Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド · 必修
ペチジン
pethidine
🧠 全体像：ペチジン pethidine ペチジン（pethidine） pethidine（ペチジン） （別名メペリジン pethidineメペリジン（pethidine） pethidine（メペリジン））は完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） でありながら、代謝物ノルペチジン norpethidine ノルペチジン（norpethidine） norpethidine（ノルペチジン） （ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン））が中枢神経を興奮させ痙攣を引き起こすという他のオピオイドにない特有の毒性を持つ。この毒性と薬物相互作用の多さから、慢性疼痛管理や反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） での使用は推奨されず、世界保健機関World Health Organization, WHO 世界保健機関（World Health Organization, WHO）World Health Organization, WHO（世界保健機関） の必須医薬品リストからも削除された。現在では麻酔後のシバリング shivering シバリング（shivering） shivering（シバリング） 治療や急性痛 acute pain 急性痛（acute pain） acute pain（急性痛） への単回・短期投与など、限られた場面でのみ使われる1。
薬効群の中での位置づけ
強オピオイドstrong opioids 強オピオイド（strong opioids）strong opioids（強オピオイド） （完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬））に分類されるが、モルヒネなどと異なり局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） に似た構造由来の弱い抗ムスカリン作用 antimuscarinic effect 抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect） antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用） とセロトニン再取り込み阻害 serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition） serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） 作用を併せ持つ。この付加作用が、他のオピオイドにはないセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクを生む一因になっている。現行のガイドラインや老年医学会の基準（Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準））では、代謝物蓄積に伴う神経毒性・痙攣リスクや薬物相互作用の多さから、高齢者や慢性疼痛での反復使用は使用回避が強く推奨されている1。用途は短時間・単回使用（急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）、麻酔後のシバリング shiveringシバリング（shivering） shivering（シバリング））に限定される。
機序
μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） への結合とGi/o共役という基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） は他の完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） と共通する（モルヒネの項を参照）。加えて、シナプス前終末presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末） でのセロトニンおよびノルアドレナリンの再取り込みを弱く阻害する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pethidine'>ペチジン</span>投与"] --> B["中枢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>に結合"]
B --> C["鎮痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sedative effect'>鎮静作用</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='naloxone'>ナロキソン</span>で拮抗可能）"]
A --> D["肝臓でN-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='demethylation'>脱メチル化</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='norpethidine'>ノルペチジン</span>が生成"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal excretion (renal elimination)'>腎排泄</span>"]
F -.->|"腎機能低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated administration'>反復投与</span>で排泄遅延"| G["体内に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='norpethidine'>ノルペチジン</span>が蓄積"]
G --> H["中枢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperexcitability'>過剰興奮</span>・振戦・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>"]
H --> I["痙攣を誘発<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='naloxone'>ナロキソン</span>で拮抗不能・悪化の懸念）"]
A --> J["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin reuptake inhibition'>セロトニン再取り込み阻害</span>作用"]
J --> K["MAO阻害薬等との併用でセロトニン急増"]
K --> L["重篤な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin syndrome'>セロトニン症候群</span>"]💡 痙攣の原因は親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） ではなく代謝物ノルペチジン norpethidine ノルペチジン（norpethidine） norpethidine（ノルペチジン） （ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン））。 肝臓でN-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） されて生じるノルペチジン norpethidine ノルペチジン（norpethidine） norpethidine（ノルペチジン） は鎮痛作用をほとんど持たず、中枢神経系を興奮させる代謝物である。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため腎機能低下や反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で体内に蓄積し、振戦・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・痙攣を誘発する23。ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）で親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） のμ作動（呼吸抑制や鎮静）は拮抗できても、ノルペチジンnorpethidine ノルペチジン（norpethidine）norpethidine（ノルペチジン） による興奮毒性 excitotoxicity 興奮毒性（excitotoxicity） excitotoxicity（興奮毒性） や痙攣は拮抗できない（むしろμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） 遮断により痙攣が増強する懸念もある）点が臨床上きわめて重要である3。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約50〜60%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） あり） |
| 代謝 | 肝臓でN-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） されノルペチジンnorpethidine ノルペチジン（norpethidine）norpethidine（ノルペチジン） （活性・神経毒性代謝物）を生成3 |
| 排泄 | ノルペチジンnorpethidine ノルペチジン（norpethidine）norpethidine（ノルペチジン） は腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下・反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） で蓄積し痙攣リスクが上昇3 |
| 半減期 | 親化合物parent compound 親化合物（parent compound）parent compound（親化合物） は約3〜5時間。ノルペチジンnorpethidine ノルペチジン（norpethidine）norpethidine（ノルペチジン） はさらに長く（約15〜30時間）蓄積しやすい3 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 急性疼痛 | 中等度〜重度の急性疼痛への単回・短期投与24 |
| 周術期 | 麻酔前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）・補助、麻酔後のシバリングshivering シバリング（shivering）shivering（シバリング） （振戦）に対する治療（他のオピオイドより有効とされる）2 |
| 産科 | 無痛分娩・産科鎮痛（胎児・新生児の呼吸抑制に留意）24 |
用法・用量
急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）・シバリングshivering シバリング（shivering）shivering（シバリング） への単回〜短期投与にとどめ、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） や慢性痛 chronic pain 慢性痛（chronic pain） chronic pain（慢性痛） への継続使用は避ける。腎機能低下例や高齢者では投与を避けるか最小限にとどめる。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する2。
禁忌・注意
- 禁忌：MAO阻害薬の投与中および中止後2週間（14日間）以内。セロトニン代謝阻害とペチジン pethidine ペチジン（pethidine） pethidine（ペチジン） のセロトニン再取り込み阻害 serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition） serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） が重なり、重篤なセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） （異常興奮・昏睡・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・血圧急変 sudden deterioration (acute decompensation)急変（sudden deterioration (acute decompensation)） sudden deterioration (acute decompensation)（急変））を引き起こすため、日米英いずれの添付文書でも厳格な併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） である234
- 禁忌：重篤な呼吸抑制、気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）重症発作時 ictal発作時（ictal） ictal（発作時）、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）を含む消化管閉塞、てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）等の痙攣状態234
- ⚠️ 頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷）・頭蓋内圧亢進での危険：オピオイドによる呼吸抑制と二酸化炭素貯留 carbon dioxide retention 二酸化炭素貯留（carbon dioxide retention） carbon dioxide retention（二酸化炭素貯留） が脳血管を拡張させ頭蓋内圧亢進をさらに悪化させること、また縮瞳 miosis 縮瞳（miosis） miosis（縮瞳） 作用が神経学的評価 neurological assessment 神経学的評価（neurological assessment） neurological assessment（神経学的評価） （瞳孔反応pupillary response瞳孔反応（pupillary response）pupillary response（瞳孔反応））を妨げることから、英国SmPCでは禁忌に指定され、日米の添付文書でも強い警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・慎重投与が義務づけられている34
- ⚠️ 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）・腎機能低下でのノルペチジン norpethidine ノルペチジン（norpethidine） norpethidine（ノルペチジン） 蓄積：反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） や腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） により代謝物ノルペチジン norpethidine ノルペチジン（norpethidine） norpethidine（ノルペチジン） が蓄積し、中枢神経刺激症状や痙攣を誘発する。慢性疼痛管理での反復使用は避ける3
- ⚠️ セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） との併用：SSRI（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）等）、SNRI、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、リネゾリド等との併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクがある（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と共通）3
- ⚠️ 高齢者での回避勧告：AGS Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準）（2023年版）は、常用量で経口鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） としての有効性に乏しく、代謝物蓄積による神経毒性（せん妄・痙攣等）のリスクが高く、より安全な代替薬が存在することから、高齢者での使用を「使用回避」としている1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、悪心、嘔吐 |
| 注意 | 弱い抗ムスカリン作用 antimuscarinic effect 抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect） antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用） による頻脈・口渇 |
| 重篤・まれ | ノルペチジンnorpethidine ノルペチジン（norpethidine）norpethidine（ノルペチジン） 蓄積による痙攣、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、呼吸抑制、頭蓋内圧亢進 |
まとめ
- ペチジンpethidine ペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン） （メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））は完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） だが、代謝物ノルペチジン norpethidine ノルペチジン（norpethidine） norpethidine（ノルペチジン） が中枢神経を興奮させ痙攣を引き起こす特有の毒性を持つ。
- ノルペチジンnorpethidine ノルペチジン（norpethidine）norpethidine（ノルペチジン） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、腎機能低下・反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） で蓄積し痙攣リスクが上がる。反復・慢性投与repeated/chronic dosing 慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与） は避ける。ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） では痙攣を拮抗できない。
- セロトニン再取り込み阻害serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition）serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） 作用も併せ持ち、MAO阻害薬投与中・中止後2週間以内の使用は厳格に禁忌。SSRIやリネゾリドとの併用でもセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） に注意する。
- 高齢者ではBeers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準）により使用回避が推奨され、WHO必須医薬品リストからも削除されている。
- 現在の主な使いどころは、麻酔後のシバリング shivering シバリング（shivering） shivering（シバリング） 治療や急性痛 acute pain 急性痛（acute pain） acute pain（急性痛） への短期投与という限定的な場面にとどまる。
出典
- 1.American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria® for potentially inappropriate medication use in older adults（American Geriatrics Society（J Am Geriatr Soc 2023;71(7):2052-2081）・2023）表2においてペチジン（メペリジン）は一般的な用量で経口鎮痛薬として有効でなく、他のオピオイドに比べ神経毒性（せん妄、腱反射亢進、痙攣など）を引き起こすおそれがあり、より安全な代替薬が存在するため、高齢者で「回避（Avoid）」（根拠の質Moderate、推奨の強さStrong）に指定されていることを確認した。閲覧 2026-10-17
- 2.ペチジン塩酸塩注射液35mg「タケダ」／ペチジン塩酸塩注射液50mg「タケダ」 電子添文（武田薬品工業株式会社（PMDA 医療用医薬品情報）・2024）2024年2月改訂（第7版）の電子添文で確認した。禁忌は重篤な呼吸抑制、重篤な肝機能障害、慢性肺疾患に続発する心不全、痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）、急性アルコール中毒、本剤過敏症、MAO阻害剤投与中、ナルメフェン塩酸塩投与中または中止後1週間以内の8項目。頭部外傷・脳器質的障害・頭蓋内圧亢進のある患者は呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を増強するおそれがあるため「特定の背景を有する患者」として慎重投与に置かれている。激しい疼痛時の鎮痛・鎮静・鎮痙、麻酔前投薬・補助、無痛分娩に適応がある。閲覧 2026-10-17
- 3.MEPERIDINE HYDROCHLORIDE injection（DailyMed（U.S. FDA）／表示者 Hospira, Inc.・2024）DailyMed掲載の添付文書（2024年4月改訂）で確認した。MAO阻害薬の投与中または過去14日以内の使用、重篤な呼吸抑制、急性・重症気管支喘息、麻痺性イレウスを含む消化管閉塞が禁忌である。代謝物ノルメペリジンの蓄積による中枢神経興奮・痙攣リスク、頭蓋内圧亢進・頭部外傷での危険性、セロトニン作動薬との併用によるセロトニン症候群の警告を確認した。閲覧 2026-10-17
- 4.Pethidine Injection BP 50mg/ml — Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic medicines compendium (emc)（Mercury Pharmaceuticals Limited）・2026）英国SmPC（2026年9月更新）で確認した。適応は中等度〜重度の疼痛の管理、産科鎮痛、麻酔前投薬。MAO阻害薬投与中および中止後2週間以内、重篤な呼吸抑制、頭部外傷・頭蓋内圧亢進、褐色細胞腫が禁忌に明記されている。活性代謝物ノルペチジンの排泄遅延・蓄積に伴う痙攣等の毒性リスクを確認した。閲覧 2026-10-17