トラニルシプロミン

🧠 全体像：トラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） は古典的な非可逆的MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬の中で唯一アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） に構造上類似したシクロプロピルアミン cyclopropylamine シクロプロピルアミン（cyclopropylamine） cyclopropylamine（シクロプロピルアミン） 骨格を持ち、これが「刺激性・賦活作用activating effect賦活作用（activating effect）activating effect（賦活作用）」という他の2剤（フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド））には無い臨床的な個性を生む¹。ヒドラジンhydrazine ヒドラジン（hydrazine）hydrazine（ヒドラジン） 骨格を持たないため肝毒性の懸念はフェネルジン phenelzineフェネルジン（phenelzine） phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazid イソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド） よりやや軽いとされる一方、チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクは3剤に共通する古典的MAOIの宿命として変わらない。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「非定型うつ病atypical depression 非定型うつ病（atypical depression）atypical depression（非定型うつ病） ＝フェネルジン phenelzineフェネルジン（phenelzine） phenelzine（フェネルジン）、精神運動制止psychomotor retardation 精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止） ＝トラニルシプロミン tranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン）」という対比が古典的MAOIの使い分けの軸になる。 ただしこの違いはあくまで臨床的傾向であり、不可逆的にMAO-A・MAO-BMAO-B（monoamine oxidase B）の両方を阻害するという核となる機序、チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）・薬物相互作用のリスクは3剤とも共通している。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tranylcypromine'>トラニルシプロミン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase B'>MAO-B</span>と<br>不可逆的に結合"] --> B["新規酵素が合成されるまで<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>分解能が失われる"]
    B --> C["シナプス内NA・5-HT・DA濃度が持続的に上昇"]
    C --> D["抗うつ効果（特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychomotor retardation'>精神運動制止</span>が前景の症例）"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclopropylamine'>シクロプロピルアミン</span>骨格が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='amphetamine'>アンフェタミン</span>に構造上類似"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine reuptake inhibition'>カテコールアミン再取り込み阻害</span>・遊離促進を<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>MAO</span>阻害に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='add-on (incremental benefit)'>上乗せ</span>"]
    F --> G["刺激性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activating effect'>賦活作用</span>（他の古典的MAOIには乏しい）"]
    H["食事性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>が大量に流入"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>で分解されず<br>神経終末からNAが大量に遊離"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive crisis'>高血圧クリーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cheese reaction'>チーズ反応</span>）"]

💡 「MAO阻害」と「アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 類縁構造による刺激作用」という2つの機序が重なるのがトラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） の個性。 MAO阻害だけならフェネルジン phenelzineフェネルジン（phenelzine） phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazid イソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド） と同じ枠に収まるが、シクロプロピルアミンcyclopropylamine シクロプロピルアミン（cyclopropylamine）cyclopropylamine（シクロプロピルアミン） 骨格によるカテコールアミン系への直接的な作用が上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） されるため、賦活activation 賦活（activation）activation（賦活） 的で不安・焦燥agitation 焦燥（agitation）agitation（焦燥） を誘発しやすい面もある。逆に精神運動制止 psychomotor retardation 精神運動制止（psychomotor retardation） psychomotor retardation（精神運動制止） が強い症例では、この賦活作用 activating effect 賦活作用（activating effect） activating effect（賦活作用） が治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） に働く。

適応

精神運動制止psychomotor retardation 精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止） が前景の内因性（メランコリー型melancholic subtypeメランコリー型（melancholic subtype）melancholic subtype（メランコリー型））うつ病では、同じ古典的MAOIの中でもトラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） が選ばれやすい。

用法・用量

1日30 mgを分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） から開始し、効果不十分なら1〜3週ごとに1日10 mgずつ増量し、最大1日60 mgまで増量する。高齢者ではより緩徐な増量が推奨される²。実際の用量・増量ペースは年齢・肝機能・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は2本立て（古典的MAOIの中でトラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） だけが2本を持つ）²
  1. 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動：抗うつ薬に共通する警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で、小児・青年・若年成人でリスクが増加する。本剤は小児への適応を持たない
  2. チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） による高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）：チラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） を多く含む食品・飲料の過剰摂取、または特定の薬剤との併用は、投与中だけでなく中止後も高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうる。血圧を監視し、相互作用薬との間に休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） を設ける
• 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）、他のMAO阻害薬・SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・TCAとの併用、ペチジンpethidine ペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン） （メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）薬との併用（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
• 休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）：他の抗うつ薬からトラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） へ切り替える際は、その薬の半減期の4〜5倍の期間を空ける（フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） では数週間になりうる）。トラニルシプロミンtranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン） 中止後に他の抗うつ薬を開始するまでは少なくとも1週間、MAOI間の切り替えでは1週間と切り替え元の半減期の4〜5倍のうち長い方を空ける²
• チラミン制限食tyramine-restricted dietチラミン制限食（tyramine-restricted diet）tyramine-restricted diet（チラミン制限食）：熟成チーズ、燻製・発酵食品、樽出しビールなど高チラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 食品は投与中および中止後2週間は避ける²
• 交感神経刺激薬sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬） （アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 類・偽エフェドリンpseudoephedrine 偽エフェドリン（pseudoephedrine）pseudoephedrine（偽エフェドリン） 等）との併用は高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） のリスクがあるため避ける

副作用

⚠️ 「過度の興奮」が高頻度副作用に挙がる点が他の古典的MAOIとの違い。 アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 類縁構造による賦活作用 activating effect 賦活作用（activating effect） activating effect（賦活作用） のため、不眠・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・興奮が目立ちやすく、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の既往がある患者では躁転 switch to mania (manic switch) 躁転（switch to mania (manic switch)） switch to mania (manic switch)（躁転） のリスクにも注意する。

まとめ

• 古典的な非可逆的・非選択的MAO阻害薬のうち、唯一アンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） に構造上類似したシクロプロピルアミン cyclopropylamine シクロプロピルアミン（cyclopropylamine） cyclopropylamine（シクロプロピルアミン） 骨格を持ち、刺激性・賦活作用activating effect 賦活作用（activating effect）activating effect（賦活作用） を併せ持つ。
• 精神運動制止psychomotor retardation 精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止） が前景の内因性うつ病 endogenous depression 内因性うつ病（endogenous depression） endogenous depression（内因性うつ病） で、同じ古典的MAOIの中でもトラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） が好まれる場面がある。
• チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） 制限・MAOI/SSRI/SNRI/TCAとの併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクはフェネルジン phenelzineフェネルジン（phenelzine） phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazid イソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド） と共通。
• 休薬期間hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） は「切り替え元の薬の半減期の4〜5倍」「中止後の食事制限は2週間」が目安。
• 高頻度副作用に「過度の興奮」が挙がる点が、鎮静的なヒドラジン系 hydrazine class ヒドラジン系（hydrazine class） hydrazine class（ヒドラジン系） の2剤との臨床的な違いになる。
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動とチラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） による高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）の2本立てで、フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazid イソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド） （自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の1本のみ）より1本多い²。