ペチジン

🧠 全体像：メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン）（ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン））は完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬）でありながら、代謝物ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）が痙攣を起こすという他のオピオイドにない毒性を持つ。この一点のせいで、現在は「使ってはいけないわけではないが、積極的に選ぶ理由も乏しい」薬という扱いに落ち着いている。歴史的に手術後のシバリングshiveringシバリング（shivering）shivering（シバリング）（振戦）治療薬として独自の地位を持つ点だけは今も残る強みになる。

薬効群の中での位置づけ

強オピオイドstrong opioids強オピオイド（strong opioids）strong opioids（強オピオイド）（完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬））に分類されるが、モルヒネなどと違い局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）に似た構造由来の弱い抗ムスカリン作用antimuscarinic effect抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect）antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用）とセロトニン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）作用を併せ持つ。この付加作用が、他のオピオイドにはないセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクを生む一因になっている。現行のガイドラインでは、痙攣リスク・薬物相互作用の多さから慢性疼痛や高齢者への反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）は推奨されず、短時間・単回使用（急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）、麻酔後のシバリングshiveringシバリング（shivering）shivering（シバリング））に用途が限定される傾向にある。

機序

μオピオイド受容体mu-opioid receptorμオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体）への結合とGi/o共役という基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）は他の完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬）と共通する（モルヒネの項を参照）。加えて、シナプス前終末presynaptic terminalシナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末）でのセロトニン・ノルアドレナリン再取り込みを弱く阻害する作用を持つ。

💡 痙攣の原因は親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）ではなく代謝物ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）。 肝でN-脱メチル化demethylation脱メチル化（demethylation）demethylation（脱メチル化）されて生じるノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）は鎮痛作用をほとんど持たず、中枢神経系を興奮させる代謝物で、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため腎機能低下や反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で蓄積し痙攣を誘発する。ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）で親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）のμ作動は拮抗できても、ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）による痙攣は拮抗できない点が実務上重要。

薬物動態

適応

用法・用量

急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）・シバリングshiveringシバリング（shivering）shivering（シバリング）への単回〜短期投与にとどめ、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）や慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）への継続使用は避ける。腎機能低下例では投与を避けるか最小限にする。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：MAO阻害薬の投与中・中止後2週間以内（重篤なセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・昏睡のリスク）
• ⚠️ 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）・腎機能低下ではノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）が蓄積し痙攣を誘発する。 慢性疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理）での反復使用は避ける
• ⚠️ セロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）（SSRI・SNRI・リネゾリドなど）との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスク（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と共通の注意点）
• 意識、呼吸、転倒など中枢神経系の有害事象を確認し、他の鎮静薬・アルコールとの併用に注意する

副作用

まとめ

• メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン）（ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン））は完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬）だが、代謝物ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）が痙攣を起こす独自の毒性を持つ。
• ノルメペリジンnormeperidineノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン）は腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能低下・反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で蓄積し痙攣リスクが上がる。反復・慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与）は避ける。
• セロトニン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）作用も併せ持ち、MAO阻害薬・SSRI・リネゾリドとの併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクがある。
• 現在の主な使いどころは、麻酔後のシバリングshiveringシバリング（shivering）shivering（シバリング）治療という限定的な場面。
• トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と並び、「セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣に注意すべきオピオイド」のグループとして覚える。