ペチジン

🧠 全体像：メペリジン pethidine メペリジン（pethidine） pethidine（メペリジン） （ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン））は完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） でありながら、代謝物ノルメペリジン normeperidine ノルメペリジン（normeperidine） normeperidine（ノルメペリジン） が痙攣を起こすという他のオピオイドにない毒性を持つ。この一点のせいで、現在は「使ってはいけないわけではないが、積極的に選ぶ理由も乏しい」薬という扱いに落ち着いている。歴史的に手術後のシバリング shivering シバリング（shivering） shivering（シバリング） （振戦）治療薬として独自の地位を持つ点だけは今も残る強みになる。

薬効群の中での位置づけ

強オピオイドstrong opioids 強オピオイド（strong opioids）strong opioids（強オピオイド） （完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬））に分類されるが、モルヒネなどと違い局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬） に似た構造由来の弱い抗ムスカリン作用 antimuscarinic effect 抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect） antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用） とセロトニン再取り込み阻害 serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition） serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） 作用を併せ持つ。この付加作用が、他のオピオイドにはないセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクを生む一因になっている。現行のガイドラインでは、痙攣リスク・薬物相互作用の多さから慢性疼痛や高齢者への反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） は推奨されず、短時間・単回使用（急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）、麻酔後のシバリング shiveringシバリング（shivering） shivering（シバリング））に用途が限定される傾向にある。

機序

μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） への結合とGi/o共役という基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） は他の完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） と共通する（モルヒネの項を参照）。加えて、シナプス前終末presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末） でのセロトニン・ノルアドレナリン再取り込みを弱く阻害する作用を持つ。

💡 痙攣の原因は親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） ではなく代謝物ノルメペリジン normeperidineノルメペリジン（normeperidine） normeperidine（ノルメペリジン）。 肝でN-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） されて生じるノルメペリジン normeperidine ノルメペリジン（normeperidine） normeperidine（ノルメペリジン） は鎮痛作用をほとんど持たず、中枢神経系を興奮させる代謝物で、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため腎機能低下や反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で蓄積し痙攣を誘発する。ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） で親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） のμ作動は拮抗できても、ノルメペリジンnormeperidine ノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン） による痙攣は拮抗できない点が実務上重要。

薬物動態

適応

用法・用量

急性痛acute pain急性痛（acute pain）acute pain（急性痛）・シバリングshivering シバリング（shivering）shivering（シバリング） への単回〜短期投与にとどめ、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） や慢性痛 chronic pain 慢性痛（chronic pain） chronic pain（慢性痛） への継続使用は避ける。腎機能低下例では投与を避けるか最小限にする。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬の投与中・中止後2週間以内（重篤なセロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・昏睡のリスク）
• ⚠️ 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）・腎機能低下ではノルメペリジン normeperidine ノルメペリジン（normeperidine） normeperidine（ノルメペリジン） が蓄積し痙攣を誘発する。 慢性疼痛管理での反復使用は避ける
• ⚠️ セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） （SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・リネゾリドなど）との併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスク（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と共通の注意点）
• 意識、呼吸、転倒など中枢神経系の有害事象を確認し、他の鎮静薬・アルコールとの併用に注意する

副作用

まとめ

• メペリジンpethidine メペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン） （ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン））は完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） だが、代謝物ノルメペリジン normeperidine ノルメペリジン（normeperidine） normeperidine（ノルメペリジン） が痙攣を起こす独自の毒性を持つ。
• ノルメペリジンnormeperidine ノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、腎機能低下・反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） で蓄積し痙攣リスクが上がる。反復・慢性投与repeated/chronic dosing 慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与） は避ける。
• セロトニン再取り込み阻害serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition）serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） 作用も併せ持ち、MAO阻害薬・SSRI・リネゾリドとの併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクがある。
• 現在の主な使いどころは、麻酔後のシバリング shivering シバリング（shivering） shivering（シバリング） 治療という限定的な場面。
• トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） と並び、「セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣に注意すべきオピオイド」のグループとして覚える。