スルプロストン

🧠 全体像：スルプロストン sulprostone スルプロストン（sulprostone） sulprostone（スルプロストン） はPGE2誘導体の子宮収縮薬 uterotonics 子宮収縮薬（uterotonics） uterotonics（子宮収縮薬） で、オキシトシンでは止まらない産後出血 postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH） postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） に対する次の一手として位置づけられる。PGE2受容体を介した子宮収縮はオキシトシン受容体の反応性に左右されないため、オキシトシンが効かない弛緩性出血 atonic postpartum hemorrhage 弛緩性出血（atonic postpartum hemorrhage） atonic postpartum hemorrhage（弛緩性出血） で真価を発揮する一方、PGE2受容体は冠動脈にも存在し、冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮） を誘発して心筋梗塞・心停止に至った重大な報告があるという際立った安全性上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。「効果は強いが、心臓に関する禁忌が厳格な薬」という構図が、この薬の適応と禁忌の両方を貫く軸になる。欧州で承認されている一方、日本・米国では未承認である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 産後出血postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） の治療は「オキシトシン→効果不十分ならPGE2系（スルプロストンsulprostoneスルプロストン（sulprostone）sulprostone（スルプロストン））」という段階的なエスカレーションで考える¹。スルプロストンsulprostone スルプロストン（sulprostone）sulprostone（スルプロストン） はオキシトシン受容体を介さないため、オキシトシンに反応しない弛緩性出血 atonic postpartum hemorrhage 弛緩性出血（atonic postpartum hemorrhage） atonic postpartum hemorrhage（弛緩性出血） にも効くが、その代わりに冠動脈への作用という別のリスクを負う。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulprostone'>スルプロストン</span>（PGE2誘導体）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin E (EP) receptor'>EP受容体</span>を刺激"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の持続的な収縮"]
    B --> D["頸管の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>分解→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical ripening'>頸管熟化</span>"]
    A --> E["冠動脈のEP/TP受容体にも作用しうる"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary vasospasm'>冠攣縮</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial ischemia'>心筋虚血</span>・不整脈・心停止のリスク"]

⚠️ 子宮への強い収縮作用と冠攣縮 coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮） リスクは同じ「プロスタグランジン受容体を介した平滑筋への作用」という機序の裏表であり、これが虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina) 慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群） や急性冠症候群 acute coronary syndrome 急性冠症候群（acute coronary syndrome） acute coronary syndrome（急性冠症候群） を禁忌にしている理由である²。

適応

用法・用量

静注で用いる（産後出血postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） ではオキシトシン・子宮マッサージuterine massage子宮マッサージ（uterine massage）uterine massage（子宮マッサージ）・輸液蘇生fluid resuscitation 輸液蘇生（fluid resuscitation）fluid resuscitation（輸液蘇生） が奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） しない場合の次段階として、緩徐に持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） 投与）²。投与中は心電図・血圧の継続監視を行う。 実際の投与速度 dosing rate投与速度（dosing rate） dosing rate（投与速度）・総量は重篤な副作用（特に冠攣縮 coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮））を避けるため施設のプロトコル・添付文書で厳密に確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina) 慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群） （安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））・急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群（acute coronary syndrome）acute coronary syndrome（急性冠症候群）・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） の既往（冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮） 誘発による心筋梗塞・心停止の重大な報告あり）²、重度の気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） 誘発リスク）
• ⚠️ 投与中は心電図・胸部症状の継続監視が必須。 胸痛・不整脈が出現したら直ちに中止する
• 日本（PMDA）および米国（FDA）では未承認であり、欧州（フランス・ドイツ等）のガイドライン・添付文書（Nalador）に基づく
• オキシトシンとの併用・使い分けは施設のプロトコルに従う

副作用

まとめ

• PGE2誘導体の子宮収縮薬 uterotonics子宮収縮薬（uterotonics） uterotonics（子宮収縮薬）。オキシトシン受容体を介さないため、オキシトシン抵抗性の弛緩性出血 atonic postpartum hemorrhage 弛緩性出血（atonic postpartum hemorrhage） atonic postpartum hemorrhage（弛緩性出血） に効く。
• 産後出血postpartum hemorrhage, PPH 産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血） 治療では「オキシトシンが効かない場合の次の一手」という段階的な位置づけになる。
• 冠動脈への作用で重篤な冠攣縮 coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮） （心筋梗塞・心停止）を起こしうるため、虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）・急性冠症候群acute coronary syndrome 急性冠症候群（acute coronary syndrome）acute coronary syndrome（急性冠症候群） は禁忌。重度気管支喘息 bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息） も禁忌。
• 投与中は心電図・胸部症状の継続監視が必須。
• 適応は分娩後出血 postpartum hemorrhage 分娩後出血（postpartum hemorrhage） postpartum hemorrhage（分娩後出血） （オキシトシン抵抗性）と妊娠中絶 termination of pregnancy妊娠中絶（termination of pregnancy） termination of pregnancy（妊娠中絶）。
• 欧州で承認されている一方、日本および米国では未承認である。