arterial injection）intra-arterial injection（動注）/海綿体内注射など、適応により投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） が大きく異なる。急速静注は不整脈・低血圧のリスクがあるため緩徐に行う。実際の用量・投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：完全房室ブロック complete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block） complete atrioventricular block（完全房室ブロック） などの重篤な伝導障害 conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害）、重度肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、過敏症
- ⚠️ 急速静注は心停止・重篤な不整脈のリスクがある。 必ず緩徐に投与する
- 血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） による低血圧に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、顔面紅潮facial flushing 顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） （血管拡張による） |
| 注意 | 低血圧、悪心 |
| 重篤・まれ | 急速静注時の重篤な不整脈・心停止、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
まとめ
- 非選択的PDE阻害でcAMP・cGMPを増やし平滑筋を弛緩させる、アヘンアルカロイドopium alkaloid アヘンアルカロイド（opium alkaloid）opium alkaloid（アヘンアルカロイド） 由来の鎮痙薬 Antispasmodics鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬）。
- モルヒネ型の鎮痛・依存性は持たない（オピオイド受容体opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体） に作用しない）。
- ドロタベリンdrotaverineドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン）と機序の骨格は同じだが非選択的なため、血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）・陰茎海綿体corpus cavernosum 陰茎海綿体（corpus cavernosum）corpus cavernosum（陰茎海綿体） 平滑筋にも作用し適応が広い。
- 消化管・胆道・尿路の疝痛に加え、血管攣縮vasospasm 血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮） の治療や勃起不全 erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全） の陰茎海綿体 corpus cavernosum 陰茎海綿体（corpus cavernosum） corpus cavernosum（陰茎海綿体） 内注射にも用いる。
- 急速静注は重篤な不整脈・心停止のリスクがあるため緩徐に投与する。