ドロタベリン

🧠 全体像：ドロタベリン drotaverine ドロタベリン（drotaverine） drotaverine（ドロタベリン） はPDE4を選択的に阻害してcAMPを増やし、平滑筋を弛緩させる鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） である¹。同じPDE阻害系のパパベリンpapaverineパパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン）と作用機序の骨格を共有するが、ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） はPDE4への選択性が高く消化管・胆道・尿路・子宮といった内臓平滑筋 visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle） visceral smooth muscle（内臓平滑筋） への効きが穏やかで、ハンガリー・東欧圏では疝痛や陣痛時の鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） として日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に使われる代表薬になっている（日本・米国では未承認）¹。抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （ブチルスコポラミンbutylscopolamine ブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン） 等）と異なりムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体） を介さないため、口渇・尿閉のような抗コリン性副作用は機序上起こりにくい。これがこの薬を選ぶ実践的な理由になる。

薬効群の中での位置づけ

平滑筋の鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） は「どの受容体・酵素を介して弛緩させるか」で分かれる。

⭐ ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） とパパベリン papaverine パパベリン（papaverine） papaverine（パパベリン） は同じ「PDE阻害による平滑筋弛緩」という骨格を共有する双子のような薬だが、選択性が違う。 ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） はPDE4選択的で内臓平滑筋 visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle） visceral smooth muscle（内臓平滑筋） （消化管・胆道・尿路・子宮）への効きが中心なのに対し、パパベリンpapaverine パパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン） は非選択的PDE阻害に加えCa拮抗様の直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） も持ち、血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） （脳血管攣縮cerebral vasospasm脳血管攣縮（cerebral vasospasm）cerebral vasospasm（脳血管攣縮）・末梢動脈塞栓 arterial embolism 動脈塞栓（arterial embolism） arterial embolism（動脈塞栓） 後の血管攣縮 vasospasm血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮））にも使われる点で適応がより広い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drotaverine'>ドロタベリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>の<br>PDE4（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase (PDE)'>ホスホジエステラーゼ</span>4型）を選択的に阻害"] --> B["cAMPの分解が止まる"]
    B --> C["細胞内cAMP↑"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein kinase A (PKA)'>プロテインキナーゼA</span>（PKA）活性化"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>の活性が低下"]
    E --> F["平滑筋の収縮が抑制される（弛緩）"]
    F --> G["消化管・胆道・尿路・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の痙攣が和らぐ"]

💡 抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン））が「収縮の指令（アセチルコリン→ムスカリン受容体 muscarinic receptorムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体））」を遮断するのに対し、ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） は「収縮を実行する細胞内の仕組み（cAMP経路）」に直接介入する。 この違いにより、抗コリン性の副作用（口渇・尿閉・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳））は機序上起こりにくい。

適応

⚠️ 日本および米国では未承認の薬剤である。欧州（特に東欧・ハンガリー等）の承認効能に基づく¹。

用法・用量

PO/IV/IMなど製剤により経路が異なる。疝痛発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） には静注・筋注で速やかな鎮痙 spasmolysis (antispasmodic action) 鎮痙（spasmolysis (antispasmodic action)） spasmolysis (antispasmodic action)（鎮痙） を図り、慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） な症状には経口で用いる²。実際の用量は適応・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌・慎重投与：重度肝機能障害、重度腎機能障害、重度心不全（陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）・伝導抑制のリスク）、過敏症¹
• 抗コリン性副作用が機序上起こりにくいため、緑内障・前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） など抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） が使いにくい患者でも選びやすい
• 急速静注では血圧低下・不整脈のリスクがあるため緩徐に投与する¹

副作用

まとめ

• PDE4選択的阻害でcAMPを増やし平滑筋を弛緩させる鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） （日米未承認）¹。
• 抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） と異なり口渇・尿閉などの抗コリン性副作用は機序上起こりにくい。過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS 過敏性腸症候群（irritable bowel syndrome, IBS）irritable bowel syndrome, IBS（過敏性腸症候群） を対象にした中国の無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験（144例）では、腹痛・排便回数が改善し、有害事象に重篤なものや群間の有意差はなかった³。
• パパベリンpapaverineパパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン）と機序の骨格を共有するが、PDE4への選択性が高く内臓平滑筋 visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle） visceral smooth muscle（内臓平滑筋） （消化管・胆道・尿路・子宮）が主な標的。
• 適応は胆石症cholelithiasis (gallstone disease)胆石症（cholelithiasis (gallstone disease)）cholelithiasis (gallstone disease)（胆石症）に伴う胆道疝痛 biliary colic胆道疝痛（biliary colic） biliary colic（胆道疝痛）、尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）に伴う腎疝痛 renal colic腎疝痛（renal colic） renal colic（腎疝痛）、消化管の痙攣性腹痛、産科では陣痛時の補助にも用いる²。
• 急速静注では血圧低下・不整脈に注意する¹。
• 重度心不全・重度肝機能障害・重度腎機能障害では禁忌・慎重投与¹。