Loa loa

🧠 全体像：Loa loa（通称“African eye worm”）はアブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） （Chrysops属）が媒介し、成虫が結合組織・眼結膜下 subconjunctival 結膜下（subconjunctival） subconjunctival（結膜下） を移動する線虫——患者自身が眼球を横切る虫体を視認できるという他に類のない臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） を持つ。ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は昼間定期出現性diurnal periodicity昼間定期出現性（diurnal periodicity）diurnal periodicity（昼間定期出現性）を示し、Wuchereria bancrofti（夜間）と正反対になる。そして本種は⚠️ オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） 治療でのイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） 脳症という、他の糸状虫の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） を左右する重要な合併症の震源地でもある。

微生物学的な特徴

• 線虫（糸状虫）。成虫は皮下組織・結合組織内を移動しながら生存し、眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜（bulbar conjunctiva）bulbar conjunctiva（眼球結膜） 下を横切る所見が特徴的（カラバール腫脹Calabar swelling カラバール腫脹（Calabar swelling）Calabar swelling（カラバール腫脹） とともに本種を強く示唆する臨床所見 clinical signs臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見））。
• ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は有鞘 sheathed 有鞘（sheathed） sheathed（有鞘） で血中を循環し、昼間に末梢血中の密度がピークになる昼間定期出現性diurnal periodicity昼間定期出現性（diurnal periodicity）diurnal periodicity（昼間定期出現性）を示す——媒介するアブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） が昼行性であることに対応した適応で、Wuchereria bancroftiの夜間定期出現性 nocturnal periodicity 夜間定期出現性（nocturnal periodicity） nocturnal periodicity（夜間定期出現性） と表裏をなす⭐。
• Onchocerca volvulus・Wuchereriaと異なりボルバキア共生細菌Wolbachia endosymbiont ボルバキア共生細菌（Wolbachia endosymbiont）Wolbachia endosymbiont（ボルバキア共生細菌） を保有しない。電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）・免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）・PCRPCR（polymerase chain reaction）のいずれでも検出されず、垂直伝播vertical spread 垂直伝播（vertical spread）vertical spread（垂直伝播） やミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 産生を支えるだけの菌数 bacterial count (colony count) 菌数（bacterial count (colony count)） bacterial count (colony count)（菌数） を持たないと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） されている¹——このためドキシサイクリンによる除菌療法 eradication therapy 除菌療法（eradication therapy） eradication therapy（除菌療法） は本種には標的が無い。

生活環

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deerfly'>アブ</span>（Chrysops属）の<br>刺咬により感染"] --> B["皮下組織で成虫へ発育<br>（約1年を要する）"]
    B --> C["結合組織内を移動しながら生存<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subconjunctival'>結膜下</span>を横切ることがある）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adult female worm'>雌成虫</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を産生"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>が血中循環へ<br>（昼間に密度がピーク）"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deerfly'>アブ</span>が日中の吸血時に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を取り込み"]
    F --> A

病原性の仕組み

• カラバール腫脹Calabar swellingカラバール腫脹（Calabar swelling）Calabar swelling（カラバール腫脹）：虫体の移動に伴う局所的な過敏反応で、四肢に好発する一過性（数日で自然消退）の血管性浮腫 angioedema血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）。
• 眼病変ocular lesion 眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変） ：虫体が結膜下 subconjunctival 結膜下（subconjunctival） subconjunctival（結膜下） を移動する際の異物感 foreign body sensation異物感（foreign body sensation） foreign body sensation（異物感）・充血・眼瞼浮腫eyelid edema (periorbital edema) 眼瞼浮腫（eyelid edema (periorbital edema)）eyelid edema (periorbital edema)（眼瞼浮腫） ——多くは一過性で自然に軽快する。
• 慢性・高ミクロフィラリア血症high microfilarial load 高ミクロフィラリア血症（high microfilarial load）high microfilarial load（高ミクロフィラリア血症） 例では腎症・心筋症・脳症のリスクが高まる。とりわけ治療そのものが引き金になる点が本種の臨床上の最大の注意点である。

感染経路と疫学

• アブdeerfly アブ（deerfly）deerfly（アブ） （Chrysops属）の刺咬による感染。
• 中央・西アフリカの熱帯雨林地帯に分布（“African eye worm”）。WHOWHO（World Health Organization）はアンゴラ・赤道ギニア・ガボン・カメルーン・中央アフリカ共和国・チャド・コンゴ・コンゴ民主共和国・ナイジェリア・南スーダンを分布国として挙げている²。
• 木材伐採・農業従事者などアブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） の生息地で長時間活動する集団に多い。

起こす疾患

ロア糸状虫症loiasisロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症）：カラバール腫脹 Calabar swellingカラバール腫脹（Calabar swelling） Calabar swelling（カラバール腫脹）、結膜下subconjunctival 結膜下（subconjunctival）subconjunctival（結膜下） を移動する虫体の視認、高負荷例では腎・心・中枢神経系の合併症。

診断

• 血液塗抹blood smear 血液塗抹（blood smear）blood smear（血液塗抹） 標本のギムザ染色 Giemsa stain ギムザ染色（Giemsa stain） Giemsa stain（ギムザ染色） ：日中（正午前後）の採血でミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 検出率が最大になる——Wuchereria bancroftiと逆の日内周期性 periodicity 日内周期性（periodicity） periodicity（日内周期性） ⭐。
• 結膜下subconjunctival 結膜下（subconjunctival）subconjunctival（結膜下） を移動する虫体の視認は特異度の高い臨床診断となる。
• 好酸球増多を伴う。
• 治療前には必ず定量血液塗抹 blood smear 血液塗抹（blood smear） blood smear（血液塗抹） でミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） 数を数える——この数値そのものが薬剤選択と前処置 conditioning 前処置（conditioning） conditioning（前処置） の要否を決める³。

治療と予防

治療の骨格は「まず数える、多ければ減らす、それからDECDEC（diethylcarbamazine）」である（診療手順の図はロア糸状虫症loiasisロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症）を参照）。

• ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）（DEC）が第一選択で、用量は8〜10 mg/kg/日を3分割し21日間（成人・小児とも）³。
• ⚠️ 高ミクロフィラリア血症high microfilarial load 高ミクロフィラリア血症（high microfilarial load）high microfilarial load（高ミクロフィラリア血症） 患者へのDEC・イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）投与は、急激な虫体死滅による脳症（ロア脳症Loa encephalopathyロア脳症（Loa encephalopathy）Loa encephalopathy（ロア脳症））を誘発しうる。 米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）は、ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） 数が8,000/mL未満であればDECで治療した患者の致死的脳症の危険が「ほぼゼロに近づく」とし、8,000/mL以上では専門施設でのアフェレーシス apheresisアフェレーシス（apheresis） apheresis（アフェレーシス）、またはアルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） による減量を先に行ってからDECを開始するとしている。専門家expert 専門家（expert）expert（専門家） によってはより保守的に2,500/mLを閾値とする³。
• ⚠️ 副腎皮質ステロイドを併用してもこの危険は消えない³。「ステロイドで抑えられる反応」として扱ってはならない。
• アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）はDECの併用薬ではなく、ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） 数の減量、またはDEC不応例への選択肢として200 mgを1日2回21日間用いる³。
• ⚠️ この「イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） ＋ロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） 重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） →脳症」という組み合わせは、回旋糸状虫（オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症））の治療プログラムの安全性を左右する。 WHOはオンコセルカ症 onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis） onchocerciasis（オンコセルカ症） の集団投薬 mass drug administration 集団投薬（mass drug administration） mass drug administration（集団投薬） にイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） を用いる一方、O. volvulusとロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） が共存する地域では治療戦略の調整を要するとし、血中ロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） が高密度の患者を治療すると重篤な有害事象が起こりうると明記している²。
• リンパ系フィラリア症lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis）lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） のMDAMDA（mass drug administration）では、ロア糸状虫症loiasis ロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症） が共存しイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） がまだ配布されていない流行単位について、WHOはDECもイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） も用いずアルベンダゾールalbendazole アルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール） の年2回投与を推奨している（条件付き推奨・非常に低い質のエビデンス）⁴。
• 予防：アブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） は森林に広く生息するため対策は困難で、防虫剤・防護衣が中心となる。

まとめ

• Loa loaはアブ deerfly アブ（deerfly） deerfly（アブ） 媒介で、成虫は結合組織・眼結膜下 subconjunctival 結膜下（subconjunctival） subconjunctival（結膜下） を移動する。カラバール腫脹Calabar swelling カラバール腫脹（Calabar swelling）Calabar swelling（カラバール腫脹） と虫体の眼球横断が特徴的所見 Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings） Characteristic findings（特徴的所見）。
• ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は昼間定期出現性diurnal periodicity昼間定期出現性（diurnal periodicity）diurnal periodicity（昼間定期出現性）を示し、Wuchereria bancroftiの夜間定期出現性 nocturnal periodicity 夜間定期出現性（nocturnal periodicity） nocturnal periodicity（夜間定期出現性） と正反対——採血タイミングを問う頻出知識である。
• ボルバキアWolbachia ボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア） を保有しないため、ドキシサイクリンによる除菌療法 eradication therapy 除菌療法（eradication therapy） eradication therapy（除菌療法） は本種には無効。
• ⚠️ 高ミクロフィラリア血症high microfilarial load 高ミクロフィラリア血症（high microfilarial load）high microfilarial load（高ミクロフィラリア血症） 患者へのDEC・イベルメクチンivermectin イベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン） 投与は脳症のリスクがある——治療前の定量が必須で、8,000/mL（保守的には2,500/mL）が分かれ目。8,000/mL以上ではアフェレーシス apheresis アフェレーシス（apheresis） apheresis（アフェレーシス） またはアルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） で減らしてからDECへ進む。ステロイド併用では危険は消えない。
• ⚠️ この脳症リスクは、オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）・リンパ系フィラリア症lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis）lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） の集団投薬 mass drug administration 集団投薬（mass drug administration） mass drug administration（集団投薬） でロア糸状虫 Loa loa ロア糸状虫（Loa loa） Loa loa（ロア糸状虫） の共存を考慮した投薬計画（イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）・DECを避けたアルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） 中心の代替法など）が求められる根拠にもなっている。