トラニルシプロミン

🧠 全体像：トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）は古典的な非可逆的MAO阻害薬の中で唯一アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）に構造上類似したシクロプロピルアミン骨格を持ち、これが「刺激性・賦活activation賦活（activation）activation（賦活）作用」という他の2剤（フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド））には無い臨床的な個性を生む¹。ヒドラジン骨格を持たないため肝毒性の懸念はフェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド）よりやや軽いとされる一方、チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）・セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクは3剤に共通する古典的MAOIの宿命として変わらない。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「非定型うつ病atypical depression非定型うつ病（atypical depression）atypical depression（非定型うつ病）＝フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）、精神運動制止psychomotor retardation精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止）＝トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）」という対比が古典的MAOIの使い分けの軸になる。 ただしこの違いはあくまで臨床的傾向であり、不可逆的にMAO-A・MAO-Bの両方を阻害するという核となる機序、チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）・薬物相互作用のリスクは3剤とも共通している。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tranylcypromine'>トラニルシプロミン</span>がMAO-A・MAO-Bと<br>不可逆的に結合"] --> B["新規酵素が合成されるまで<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>分解能が失われる"]
    B --> C["シナプス内NA・5-HT・DA濃度が持続的に上昇"]
    C --> D["抗うつ効果（特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychomotor retardation'>精神運動制止</span>が前景の症例）"]
    A --> E["シクロプロピルアミン骨格が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='amphetamine'>アンフェタミン</span>に構造上類似"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine reuptake inhibition'>カテコールアミン再取り込み阻害</span>・遊離促進を<br>MAO阻害に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='add-on (incremental benefit)'>上乗せ</span>"]
    F --> G["刺激性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activation'>賦活</span>作用（他の古典的MAOIには乏しい）"]
    H["食事性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>が大量に流入"] --> I["MAO-Aで分解されず<br>神経終末からNAが大量に遊離"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive crisis'>高血圧クリーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cheese reaction'>チーズ反応</span>）"]

💡 「MAO阻害」と「アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）類縁構造による刺激作用」という2つの機序が重なるのがトラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）の個性。 MAO阻害だけならフェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド）と同じ枠に収まるが、シクロプロピルアミン骨格によるカテコールアミン系への直接的な作用が上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）されるため、賦活activation賦活（activation）activation（賦活）的で不安・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）を誘発しやすい面もある。逆に精神運動制止psychomotor retardation精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止）が強い症例では、この賦活activation賦活（activation）activation（賦活）作用が治療的therapeutic治療的（therapeutic）therapeutic（治療的）に働く。

適応

精神運動制止psychomotor retardation精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止）が前景の内因性（メランコリー型）うつ病では、同じ古典的MAOIの中でもトラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）が選ばれやすい。

用法・用量

1日30 mgを分割経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）から開始し、効果不十分なら1〜3週ごとに1日10 mgずつ増量し、最大1日60 mgまで増量する。高齢者ではより緩徐な増量が推奨される²。実際の用量・増量ペースは年齢・肝機能・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は2本立て（古典的MAOIの中でトラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）だけが2本を持つ）²
  1. 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動：抗うつ薬に共通する警告warnings警告（warnings）warnings（警告）で、小児・青年・若年成人でリスクが増加する。本剤は小児への適応を持たない
  2. チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）による高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）：チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）を多く含む食品・飲料の過剰摂取、または特定の薬剤との併用は、投与中だけでなく中止後も高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうる。血圧を監視し、相互作用薬との間に休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を設ける
• 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）、他のMAO阻害薬・SSRI・SNRI・TCAとの併用、ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）（メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）薬との併用（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
• 休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）：他の抗うつ薬からトラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）へ切り替える際は、その薬の半減期の4〜5倍の期間を空ける（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）では数週間になりうる）。トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）中止後に他の抗うつ薬を開始するまでは少なくとも1週間、MAOI間の切り替えでは1週間と切り替え元の半減期の4〜5倍のうち長い方を空ける²
• チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）制限食：熟成チーズ、燻製・発酵食品、樽出しビールなど高チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）食品は投与中および中止後2週間は避ける²
• 交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）（アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）類・偽エフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）等）との併用は高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスクがあるため避ける

副作用

⚠️ 「過度の興奮」が高頻度副作用に挙がる点が他の古典的MAOIとの違い。 アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）類縁構造による賦活activation賦活（activation）activation（賦活）作用のため、不眠・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・興奮が目立ちやすく、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の既往がある患者では躁転switch to mania (manic switch)躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転）のリスクにも注意する。

まとめ

• 古典的な非可逆的・非選択的MAO阻害薬のうち、唯一アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）に構造上類似したシクロプロピルアミン骨格を持ち、刺激性・賦活activation賦活（activation）activation（賦活）作用を併せ持つ。
• 精神運動制止psychomotor retardation精神運動制止（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動制止）が前景の内因性うつ病で、同じ古典的MAOIの中でもトラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン）が好まれる場面がある。
• チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）制限・MAOI/SSRI/SNRI/TCAとの併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）・セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクはフェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド）と共通。
• 休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）は「切り替え元の薬の半減期の4〜5倍」「中止後の食事制限は2週間」が目安。
• 高頻度副作用に「過度の興奮」が挙がる点が、鎮静的なヒドラジン系の2剤との臨床的な違いになる。
• 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動とチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）による高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）の2本立てで、フェネルジンphenelzineフェネルジン（phenelzine）phenelzine（フェネルジン）・イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド（isocarboxazid）isocarboxazid（イソカルボキサジド）（自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の1本のみ）より1本多い²。