カルボプロスト

🧠 全体像：カルボプロストcarboprostカルボプロスト（carboprost）carboprost（カルボプロスト）は天然のPGF2αを15位でメチル化した合成類縁体analogue (congener)類縁体（analogue (congener)）analogue (congener)（類縁体）で、この一つの化学修飾chemical modification化学修飾（chemical modification）chemical modification（化学修飾）が代謝されにくさと強力な子宮収縮作用（天然型の20〜100倍）を同時に生む。子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）のFP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）を強く刺激するのと同じ機序が、気管支平滑筋bronchial smooth muscle気管支平滑筋（bronchial smooth muscle）bronchial smooth muscle（気管支平滑筋）・血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）にも及んで収縮させてしまうため、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）による重篤な呼吸困難のリスクから喘息患者では使用を避ける、という一点が臨床的に最も重要な制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）の禁忌は「何を収縮させたくないか」で覚えると整理しやすい。 メチルエルゴメトリンmethylergometrineメチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン）は血管を締めるため高血圧・子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）で避け、カルボプロストcarboprostカルボプロスト（carboprost）carboprost（カルボプロスト）は気管支平滑筋bronchial smooth muscle気管支平滑筋（bronchial smooth muscle）bronchial smooth muscle（気管支平滑筋）を締めるため喘息で避ける——どちらも「子宮以外の平滑筋への波及」が禁忌の根拠になっている点が共通する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboprost'>カルボプロスト</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='FP receptor'>FP受容体</span>（プロスタグランジンF2α受容体）を作動"] --> B["Gq共役→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phospholipase C'>ホスホリパーゼC</span>活性化"]
    B --> C["細胞内Ca²⁺濃度上昇"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の強力な収縮"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postpartum hemorrhage'>分娩後出血</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine atony'>子宮弛緩症</span>）の止血"]
    A --> F["15位のメチル化により<br>15-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素による分解を受けにくい"]
    F --> G["天然PGF2αより作用が強力で持続的（子宮収縮強度は約20〜100倍）"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle'>気管支平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FP receptor'>FP受容体</span>も同時に刺激"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle'>気管支平滑筋</span>の収縮"]
    I -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway hyperresponsiveness'>気道過敏性</span>が高い喘息患者では"| J["重篤な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchospasm'>気管支攣縮</span><br>（喘息で避ける根拠）"]
    A --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>・消化管平滑筋も刺激"]
    K --> L["悪心・嘔吐・下痢・発熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flushing'>潮紅</span>"]

💡 標的の広さがそのまま副作用プロファイルになる。 FP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）は子宮だけでなく気管支・血管・消化管の平滑筋にも発現しており、カルボプロストcarboprostカルボプロスト（carboprost）carboprost（カルボプロスト）はこれらを選択的に避けられない。悪心・嘔吐・下痢という高頻度の消化器症状も、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）という重篤な合併症も、根は同じ「FP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）が全身の平滑筋にある」という一点に由来する。

適応

海外では中期人工妊娠中絶induced abortion人工妊娠中絶（induced abortion）induced abortion（人工妊娠中絶）（第2三半期）にも用いられるが、この用途は施設・国により承認状況が異なる。

用法・用量

分娩後出血postpartum hemorrhage分娩後出血（postpartum hemorrhage）postpartum hemorrhage（分娩後出血）（子宮弛緩症uterine atony子宮弛緩症（uterine atony）uterine atony（子宮弛緩症））：初回250 µgを深部筋注deep intramuscular injection深部筋注（deep intramuscular injection）deep intramuscular injection（深部筋注）し、子宮の反応をみながら15〜90分間隔で追加投与する。総投与量cumulative dose総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量）は2 mg（8回分）を超えない¹。単回投与で約73%が奏効(treatment) response奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効）し、子宮弛緩症uterine atony子宮弛緩症（uterine atony）uterine atony（子宮弛緩症）の症例の80%は250 µg以下、95%は500 µg以下の投与量で反応したとする集計がある²。実際の用法・用量は適応・施設のプロトコルで異なるため、添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：過敏症（アナフィラキシー・血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）を含む）、急性骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID骨盤内炎症性疾患（pelvic inflammatory disease, PID）pelvic inflammatory disease, PID（骨盤内炎症性疾患）、活動性の心・肺・腎・肝疾患¹
• ⚠️ 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）の既往がある患者では重篤な気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）を来しうるため、使用を避けるか厳重な監視下で慎重に判断する。 非喘息患者でも気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）の報告例がある¹²
  • なお米国添付文書の書きぶりは正確には「喘息の既往患者では慎重投与」であり、禁忌の欄に名指しで挙がっているのは「活動性の肺疾患」である。実地では発作中・コントロール不良の喘息は活動性の肺疾患として禁忌に当たると考え、安定していても第一に避ける薬という理解でよい¹
• 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は設定されていない——米国添付文書に枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）の節は無く、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）の注意は WARNINGS／PRECAUTIONS に記載されている¹
• 高血圧患者では慎重投与とする
• 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で炎症性疾患の増悪リスクが指摘されており、投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・総投与量cumulative dose総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量）の上限を守る

副作用

まとめ

• カルボプロストcarboprostカルボプロスト（carboprost）carboprost（カルボプロスト）は天然PGF2αを15位でメチル化した合成類縁体analogue (congener)類縁体（analogue (congener)）analogue (congener)（類縁体）で、代謝抵抗性により天然型の約20〜100倍の子宮収縮強度を持つ、分娩後出血postpartum hemorrhage分娩後出血（postpartum hemorrhage）postpartum hemorrhage（分娩後出血）の追加子宮収縮薬uterotonics子宮収縮薬（uterotonics）uterotonics（子宮収縮薬）。
• FP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）を作動させ子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）のCa²⁺依存性収縮を起こすが、同じ受容体が気管支平滑筋bronchial smooth muscle気管支平滑筋（bronchial smooth muscle）bronchial smooth muscle（気管支平滑筋）・血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）・消化管平滑筋にも発現するため副作用が全身に及ぶ。
• 喘息患者では重篤な気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）のリスクから使用を避けるべき薬剤の代表例。メチルエルゴメトリンmethylergometrineメチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン）（高血圧・子癇前症preeclampsia子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）で禁忌）と対をなす禁忌プロファイルとして覚える。
• 高頻度の副作用は悪心・嘔吐・下痢・発熱・潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）という消化器・全身症状で、これもFP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）の広い発現分布に由来する。
• 分娩後出血postpartum hemorrhage分娩後出血（postpartum hemorrhage）postpartum hemorrhage（分娩後出血）では初回250 µg筋注、15〜90分間隔で追加、総量2 mgまでという用法が基本。