ジメチルスルホキシド

🧠 全体像：DMSO（ジメチルスルホキシドdimethyl sulfoxide (DMSO)ジメチルスルホキシド（dimethyl sulfoxide (DMSO)）dimethyl sulfoxide (DMSO)（ジメチルスルホキシド））は、日本で間質性膀胱炎 interstitial cystitis 間質性膀胱炎（interstitial cystitis） interstitial cystitis（間質性膀胱炎） （ハンナ型）に承認された唯一の薬剤である。米国では1978年、カナダでは1980年という早い時期から使われてきた古参薬でありながら、日本での販売開始は2021年と40年以上のタイムラグがある¹。単一の受容体を狙う薬ではなく、抗炎症・鎮痛・平滑筋弛緩・膠原線維collagen fiber 膠原線維（collagen fiber）collagen fiber（膠原線維） 溶解という複数の仮説が積み重なった「多面的な膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入（intravesical instillation） intravesical instillation（膀胱内注入） 薬」という理解が実態に近い。そして適応はあくまでハンナ病変Hunner lesion ハンナ病変（Hunner lesion）Hunner lesion（ハンナ病変） が確認されたハンナ型に限定され、間質性膀胱炎interstitial cystitis間質性膀胱炎（interstitial cystitis）interstitial cystitis（間質性膀胱炎）全体を対象とする薬ではない点が、日本の電子添文を読むうえで最も外しやすいポイントになる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 2021年の販売開始以前、日本には間質性膀胱炎 interstitial cystitis 間質性膀胱炎（interstitial cystitis） interstitial cystitis（間質性膀胱炎） に承認された薬剤が一つも無かった。 PMDAの審査報告書は、それ以前の状況を「間質性膀胱炎interstitial cystitis 間質性膀胱炎（interstitial cystitis）interstitial cystitis（間質性膀胱炎） に対して本邦で唯一保険適用のある膀胱水圧拡張術 bladder hydrodistension 膀胱水圧拡張術（bladder hydrodistension） bladder hydrodistension（膀胱水圧拡張術） は、侵襲性が高く、施術に伴う患者の身体的及び時間的負担が比較的大きい」と記している¹。米国で使われる経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） （アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）、シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）、ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）、ペントサンポリ硫酸pentosan polysulfate ペントサンポリ硫酸（pentosan polysulfate）pentosan polysulfate（ペントサンポリ硫酸） など）は日本では今も間質性膀胱炎 interstitial cystitis 間質性膀胱炎（interstitial cystitis） interstitial cystitis（間質性膀胱炎） の適応を持たず、ヘパリン・リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）の膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入（intravesical instillation） intravesical instillation（膀胱内注入） も適応外にとどまる。DMSOは「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」で必要性が高いと判断されたことを受けて開発され、希少疾病用医薬品orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug）orphan drug（希少疾病用医薬品） の指定（2017年9月）を経て2020年12月に承認された¹。

機序

DMSOの効果は単一の作用機序で説明されるものではなく、複数の仮説が組み合わさっていると考えられている。

flowchart TD
    A["DMSOが膀胱壁を透過する<br>（強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane permeability'>膜透過性</span>・溶媒特性）"] --> B["抗炎症作用<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mast cell'>マスト細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='degranulation'>脱顆粒</span>抑制、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>遊離の抑制"]
    A --> C["鎮痛作用<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory nerve'>知覚神経</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C fiber'>C線維</span>）の伝導抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local anesthesia'>局所麻酔</span>様の作用"]
    A --> D["平滑筋弛緩作用<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='contractility'>収縮性</span>を直接低下させる"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>溶解作用<br>膀胱壁の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fibers'>コラーゲン線維</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solubilization'>可溶化</span>し瘢痕・線維化を軽減"]
    B --> F["膀胱痛・頻尿・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary urgency'>尿意亢進</span>などの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower urinary tract symptoms, LUTS'>下部尿路症状</span>が緩和される"]
    C --> F
    D --> F
    E --> F

💡 「単一の標的を遮断する」薬とは発想が違う。 ミラベグロンmirabegron ミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン） がβ3受容体、抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） がムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体） という単一標的を持つのに対し、DMSOは低分子の有機溶媒としての物理化学的性質そのものが複数の生物学的効果 maximal biological effect 生物学的効果（maximal biological effect） maximal biological effect（生物学的効果） を同時に生む。膠原線維collagen fiber 膠原線維（collagen fiber）collagen fiber（膠原線維） 溶解仮説は、ハンナ型で見られる膀胱壁の線維化・炎症性瘢痕を標的にしている点で、ハンナ型限定の適応と機序仮説が整合していると理解すると覚えやすい。

薬物動態

適応

⚠️ 日本の適応は「間質性膀胱炎interstitial cystitis間質性膀胱炎（interstitial cystitis）interstitial cystitis（間質性膀胱炎）」全体ではなく「ハンナ型」に限定されている。 効能又は効果に関連する注意は、尿路性器感染genitourinary infection 尿路性器感染（genitourinary infection）genitourinary infection（尿路性器感染） 症・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）・下部尿路の新生物・過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）・前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）等を膀胱内視鏡と尿検査等で除外したうえで、膀胱内視鏡でハンナ病変 Hunner lesion ハンナ病変（Hunner lesion） Hunner lesion（ハンナ病変） が確認され確定診断を受けた患者にのみ投与するよう明記している²。非ハンナ型（膀胱痛症候群bladder pain syndrome膀胱痛症候群（bladder pain syndrome）bladder pain syndrome（膀胱痛症候群））の患者に投与する薬ではない。

用法・用量

⭐ 50%（w/w）ジメチルスルホキシド dimethyl sulfoxide (DMSO) ジメチルスルホキシド（dimethyl sulfoxide (DMSO)） dimethyl sulfoxide (DMSO)（ジメチルスルホキシド） 溶液を1回1バイアル50mL（DMSOとして27g）、2週間間隔で6回膀胱内に注入する。注入後は可能な限り15分間以上膀胱内に保持してから排出させる²。

• 再治療retreatment 再治療（retreatment）retreatment（再治療） は、症状が改善した後、一定期間を経て治療を要する程度まで悪化した場合にのみ行う²
• 投与時反応（膀胱痛・尿道痛urethral pain尿道痛（urethral pain）urethral pain（尿道痛）・膀胱刺激症状bladder irritative symptoms膀胱刺激症状（bladder irritative symptoms）bladder irritative symptoms（膀胱刺激症状）・膀胱不快感）が生じうるため、必要に応じて投与前に局所麻酔剤 local anesthetic 局所麻酔剤（local anesthetic） local anesthetic（局所麻酔剤） を膀胱内注入 intravesical instillation膀胱内注入（intravesical instillation） intravesical instillation（膀胱内注入）してから本剤を投与する²
• ⚠️ その局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） は、本剤を入れる前に排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） する。 日本の診療ガイドラインの2021年修正は逐語で「本剤は同時に注入したほかの薬剤の吸収を促進する可能性があるので、膀胱粘膜麻酔のために局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） を注入した場合には、これを排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） してから本剤を注入することが勧められる」と加えている³。💡 溶媒としての強い膜透過性 membrane permeability 膜透過性（membrane permeability） membrane permeability（膜透過性） は、本剤自身だけでなく同居している薬剤も一緒に通してしまう——機序の節で挙げた性質が、そのまま手技上の注意になっている。米国AUAガイドラインも、DMSOをヘパリン・重炭酸ナトリウムsodium bicarbonate重炭酸ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（重炭酸ナトリウム）・局所ステロイド・リドカインlidocaine リドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン） 製剤などと混ぜた「カクテル」として投与する場合について、逐語で DMSO potentially enhances absorption of other substances, creating the possibility for toxicity from drugs such as lidocaine と注意しており、⚠️ カクテルの安全性や単独投与に対する上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 効果を検討した臨床研究は無いとも述べている⁴

⚠️ 保持時間の書き方が日米で逆を向いている。 日本の電子添文は「可能な限り15分間以上保持」と下限として書く²のに対し、AUAガイドラインは逐語で the panel suggests limiting instillation dwell time to 15-20 minutes; DMSO is rapidly absorbed into the bladder wall and longer periods of holding are associated with significant pain と、15〜20分に限るという上限の側から書いている⁴。💡 「15分」という同じ数字が、一方では最低ライン、他方では上限近くの目安として現れる。 数字だけを覚えると「長く保持するほどよい」と誤って運用しかねない。

禁忌・注意

• 禁忌は本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者のみ——他の泌尿器科用薬に比べて禁忌の範囲は狭い²
• ⚠️ 投与前の除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断） が必須。 尿路性器感染genitourinary infection 尿路性器感染（genitourinary infection）genitourinary infection（尿路性器感染） 症・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）・下部尿路の新生物・過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）・前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）等、症状が重なる病態を膀胱内視鏡・尿検査等で除外し、膀胱内視鏡でハンナ病変 Hunner lesion ハンナ病変（Hunner lesion） Hunner lesion（ハンナ病変） を確認して初めて投与対象になる²
• 投与時反応への備えとして、投与前の局所麻酔剤 local anesthetic 局所麻酔剤（local anesthetic） local anesthetic（局所麻酔剤） 注入を検討する（⚠️ 注入した局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） は排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） してから本剤を入れる³）²
• ⚠️ 妊婦・妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。 動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） でマウス（5 g/kg以上、腹腔内）・ラットrat ラット（rat）rat（ラット） （8 g/kg以上、腹腔内）・ハムスター（3.8 g/kg以上、腹腔内および静脈内 intravenous静脈内（intravenous） intravenous（静脈内））に催奇形性が認められたとの報告がある²
• 授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） では、治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮して授乳の継続・中止を検討する。ヒト乳汁への移行は不明だが、分子量が小さく（78.13）血漿タンパク結合 plasma protein binding 血漿タンパク結合（plasma protein binding） plasma protein binding（血漿タンパク結合） 率も30%と低いため乳汁中に移行する可能性がある²
• 小児等を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施されていない²

副作用

💡 ニンニク様の呼気臭 breath odor呼気臭（breath odor） breath odor（呼気臭）・体臭は、電子添文が独立した項目として挙げている副作用である。 全6回の投与を患者が完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） できるよう、初回投与前に説明しておく価値がある²。

まとめ

• DMSO（ジムソ膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入（intravesical instillation） intravesical instillation（膀胱内注入） 液50%）は、日本で間質性膀胱炎interstitial cystitis間質性膀胱炎（interstitial cystitis）interstitial cystitis（間質性膀胱炎）（ハンナ型）に承認された唯一の薬剤。米国では1978年、カナダでは1980年から使われてきたが、日本での販売開始は2021年¹。
• 単一標的を持つ薬ではなく、抗炎症・鎮痛・平滑筋弛緩・膠原線維collagen fiber 膠原線維（collagen fiber）collagen fiber（膠原線維） 溶解という複数の仮説が積み重なった多面的な膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入（intravesical instillation） intravesical instillation（膀胱内注入） 薬と理解する。
• 適応はハンナ型限定——膀胱内視鏡でハンナ病変 Hunner lesion ハンナ病変（Hunner lesion） Hunner lesion（ハンナ病変） を確認し、他疾患を除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断） したうえで初めて投与対象になる²。
• 用法は1回50mL（DMSO 27g）を2週間間隔で6回、注入後15分以上保持²。⚠️ AUAは逆に保持を15〜20分に限るという上限側の書き方をしている⁴。投与時反応への備えとして局所麻酔剤 local anesthetic 局所麻酔剤（local anesthetic） local anesthetic（局所麻酔剤） の事前注入を検討するが、⚠️ 本剤は同時に注入した他剤の吸収を促進しうるので、注入した局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） は排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） してから本剤を入れる³。
• 禁忌は成分過敏症のみと狭いが、⚠️ 妊婦は有益性が危険性を上回るときにのみ（動物で催奇形性の報告）、授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） は有益性を考慮して継続・中止を検討、小児等の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は無い²。
• 副作用は膀胱痛が30.6%と高頻度で、ニンニク様の呼気臭 breath odor呼気臭（breath odor） breath odor（呼気臭）・体臭という他の泌尿器科用薬にはない特徴的な副作用を持つ²。