メチルエルゴメトリン

🧠 全体像：メチルエルゴメトリン methylergometrine メチルエルゴメトリン（methylergometrine） methylergometrine（メチルエルゴメトリン） はオキシトシンが第一選択で効果不十分なときに使う追加の子宮収縮薬 uterotonics子宮収縮薬（uterotonics） uterotonics（子宮収縮薬）だが、麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） という出自ゆえにオキシトシンには無い顔を持つ——血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） も同時に収縮させる。この一点が、分娩後出血postpartum hemorrhage 分娩後出血（postpartum hemorrhage）postpartum hemorrhage（分娩後出血） の治療効果と、高血圧・子癇前症preeclampsia 子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症） 患者への制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） （米国は禁忌、日本は慎重投与）の両方を生んでいる。「子宮を締めるついでに全身の血管も締める」という副作用の構造を理解しておくことが、この薬を安全に使う・使わない判断の核になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「オキシトシンが効かなければ次はどれか」を選ぶとき、禁忌が選択を決める。 高血圧・子癇前症preeclampsia 子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症） の既往があればメチルエルゴメトリン methylergometrine メチルエルゴメトリン（methylergometrine） methylergometrine（メチルエルゴメトリン） を避けカルボプロストcarboprostカルボプロスト（carboprost）carboprost（カルボプロスト）やミソプロストール misoprostol, PGE1 ミソプロストール（misoprostol, PGE1） misoprostol, PGE1（ミソプロストール） を検討し、喘息があればカルボプロスト carboprost カルボプロスト（carboprost） carboprost（カルボプロスト） を避けメチルエルゴメトリン methylergometrine メチルエルゴメトリン（methylergometrine） methylergometrine（メチルエルゴメトリン） やミソプロストール misoprostol, PGE1 ミソプロストール（misoprostol, PGE1） misoprostol, PGE1（ミソプロストール） を検討する——禁忌のプロファイルが逆側にあることを覚えておくと選びやすい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylergometrine'>メチルエルゴメトリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2 receptor'>5-HT2受容体</span>を作動"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の緊張・収縮頻度・振幅が増大"]
    B --> C["持続的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetanic contraction'>強直性収縮</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetany'>テタニー</span>様）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='third stage of labor'>分娩第3期</span>を短縮し出血量を減らす"]
    A --> E["同じ受容体が末梢血管平滑筋にも存在"]
    E --> F["全身性の血管収縮"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary vasospasm'>冠攣縮</span>のリスク"]
    G -.->|"もともと血圧が高い患者では"| H["急激な高血圧・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cerebrovascular disease'>脳血管障害</span>を誘発しうる（禁忌の根拠）"]

💡 麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） は受容体選択性 receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity） receptor selectivity（受容体選択性） が低く、標的（子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋））と非標的（血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）・冠動脈）を同時に刺激してしまう。 これはエルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）が片頭痛治療で血管を収縮させるのと同じ性質の裏返しであり、麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） 全体に共通する「効かせたい場所以外も締めてしまう」という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） である。

薬物動態

適応

用法・用量

筋注：0.2 mgを胎盤娩出 placental delivery 胎盤娩出（placental delivery） placental delivery（胎盤娩出） 後に投与し、必要に応じて2〜4時間ごとに反復できる。経口：0.2 mgを1日3〜4回、最大1週間まで投与できる。IV投与は原則行わず、生命を救うためやむを得ない場合に限り60秒以上かけて血圧を監視しながら緩徐に投与する¹。なお日本の添付文書は1回0.1〜0.2 mgの静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） 注射または0.2 mgの皮下・筋肉内注射intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射） と定めており、静注の扱いが米国添付文書より緩い（ただし静注は血圧に注意しながら徐々に行い、麻酔剤・昇圧剤の併用時は特に注意する）²。実際の用法・用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（米国添付文書）：高血圧症、妊娠高血圧腎症preeclampsia 妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症） （子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症））・子癇、妊娠、過敏症¹
• 禁忌（日本の添付文書）：妊婦・妊娠している可能性のある女性、児頭娩出delivery of the fetal head 児頭娩出（delivery of the fetal head）delivery of the fetal head（児頭娩出） 前、麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） への過敏症、重篤な虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） またはその既往歴、敗血症、および併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） 薬（HIVプロテアーゼ阻害剤HIV protease inhibitor HIVプロテアーゼ阻害剤（HIV protease inhibitor）HIV protease inhibitor（HIVプロテアーゼ阻害剤） など）の投与中²
• ⚠️ 強いCYP3A阻害薬との併用は禁忌。 麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） はCYP3A4で代謝されるため、HIVプロテアーゼ阻害剤HIV protease inhibitorHIVプロテアーゼ阻害剤（HIV protease inhibitor）HIV protease inhibitor（HIVプロテアーゼ阻害剤）・マクロライド系抗菌薬macrolide antibioticマクロライド系抗菌薬（macrolide antibiotic）macrolide antibiotic（マクロライド系抗菌薬）・アゾール系抗真菌薬azole antifungals アゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬） と併用すると血中濃度が上昇し、血管攣縮vasospasm 血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮） による脳虚血・四肢虚血limb ischemia 四肢虚血（limb ischemia）limb ischemia（四肢虚血） （麦角中毒ergotism麦角中毒（ergotism）ergotism（麦角中毒））を来しうる。米国添付文書は強い・中等度のCYP3A4阻害薬との併用を「してはならない」とし¹、日本の添付文書はHIVプロテアーゼ阻害剤 HIV protease inhibitor HIVプロテアーゼ阻害剤（HIV protease inhibitor） HIV protease inhibitor（HIVプロテアーゼ阻害剤） （リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）・ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 含有製剤）・アゾール系抗真菌薬azole antifungals アゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬） （イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）・ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール））・コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） 含有製剤などに加え、血管収縮が相加するトリプタン（5-HT1B/1D受容体作動薬）とエルゴタミン ergotamine エルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） 配合剤の投与中も併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） としている。マクロライド系（エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン））・シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）・グレープフルーツジュースgrapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース） は日本では併用注意である²
• ⚠️ 血管収縮作用により、まれに冠攣縮 coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮） による心筋虚血 myocardial ischemia 心筋虚血（myocardial ischemia） myocardial ischemia（心筋虚血） を来しうる。 標準的な産科用量の筋注後でも報告されており、投与直後の胸痛・呼吸困難には注意する³
• 日本では、高血圧症・妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy）hypertensive disorders of pregnancy（妊娠高血圧症候群）・子癇の患者と、重篤でない心疾患・閉塞性血管障害occlusive vascular disease 閉塞性血管障害（occlusive vascular disease）occlusive vascular disease（閉塞性血管障害） のある患者は、血管収縮作用で症状が悪化するおそれがあるため禁忌でなく慎重投与とされ、腎・肝疾患のある患者も代謝・排泄の遅延に注意する²
• 妊娠中（分娩前）には子宮の強直性収縮 tetanic contraction強直性収縮（tetanic contraction） tetanic contraction（強直性収縮）・胎児機能不全fetal compromise 胎児機能不全（fetal compromise）fetal compromise（胎児機能不全） を招くため投与しない（分娩後・胎盤娩出placental delivery 胎盤娩出（placental delivery）placental delivery（胎盤娩出） 後にのみ使用する）
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は設定されていない——米国添付文書には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） の節が無く、上記のCYP3A相互作用や急速静注の危険は WARNINGS／PRECAUTIONS に記載されている¹

副作用

まとめ

• メチルエルゴメトリンmethylergometrine メチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン） は麦角アルカロイド ergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid） ergot alkaloid（麦角アルカロイド） 系の子宮収縮薬 uterotonics 子宮収縮薬（uterotonics） uterotonics（子宮収縮薬） で、オキシトシンが無効・不十分な分娩後出血 postpartum hemorrhage 分娩後出血（postpartum hemorrhage） postpartum hemorrhage（分娩後出血） への追加薬として使う。
• α受容体alpha-adrenergic receptorα受容体（alpha-adrenergic receptor）alpha-adrenergic receptor（α受容体）・5-HT2受容体5-HT2 receptor 5-HT2受容体（5-HT2 receptor）5-HT2 receptor（5-HT2受容体） を作動し子宮平滑筋 uterine smooth muscle 子宮平滑筋（uterine smooth muscle） uterine smooth muscle（子宮平滑筋） を強直 ankylosis 強直（ankylosis） ankylosis（強直） 性に収縮させるが、同じ受容体が血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） にもあるため全身性の血管収縮を同時に起こす。
• 米国の添付文書では高血圧・妊娠高血圧腎症preeclampsia 妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症） （子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症））・子癇が禁忌。 血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇） から急激な高血圧・脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） を誘発しうる。日本の添付文書ではこれらは禁忌でなく慎重投与で、代わりに重篤な虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） またはその既往・敗血症・強いCYP3A阻害薬・トリプタン・エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） 配合剤の併用が禁忌に挙げられている。
• まれに標準用量でも冠攣縮 coronary vasospasm 冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮） による心筋虚血 myocardial ischemia 心筋虚血（myocardial ischemia） myocardial ischemia（心筋虚血） を来した症例が報告されており、投与後の胸痛には注意する。
• IV投与は原則行わず、行う場合も60秒以上かけて血圧を監視しながら緩徐に投与する。妊娠中（分娩前）には使用しない。