Drug Atlas · B27 Antispasmodics / 鎮痙薬 · 必修
ドロタベリン
drotaverine
- 分類
- Antispasmodics / 鎮痙薬
- 商品名（EU）
- No-Spa
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B27: Drugs acting on smooth muscles. Drugs influencing uterus contractions
- 副作用
- 低血圧めまい
- 対象疾患
- 胆石症尿路結石症
🧠 全体像：ドロタベリン drotaverine ドロタベリン（drotaverine） drotaverine（ドロタベリン） はPDE4を選択的に阻害してcAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）を増やし、平滑筋を弛緩させる鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） である。同じPDE阻害系のパパベリンpapaverineパパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン）と作用機序の骨格を共有するが、ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） はPDE4への選択性が高く消化管・胆道・尿路・子宮といった内臓平滑筋 visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle） visceral smooth muscle（内臓平滑筋） への効きが穏やかで、ハンガリー・東欧圏では疝痛や陣痛時の鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） として日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に使われる代表薬になっている。抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （ブチルスコポラミンbutylscopolamine ブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン） 等）と異なり口渇・尿閉のような抗コリン性副作用を起こさないことが、この薬を選ぶ実践的な理由になる。
薬効群の中での位置づけ
平滑筋の鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬） は「どの受容体・酵素を介して弛緩させるか」で分かれる。
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） （四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）） | ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン） | 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） →GI/胆道/尿路平滑筋弛緩urinary tract smooth muscle relaxation尿路平滑筋弛緩（urinary tract smooth muscle relaxation）urinary tract smooth muscle relaxation（尿路平滑筋弛緩） | 中枢移行が少ない。腹部疝痛abdominal colic 腹部疝痛（abdominal colic）abdominal colic（腹部疝痛） の代表薬。⚠️口渇・尿閉 |
| PDE阻害（選択的PDE4） | ドロタベリンdrotaverineドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） | PDE4阻害→cAMP↑→平滑筋弛緩 | 胆道・腎・消化管疝痛。抗コリン性副作用がない |
| PDE阻害（非選択的） | パパベリンpapaverineパパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン） | 非選択的PDE阻害→平滑筋弛緩・血管拡張 | 消化管平滑筋gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋（gastrointestinal smooth muscle）gastrointestinal smooth muscle（消化管平滑筋） に加え血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） にも作用。血管攣縮vasospasm 血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮） の治療にも用いる |
| 泌尿器平滑筋urinary tract smooth muscle 泌尿器平滑筋（urinary tract smooth muscle）urinary tract smooth muscle（泌尿器平滑筋） 弛緩（抗M） | ソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン） | 選択的M3拮抗→排尿筋 detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle） detrusor muscle（排尿筋） 弛緩 | 過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）。標的が膀胱に限定される点でドロタベリン drotaverine ドロタベリン（drotaverine） drotaverine（ドロタベリン） と異なる |
⭐ ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） とパパベリン papaverine パパベリン（papaverine） papaverine（パパベリン） は同じ「PDE阻害による平滑筋弛緩」という骨格を共有する双子のような薬だが、選択性が違う。 ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） はPDE4選択的で内臓平滑筋 visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle） visceral smooth muscle（内臓平滑筋） （消化管・胆道・尿路・子宮）への効きが中心なのに対し、パパベリンpapaverine パパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン） は非選択的PDE阻害に加えCa拮抗様の直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） も持ち、血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） （脳血管攣縮cerebral vasospasm脳血管攣縮（cerebral vasospasm）cerebral vasospasm（脳血管攣縮）・末梢動脈塞栓 arterial embolism 動脈塞栓（arterial embolism） arterial embolism（動脈塞栓） 後の血管攣縮 vasospasm血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮））にも使われる点で適応がより広い。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drotaverine'>ドロタベリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>の<br>PDE4（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase (PDE)'>ホスホジエステラーゼ</span>4型）を選択的に阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>の分解が止まる"]
B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein kinase A (PKA)'>プロテインキナーゼA</span>（PKA）活性化"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>の活性が低下"]
E --> F["平滑筋の収縮が抑制される（弛緩）"]
F --> G["消化管・胆道・尿路・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の痙攣が和らぐ"]💡 抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン））が「収縮の指令（アセチルコリン→ムスカリン受容体 muscarinic receptorムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体））」を遮断するのに対し、ドロタベリンdrotaverine ドロタベリン（drotaverine）drotaverine（ドロタベリン） は「収縮を実行する細胞内の仕組み（cAMP経路）」に直接介入する。 この違いにより、抗コリン性の副作用（口渇・尿閉・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳））を起こさずに鎮痙 spasmolysis (antispasmodic action) 鎮痙（spasmolysis (antispasmodic action)） spasmolysis (antispasmodic action)（鎮痙） 効果を得られる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）による胆道疝痛 biliary colic胆道疝痛（biliary colic） biliary colic（胆道疝痛）、消化管の痙攣性腹痛 |
| 泌尿器 | 尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）による腎疝痛 renal colic腎疝痛（renal colic） renal colic（腎疝痛） |
| 産科 | 陣痛時の子宮頸管 cervical canal (uterine cervix) 子宮頸管（cervical canal (uterine cervix)） cervical canal (uterine cervix)（子宮頸管） の痙攣緩和・分娩促進augmentation of labor 分娩促進（augmentation of labor）augmentation of labor（分娩促進） の補助（東欧圏の産科診療で伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） に使われる） |
用法・用量
PO/IV/IMなど製剤により経路が異なる。疝痛発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） には静注・筋注で速やかな鎮痙 spasmolysis (antispasmodic action) 鎮痙（spasmolysis (antispasmodic action)） spasmolysis (antispasmodic action)（鎮痙） を図り、慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） な症状には経口で用いる。実際の用量は適応・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：重度肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、重度心不全（陰性変力作用negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用） のリスク）、過敏症
- 抗コリン性副作用がないため、緑内障・前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） など抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） が使いにくい患者でも選びやすい
- 急速静注では血圧低下・不整脈のリスクがあるため緩徐に投与する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、悪心 |
| 注意 | 低血圧（急速静注時）、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸） |
| 重篤・まれ | 重篤な過敏症反応、房室伝導障害AV conduction disturbance 房室伝導障害（AV conduction disturbance）AV conduction disturbance（房室伝導障害） （高用量・急速投与rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与） 時） |
まとめ
- PDE4選択的阻害でcAMPを増やし平滑筋を弛緩させる鎮痙薬 Antispasmodics鎮痙薬（Antispasmodics） Antispasmodics（鎮痙薬）。
- 抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） と異なり口渇・尿閉などの抗コリン性副作用を起こさない。
- パパベリンpapaverineパパベリン（papaverine）papaverine（パパベリン）と機序の骨格を共有するが、PDE4への選択性が高く内臓平滑筋 visceral smooth muscle 内臓平滑筋（visceral smooth muscle） visceral smooth muscle（内臓平滑筋） （消化管・胆道・尿路・子宮）が主な標的。
- 適応は胆道疝痛 biliary colic胆道疝痛（biliary colic） biliary colic（胆道疝痛）・腎疝痛renal colic腎疝痛（renal colic）renal colic（腎疝痛）・消化管の痙攣性腹痛、産科では陣痛時の補助にも用いる。
- 急速静注では血圧低下・不整脈に注意する。
- 重度心不全・重度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） では慎重投与。