スピノサド

🧠 全体像：スピノサド spinosad スピノサド（spinosad） spinosad（スピノサド） は土壌放線菌 Actinomycetes放線菌（Actinomycetes） Actinomycetes（放線菌） Saccharopolyspora spinosa の発酵代謝物に由来する殺虫薬 insecticide 殺虫薬（insecticide） insecticide（殺虫薬） で、農薬pesticide (agricultural chemical) 農薬（pesticide (agricultural chemical)）pesticide (agricultural chemical)（農薬） としての実績を経て頭ジラミ症 pediculosis capitis 頭ジラミ症（pediculosis capitis） pediculosis capitis（頭ジラミ症） 治療薬として転用された。ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） と同じNa⁺チャネル標的の薬剤とはまったく異なる機序（ニコチン性アセチルコリン受容体nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)）nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体） の異常活性化）で虫体を殺すため、ピレスロイド系pyrethroid ピレスロイド系（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド系） への耐性とは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） に効果を発揮できるのが最大の強みである。頭ジラミ症pediculosis capitis 頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症） の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） では1%ペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） よりも高い駆虫率 cure rate (lice-free rate) 駆虫率（cure rate (lice-free rate)） cure rate (lice-free rate)（駆虫率） を示しており、「耐性地域の代替薬」という位置づけを裏付ける臨床データを持つ数少ない外用殺虫薬 insecticide 殺虫薬（insecticide） insecticide（殺虫薬） である。

薬効群の中での位置づけ

外部寄生虫症ectoparasitosis 外部寄生虫症（ectoparasitosis）ectoparasitosis（外部寄生虫症） の外用薬は標的分子で系統が分かれ、系統が違えば交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を回避できる。

⭐ 標的分子がNa⁺チャネルから外れているという一点が、ピレスロイドpyrethroid ピレスロイド（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド） 耐性地域でスピノサド spinosad スピノサド（spinosad） spinosad（スピノサド） が選ばれる理由のすべてである。 機序を共有しないため、ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）・ピレトリンpyrethrins ピレトリン（pyrethrins）pyrethrins（ピレトリン） で効かなかった集団にもそのまま有効性が期待できる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spinosad'>スピノサド</span>が節足動物の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)'>ニコチン性アセチルコリン受容体</span>に結合"] --> B["天然リガンド（アセチルコリン）とは<br>別の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>に作用"]
    B --> C["受容体を異常に持続活性化させる"]
    C --> D["神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperexcitability'>過剰興奮</span>・振戦・麻痺"]
    D --> E["虫体の死滅"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammal'>哺乳類</span>の同受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Subtype'>サブタイプ</span>への<br>親和性が低い"] --> G["高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>"]

💡 同じ「Na⁺チャネル以外」を狙う薬でも、マラチオンmalathionマラチオン（malathion）malathion（マラチオン）（アセチルコリンエステラーゼ阻害acetylcholinesterase inhibitionアセチルコリンエステラーゼ阻害（acetylcholinesterase inhibition）acetylcholinesterase inhibition（アセチルコリンエステラーゼ阻害））とは標的そのものが異なる。 スピノサドspinosad スピノサド（spinosad）spinosad（スピノサド） は受容体自体を叩き続けて興奮させ続けるのに対し、マラチオンmalathion マラチオン（malathion）malathion（マラチオン） は分解酵素を止めてアセチルコリンを蓄積させる。結果として神経が過剰興奮 hyperexcitability 過剰興奮（hyperexcitability） hyperexcitability（過剰興奮） する点は似ていても、作用点target 作用点（target）target（作用点） は別物である。

適応

用法・用量

• 頭ジラミ症pediculosis capitis頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症）：乾いた頭皮・頭髪に十分量を塗布し、10分間放置してから温水で洗い流す。7日後も生きた虫体を確認した場合に限り再治療 retreatment 再治療（retreatment） retreatment（再治療） する²
• 疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）：頸部から足底まで全身へ塗布し、乾燥に10分ほど要した後、最低6時間は皮膚上に残してから入浴する。頭髪が薄い患者では頭皮・生え際hairline生え際（hairline）hairline（生え際）・こめかみ・前額にも塗布範囲を広げる²
• 頭ジラミ症pediculosis capitis 頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症） の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） では、最終治療destination therapy 最終治療（destination therapy）destination therapy（最終治療） 14日後の駆虫率 cure rate (lice-free rate) 駆虫率（cure rate (lice-free rate)） cure rate (lice-free rate)（駆虫率） がスピノサド spinosad スピノサド（spinosad） spinosad（スピノサド） 群84.6%・86.7%に対し1%ペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） 群44.9%・42.9%と有意に高かった²

禁忌・注意

• 添付文書上の禁忌は特にない²
• ベンジルアルコールbenzyl alcohol ベンジルアルコール（benzyl alcohol）benzyl alcohol（ベンジルアルコール） を含有するため、生後6か月未満の乳児では全身吸収増加の懸念から推奨されない²
• 眼・粘膜への接触を避ける
• ⚠️ ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） 系への耐性の有無にかかわらず有効という前提で選ばれる薬剤である。 ただし価格・処方の必要性から、多くのガイドラインでは市販薬 over-the-counter drug 市販薬（over-the-counter drug） over-the-counter drug（市販薬） が無効・不耐だった場合の代替に位置づけられる

副作用

まとめ

• 放線菌Actinomycetes 放線菌（Actinomycetes）Actinomycetes（放線菌） 由来の殺虫薬 insecticide 殺虫薬（insecticide） insecticide（殺虫薬） で、ニコチン性アセチルコリン受容体nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)）nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体） を異常に持続活性化させて虫体を麻痺・死滅させる。Na⁺チャネルを標的とするペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）・ピレトリンpyrethrinsピレトリン（pyrethrins）pyrethrins（ピレトリン）とは機序を共有しない。
• この標的の違いにより、ピレスロイドpyrethroid ピレスロイド（pyrethroid）pyrethroid（ピレスロイド） 耐性地域でも効果が期待でき、頭ジラミ症pediculosis capitis 頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症） の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） では1%ペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） より高い駆虫率 cure rate (lice-free rate) 駆虫率（cure rate (lice-free rate)） cure rate (lice-free rate)（駆虫率） を示した。
• 頭ジラミ症pediculosis capitis 頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症） （生後6か月以上）と疥癬 scabies 疥癬（scabies） scabies（疥癬） （4歳以上）の両方に承認されている処方薬で、疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） では全身塗布後最低6時間の接触時間が必要。
• 添付文書上の明確な禁忌はないが、ベンジルアルコールbenzyl alcohol ベンジルアルコール（benzyl alcohol）benzyl alcohol（ベンジルアルコール） 含有のため生後6か月未満の乳児では推奨されない。
• 実地では、価格や処方の必要性から市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） が無効・不耐だった場合の代替として使われることが多い。