フィラリア症を起こす線虫

🧠 フィラリア症filariasis フィラリア症（filariasis）filariasis（フィラリア症） ＝組織・血液・体液中に生息する線虫による疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） は、「どの吸血昆虫に刺されるか」で整理すると一気に覚えやすくなる。 蚊→リンパ系フィラリア症 Wuchereria/Brugiaリンパ系フィラリア症（Wuchereria/Brugia） Wuchereria/Brugia（リンパ系フィラリア症）、ブユ→オンコセルカ症 Onchocercaオンコセルカ症（Onchocerca） Onchocerca（オンコセルカ症）、アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） （Chrysops属）→ロア糸状虫症 Loa loa ロア糸状虫症（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫症） ——媒介昆虫 insect vector 媒介昆虫（insect vector） insect vector（媒介昆虫） が変わるごとに寄生部位 site of infestation寄生部位（site of infestation） site of infestation（寄生部位）・症状・治療薬まで変わる。唯一の例外がギニア虫Dracunculus medinensisギニア虫（Dracunculus medinensis）Dracunculus medinensis（ギニア虫）で、これだけは昆虫の刺咬ではなく飲水中のケンミジンコ copepod ケンミジンコ（copepod） copepod（ケンミジンコ） の誤飲 accidental ingestion (of a foreign body)誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)） accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲）で感染する。犬糸状虫Dirofilaria (dog heartworm)犬糸状虫（Dirofilaria (dog heartworm)）Dirofilaria (dog heartworm)（犬糸状虫）がイヌを終宿主としヒトでは行き止まりになるのと対照的に、本項の4種はいずれもヒトを（本来の）終宿主として生活環を完結させる。

概要比較

ギニア虫

感染経路と生活環

• 感染は幼虫を保有するケンミジンコ copepod ケンミジンコ（copepod） copepod（ケンミジンコ） に汚染された水の飲用による

1. 感染ケンミジンコ copepod ケンミジンコ（copepod） copepod（ケンミジンコ） を含む水を飲用する
2. 消化管内でケンミジンコ copepod ケンミジンコ（copepod） copepod（ケンミジンコ） が死んで幼虫が放出される
3. 幼虫が腸壁を貫通し成虫となる
4. 受精した雌成虫 adult female worm 雌成虫（adult female worm） adult female worm（雌成虫） が下肢の皮下組織へ移動する
5. 雌成虫adult female worm 雌成虫（adult female worm）adult female worm（雌成虫） が皮膚に毒素を産生し、水疱・潰瘍を形成しながら皮膚を突き破って露出する
6. 患部が水に触れると子宮が破裂し、幼虫が水中に放出されて新たなケンミジンコ copepod ケンミジンコ（copepod） copepod（ケンミジンコ） に感染する

臨床像・診断・治療

• 最終段階まで無症状のことが多く、皮膚の水疱・潰瘍として顕在化する
• 診断は潰瘍部から雌成虫adult female worm 雌成虫（adult female worm）adult female worm（雌成虫） が露出する所見そのもの、および好酸球増多
• 治療は棒に巻き取りながらゆっくり虫体を抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） するという原始的だが確立された方法が中心で、メトロニダゾールが虫体除去の補助となる

オンコセルカ

感染経路と生活環

1. ブユの刺咬により幼虫が皮膚に沈着する
2. 幼虫は皮下組織に侵入し成虫へ発育する
3. 雌成虫adult female worm 雌成虫（adult female worm）adult female worm（雌成虫） がミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を産生する
4. ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は血流ではなく皮膚・眼の組織内を移動する

臨床像：オンコセルカ症

• 虫体の成熟に伴う皮下結節
• 河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症）——眼組織内のミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） による失明
• 象皮病elephantiasis 象皮病（elephantiasis）elephantiasis（象皮病） 様変化：皮膚の弾力性低下・肥厚、進行すると色素過剰（黒色化）または色素脱失 hypopigmentation色素脱失（hypopigmentation） hypopigmentation（色素脱失）

診断・治療

• 皮膚生検でのミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 検出、好酸球増多
• 治療はイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）——年1〜2回、成虫の寿命（10〜15年）に相当する期間反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） する¹
• 2018年に米国FDAFDA（Food and Drug Administration）がモキシデクチンmoxidectinモキシデクチン（moxidectin）moxidectin（モキシデクチン）を単回経口投与 single oral dose 単回経口投与（single oral dose） single oral dose（単回経口投与） のオンコセルカ症 onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis） onchocerciasis（オンコセルカ症） 治療薬として承認した。添付文書には「成虫は殺さない」と明記されており、ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） 対策の薬である（成虫が残るため治療後の経過観察を求めている）²。第3相試験ではイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） より皮膚ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 負荷を低く保つことが示されている³
• ⭐ 適応は初回承認時の「12歳以上」から拡大されている。 2025年2月の改訂で成人および4歳以上かつ体重13 kg以上の小児が対象になり、用量も成人は8 mg単回だが小児は体重別（13 kg以上15 kg未満で4 mg、15 kg以上30 kg未満で6 mg、30 kg以上で8 mg）になった²
• ⚠️ モキシデクチンmoxidectin モキシデクチン（moxidectin）moxidectin（モキシデクチン） でもロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） の重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） は危険なままである。 警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） 5.3は「ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） に重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） した患者では治療後に重篤あるいは致死的な脳症を起こしうる」とし、本剤は重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例で検討されていないため、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） 流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） への曝露歴がある者には投与前にロア糸状虫症 loiasis ロア糸状虫症（loiasis） loiasis（ロア糸状虫症） のスクリーニングを行うよう求めている²。イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） から薬を替えてもこの急所は消えない

⚠️ オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） にジエチルカルバマジン diethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)） diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） は用いない。 DECDEC（diethylcarbamazine）は大量のミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を急速に死滅させるため、その分解産物が眼・皮膚で激しい炎症反応（マゾッティ反応Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（マゾッティ反応））を誘発し、失明を悪化させうる。同じ「フィラリア」でもWuchereria/Loaと違いオンコセルカ Onchocerca volvulus オンコセルカ（Onchocerca volvulus） Onchocerca volvulus（オンコセルカ） にはイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） を用いるのはこのためである¹⁴。

バンクロフト糸状虫・マレー糸状虫

感染経路と生活環

1. 蚊（Anopheles、Aedes、Culex属）の刺咬により幼虫が侵入する
2. 幼虫は刺咬部からリンパ系（特に四肢・鼠径部groin鼠径部（groin）groin（鼠径部））へ移行する
3. 3〜12か月かけて成虫へ発育する
4. 受精後、ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） を産生する
5. ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は血中循環に入り、吸血する蚊に取り込まれて生活環が続く

flowchart TD
  A["蚊に刺咬され幼虫が侵入"] --> B["リンパ系（四肢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='groin'>鼠径部</span>）へ移行"]
  B --> C["3-12か月で成虫へ発育"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>産生"]
  D --> E["血中循環へ放出"]
  E --> F["蚊が吸血時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を取り込み"]
  F --> A

臨床像：リンパ系フィラリア症

• 象皮病elephantiasis象皮病（elephantiasis）elephantiasis（象皮病）：特に下肢・陰嚢のリンパ浮腫 lymphedemaリンパ浮腫（lymphedema） lymphedema（リンパ浮腫）
• リンパ管炎lymphangitisリンパ管炎（lymphangitis）lymphangitis（リンパ管炎）：リンパ系の炎症による腫脹——初感染から9〜12か月後に出現
• 肺に迷入 migrate/displace into 迷入（migrate/displace into） migrate/displace into（迷入） したミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） による過敏反応（咳嗽）
• 発熱、悪寒

診断・治療

• 厚層血液塗抹標本thick blood smear 厚層血液塗抹標本（thick blood smear）thick blood smear（厚層血液塗抹標本） ：ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を検出（夜間の採血で検出率が最も高い＝夜間定期出現性 nocturnal periodicity夜間定期出現性（nocturnal periodicity） nocturnal periodicity（夜間定期出現性））
• 好酸球増多
• 治療の第一選択はジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）で、ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） と成虫の両方に効く。6 mg/kg/日を1日または12日間投与し、1日投与は12日投与とおおむね同等である。イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）はミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） だけを殺し、成虫には効かない⁵
• ⚠️ ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） はオンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） を合併しうる患者には禁忌で（皮膚・眼の重いマゾッティ反応 Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction） Mazzotti reaction（マゾッティ反応））、曝露歴があれば投与前にオンコセルカ症 onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis） onchocerciasis（オンコセルカ症） を除外する。ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） のミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） が多い患者では脳症・腎不全の危険があり、ステロイドの前投与や少量からの漸増でも防げない⁵。ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） を使える目安は、血中ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 数が1 mLあたり8,000未満である⁶

⭐ WHOWHO（World Health Organization）はオンコセルカ症 onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis） onchocerciasis（オンコセルカ症） が流行していない地域でのリンパ系フィラリア症 lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis） lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） 制圧加速のため、イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） ＋ジエチルカルバマジン diethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)） diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） ＋アルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） の3剤併用による集団投薬 mass drug administration 集団投薬（mass drug administration） mass drug administration（集団投薬） を推奨している。 オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） 流行地では前述のマゾッティ反応 Mazzotti reactionマゾッティ反応（Mazzotti reaction） Mazzotti reaction（マゾッティ反応）・ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） 脳症のリスクからこの3剤併用は行わず、DEC＋アルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） の2剤またはイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） 単独に切り替える⁷⁴。

ロア糸状虫

感染経路と生活環

1. アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） （Chrysops属）の刺咬により感染する
2. 皮下組織で成虫へ発育する（約1年という長い成熟期間を要する）
3. 雌成虫adult female worm 雌成虫（adult female worm）adult female worm（雌成虫） がミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を産生する
4. ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は血中を循環し、筋肉・結膜conjunctiva 結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜） にも達する
5. アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） が吸血時にミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を取り込む

臨床像：ロア糸状虫症

• 成熟に約1年を要するため、咬傷から1年後に症状が出現する
• カラバール腫脹Calabar swellingカラバール腫脹（Calabar swelling）Calabar swelling（カラバール腫脹）：四肢に好発する一過性の皮下腫脹
• 結膜下subconjunctival 結膜下（subconjunctival）subconjunctival（結膜下） を虫体が移動する所見：眼瞼の刺激・浮腫、視力障害

診断・治療

• 血液塗抹blood smear 血液塗抹（blood smear）blood smear（血液塗抹） 標本：ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） を検出（日中の採血で検出率が最も高い＝Wuchereriaと逆の日内周期性 periodicity日内周期性（periodicity） periodicity（日内周期性））
• 好酸球増多
• 症候性ロア糸状虫症 loiasis ロア糸状虫症（loiasis） loiasis（ロア糸状虫症） の治療はジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）で、血中ミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 数が1 mLあたり8,000未満の場合に用いる。8,000以上では、専門施設でのアフェレーシス apheresis アフェレーシス（apheresis） apheresis（アフェレーシス） かアルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）で8,000未満に下げてから始める。アルベンダゾールalbendazole アルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール） はジエチルカルバマジン diethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)） diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） を2回行っても治らない例にも用いる⁶

⚠️ ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） の高ミクロフィラリア血症 high microfilarial load 高ミクロフィラリア血症（high microfilarial load） high microfilarial load（高ミクロフィラリア血症） 患者にイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）を投与すると、重篤な脳症を起こしうる。 オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） の集団投薬 mass drug administration 集団投薬（mass drug administration） mass drug administration（集団投薬） プログラムでイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） を広域投与する際、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） が高度に流行する地域では事前のロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） 重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） スクリーニングが重要になる——「オンコセルカOnchocerca volvulus オンコセルカ（Onchocerca volvulus）Onchocerca volvulus（オンコセルカ） にはイベルメクチン ivermectinイベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン）」という原則が、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） 合併例では逆に危険になりうる例外である¹。

⭐ ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） の日内周期性 periodicity 日内周期性（periodicity） periodicity（日内周期性） は媒介昆虫 insect vector 媒介昆虫（insect vector） insect vector（媒介昆虫） の吸血習性と一致する。 Wuchereria/Brugiaは夜行性の蚊に対応して夜間にミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 血症のピークが来る一方、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） は昼行性のアブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） に対応して日中にピークが来る——採血タイミングを問う頻出知識である。

💡 ボルバキアWolbachia ボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア） という共生 endosymbiosis 共生（endosymbiosis） endosymbiosis（共生） 細菌が治療標的になりうる。 Onchocerca・Wuchereria・Brugiaなど一部の糸状虫は細胞内共生 endosymbiosis 共生（endosymbiosis） endosymbiosis（共生） 細菌ボルバキア Wolbachia ボルバキア（Wolbachia） Wolbachia（ボルバキア） を保有しており、これを（ドキシサイクリンなどの抗菌薬で）除去すると虫体自体も死滅・不妊化する。「細菌を殺すと虫が死ぬ」という一見奇妙な治療原理はこの共生 endosymbiosis 共生（endosymbiosis） endosymbiosis（共生） 関係に基づく（Loa loaはボルバキア Wolbachia ボルバキア（Wolbachia） Wolbachia（ボルバキア） を保有しないため、この機序は当てはまらない）。オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） では、ドキシサイクリン1日100〜200mgを6週間投与するとWolbachiaが枯渇し雌成虫 adult female worm 雌成虫（adult female worm） adult female worm（雌成虫） の最大90%が不妊化、20か月以内に少なくとも60%が死滅するという大環的（マクロフィラリア）治療効果が報告されている¹。

まとめ

• フィラリア症filariasis フィラリア症（filariasis）filariasis（フィラリア症） を起こす線虫は媒介昆虫 insect vector 媒介昆虫（insect vector） insect vector（媒介昆虫） で整理する：蚊→Wuchereria/Brugia（リンパ系・象皮病elephantiasis象皮病（elephantiasis）elephantiasis（象皮病））、ブユ→Onchocerca（皮膚・眼、河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症））、アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） →ロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） （皮下・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）、カラバール腫脹Calabar swellingカラバール腫脹（Calabar swelling）Calabar swelling（カラバール腫脹））。
• 唯一の例外がギニア虫 Dracunculus medinensis ギニア虫（Dracunculus medinensis） Dracunculus medinensis（ギニア虫） で、昆虫刺咬ではなく飲水中のケンミジンコ copepod ケンミジンコ（copepod） copepod（ケンミジンコ） 誤飲 accidental ingestion (of a foreign body) 誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)） accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲） により感染し、下肢皮下に寄生して抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） でしか根治できない。
• オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） にはジエチルカルバマジン diethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)） diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） ではなくイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） を用いる——DECはマゾッティ反応 Mazzotti reaction マゾッティ反応（Mazzotti reaction） Mazzotti reaction（マゾッティ反応） （急速なミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 死滅による炎症反応）を誘発し失明を悪化させうるため。
• Wuchereria/Brugiaのミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） は夜間、ロア糸状虫Loa loa ロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫） は日中にピークを迎える（媒介昆虫insect vector 媒介昆虫（insect vector）insect vector（媒介昆虫） の吸血時間帯と一致）——採血タイミングの根拠になる。
• 一部の糸状虫（Onchocerca、Wuchereria等）はボルバキア共生細菌 Wolbachia endosymbiont ボルバキア共生細菌（Wolbachia endosymbiont） Wolbachia endosymbiont（ボルバキア共生細菌） を保有し、抗菌薬による除菌が虫体死滅・不妊化につながる。
• 犬糸状虫Dirofilaria (dog heartworm)犬糸状虫（Dirofilaria (dog heartworm)）Dirofilaria (dog heartworm)（犬糸状虫）はヒトを終宿主としない点で、本項の4種（ヒトを終宿主として生活環を完結する）とは根本的に異なる。