オンコセルカ症

🧠 全体像：オンコセルカ症 onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis） onchocerciasis（オンコセルカ症） は「成虫が皮下結節に住み着く場」と「ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） が皮膚・眼へ這い出て起こす病態」の二段構えで理解する。失明を起こすのは虫体そのものではなく、死滅したミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） に対する宿主の炎症反応である——この一点が、診断・治療の各所（薬剤選択、マゾッティ反応Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（マゾッティ反応）、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） 重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） の危険性）に波及する。

病態

原因微生物の生活環・分類の詳細はOnchocerca volvulusのノートに譲る。本稿は疾患としての臨床像・診断・治療に絞る。

• ブユ（Simulium属）の刺咬で侵入した幼虫は皮下組織で成虫に発育し、線維性被膜fibrous cap 線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜） に包まれた皮下結節（オンコセルコーマonchocercomaオンコセルコーマ（onchocercoma）onchocercoma（オンコセルコーマ））内で10〜15年という長期間生存する。
• 雌成虫adult female worm 雌成虫（adult female worm）adult female worm（雌成虫） が産生するミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） は、リンパ系フィラリア症lymphatic filariasisリンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis）lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症）の原因種のように血流へは出ず、皮膚と眼の組織内を這い回る。
• ⚠️ 失明の機序は虫体の物理的損傷ではない。 生きたミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） はほとんど炎症を起こさないが、自然死natural death 自然死（natural death）natural death（自然死） または治療による大量死に伴って強い好酸球性・Th2型炎症Th2-type inflammation Th2型炎症（Th2-type inflammation）Th2-type inflammation（Th2型炎症） が誘発され、これが角膜・脈絡網膜・視神経を障害して河川盲目症 river blindness 河川盲目症（river blindness） river blindness（河川盲目症） に至る。同じ炎症反応が皮膚では掻痒・色素脱失hypopigmentation色素脱失（hypopigmentation）hypopigmentation（色素脱失）・肥厚を起こす。

flowchart TD
    A["ブユの刺咬で幼虫が侵入"] --> B["皮下結節で成虫に発育し<br>長期間（10〜15年）生存"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adult female worm'>雌成虫</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を産生"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>は血流に出ず<br>皮膚・眼組織内を移動"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='natural death'>自然死</span>・急速死滅"]
    E --> F["死骸に対する<br>好酸球性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Th2-type inflammation'>Th2型炎症</span>反応"]
    F --> G["皮膚：掻痒・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopigmentation'>色素脱失</span>・肥厚"]
    F --> H["眼：角膜炎→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorioretinitis'>脈絡網膜炎</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic atrophy'>視神経萎縮</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='river blindness'>河川盲目症</span>（失明）"]

疫学

ブユ（Simulium属）は流れの速い河川沿いに繁殖するため、川沿いの居住・農作業が感染リスクになる（別名「河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症）」の由来）。感染者の99%超がアフリカとイエメンに住み、残る1%はブラジル・ベネズエラVenezuelan, VEE ベネズエラ（Venezuelan, VEE）Venezuelan, VEE（ベネズエラ） 国境地帯に限られる¹。

制圧事業は地域ごとに分かれている点に注意する。アメリカ大陸を担うのは OEPA（1992年〜現在、流行6か国）で、アフリカを担ったのは西アフリカの OCP（1974〜2002年）と、これを引き継いだ APOC（1995〜2015年）である。いずれもイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） の集団投薬 mass drug administration 集団投薬（mass drug administration） mass drug administration（集団投薬） を柱とする。WHOWHO（World Health Organization）が伝播の制圧を認定したのは、アメリカ大陸のコロンビア（2013年）・エクアドル（2014年）・メキシコ（2015年）・グアテマラ（2016年）に加え、アフリカ大陸で初めてとなるニジェール（2025年）である——計5か国にとどまる¹。アメリカ大陸に残る感染者はブラジル・ベネズエラVenezuelan, VEE ベネズエラ（Venezuelan, VEE）Venezuelan, VEE（ベネズエラ） 国境地帯だけになった一方、2024年にはなお世界で少なくとも2億5230万人が予防的治療 prophylactic therapy 予防的治療（prophylactic therapy） prophylactic therapy（予防的治療） を必要としており、制圧は道半ばである¹。

臨床像

⭐ 皮膚病変と眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） は同じ「ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） 死滅への炎症反応」から生じる並行病態であり、両者が併存することも多い。

リンパ系フィラリア症との役割分担

診断

• 皮膚スニップskin snip皮膚スニップ（skin snip）skin snip（皮膚スニップ）：無出血生検 bloodless biopsy 無出血生検（bloodless biopsy） bloodless biopsy（無出血生検） を生理食塩水 saline 生理食塩水（saline） saline（生理食塩水） に浸漬し、遊出diapedesis (emigration) 遊出（diapedesis (emigration)）diapedesis (emigration)（遊出） するミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を鏡検する。診断のゴールドスタンダード gold standardゴールドスタンダード（gold standard） gold standard（ゴールドスタンダード）²。
• 皮下結節の触知・摘出生検excisional biopsy摘出生検（excisional biopsy）excisional biopsy（摘出生検）：成虫の直接確認。ただし触知できない不顕性結節 impalpable (occult) nodule 不顕性結節（impalpable (occult) nodule） impalpable (occult) nodule（不顕性結節） も多く、集団投薬mass drug administration 集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬） の要否判断には向かない。
• 細隙灯検査slit-lamp examination細隙灯検査（slit-lamp examination）slit-lamp examination（細隙灯検査）：前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） 内を移動するミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） や角膜病変を直接観察できる、眼型を疑う際の補助的所見。
• OV-16抗体検査OV-16 antibody test OV-16抗体検査（OV-16 antibody test）OV-16 antibody test（OV-16抗体検査） （ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）・迅速診断キットrapid diagnostic kit迅速診断キット（rapid diagnostic kit）rapid diagnostic kit（迅速診断キット））：早期感染やミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） が少ない例でも陽性となりうる血清学的検査。
• 好酸球増多を伴うことが多い。

治療

⭐ イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） は成虫を殺せない。 ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） の産生を一時的に抑えるだけなので、成虫の寿命に合わせて年1〜2回、複数年（10〜15年相当）にわたる反復投与 repeated administration反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）を要する²。WHOも「少なくとも年1回、10〜15年」の投与を推奨し、集団投薬mass drug administration 集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬） では治療カバー率80%以上を最低要件としている¹。

• ドキシサイクリン100〜200mg/日・6週間：虫体が保有する共生 endosymbiosis 共生（endosymbiosis） endosymbiosis（共生） 細菌ボルバキアWolbachiaボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア）を除去することで成虫そのものを殺滅・不妊化する（マクロフィラリア効果macrofilaricidal effectマクロフィラリア効果（macrofilaricidal effect）macrofilaricidal effect（マクロフィラリア効果））、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） には無い治療原理²。
• ⚠️ ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）は用いない。 大量のミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を急速に死滅させ、その炎症反応が眼・皮膚で激化し失明を悪化させる（マゾッティ反応Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（マゾッティ反応））³。
• ⚠️ 投与前にロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） の高ミクロフィラリア血症 high microfilarial load 高ミクロフィラリア血症（high microfilarial load） high microfilarial load（高ミクロフィラリア血症） を除外する。 Onchocerca volvulusとロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） の同時流行地でイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） を投与すると、大量死滅した虫体への炎症反応が中枢神経系に及び致死的な脳症を招きうる。集団投薬mass drug administration 集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬） プログラムでは事前スクリーニングが必須である（イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）参照）。
• マゾッティ反応Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（マゾッティ反応）（発熱・蕁麻疹・低血圧など、投与後7日以内、頻度約10%）は上記の脳症とは別の、より一般的でイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） でも起こりうる反応であり、低用量デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） などで対処する²。
• 💡 モキシデクチンmoxidectinモキシデクチン（moxidectin）moxidectin（モキシデクチン）は2018年に米国FDAFDA（Food and Drug Administration）がオンコセルカ症 onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis） onchocerciasis（オンコセルカ症） の治療薬として承認した薬で、単回経口投与single oral dose 単回経口投与（single oral dose）single oral dose（単回経口投与） で使い、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） と同じく成虫は殺さない⁴。単回投与でも皮膚ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 負荷の抑制効果がイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）より優れるとする第3相試験結果があり⁵、集団投薬mass drug administration 集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬） プログラムでの位置づけが検討されている。
• ⭐ 適応年齢は「12歳以上」から広がっている。 初回承認時は12歳以上に限られていたが、2025年2月の改訂で成人および4歳以上かつ体重13 kg以上の小児へ拡大された⁴。用量も体重別になったので、「8 mg単回の薬」と一律に覚えない。

• 添付文書は反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） の安全性・有効性が検討されていないことも明記しており、成虫が残るため治療後の経過観察を求めている⁴。禁忌は設けられていない。
• ⚠️ ただしロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） の急所はモキシデクチン moxidectin モキシデクチン（moxidectin） moxidectin（モキシデクチン） でも消えない。 添付文書の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 5.3は「ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） に重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） した患者では治療後に重篤あるいは致死的な脳症を起こしうる」と述べ、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） 重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例での検討は行われていないため、流行地への曝露がある人には治療前のロア糸状虫症 loiasis ロア糸状虫症（loiasis） loiasis（ロア糸状虫症） スクリーニングを求めている⁴。薬を替えれば重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） の問題を回避できる、と読んではならない。過反応性オンコセルカ皮膚炎sowda 過反応性オンコセルカ皮膚炎（sowda）sowda（過反応性オンコセルカ皮膚炎） では重度の浮腫と皮膚炎の悪化が起こりやすく、症候性起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） も警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） されている⁴。

まとめ

• オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） は「皮下結節に住む成虫」と「皮膚・眼を這うミクロフィラリア microfilariaミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア）」の二段構えの病態で、失明の機序はミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 死滅への炎症反応である。
• 診断は皮膚スニップ skin snip 皮膚スニップ（skin snip） skin snip（皮膚スニップ） （ゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード（gold standard）gold standard（ゴールドスタンダード））、結節生検、OV-16抗体検査OV-16 antibody test OV-16抗体検査（OV-16 antibody test）OV-16 antibody test（OV-16抗体検査） を組み合わせる。
• 治療の柱はイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） （成虫を殺さないため反復投与 repeated administration反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与））とドキシサイクリン6週間（ボルバキアWolbachia ボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア） 除去による数少ないマクロフィラリア治療 macrofilaricidal therapyマクロフィラリア治療（macrofilaricidal therapy） macrofilaricidal therapy（マクロフィラリア治療））。
• ⚠️ ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） 重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例へのイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） は脳症のリスクがある——投与前のスクリーニングが不可欠。
• リンパ系フィラリア症lymphatic filariasisリンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis）lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症）とは媒介昆虫 insect vector媒介昆虫（insect vector） insect vector（媒介昆虫）・ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） の所在・主病変main lesion主病変（main lesion）main lesion（主病変）・薬剤選択のすべてが対照的である。