Lymphocytic choriomeningitis virus

🧠 全体像：LCMVはLassa virusと同じアレナウイルス科 Arenaviridaeアレナウイルス科（Arenaviridae） Arenaviridae（アレナウイルス科）・同じ「げっ歯類の排泄物 excreta 排泄物（excreta） excreta（排泄物） を介した人獣共通感染症」だが、行き着く先は出血性ショック hemorrhagic shock 出血性ショック（hemorrhagic shock） hemorrhagic shock（出血性ショック） ではなく髄膜炎——免疫正常な成人の急性感染は多くが無症候〜軽症の自然軽快性疾患で済む。それにもかかわらずLCMVが臨床的に重要視されるのは、妊娠中の母体感染が胎児に先天性水頭症 congenital hydrocephalus先天性水頭症（congenital hydrocephalus） congenital hydrocephalus（先天性水頭症）・脈絡網膜炎chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎） という重篤な障害を残すからであり、この一点が本ノートの軸になる。

微生物学的な特徴

アレナウイルス科Arenaviridae アレナウイルス科（Arenaviridae）Arenaviridae（アレナウイルス科） に属する。ゲノム構造（環状アンビセンスRNAcircular ambisense RNA環状アンビセンスRNA（circular ambisense RNA）circular ambisense RNA（環状アンビセンスRNA）、2分節、エンベロープあり、らせん対称helical symmetryらせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称））はLassa virusと共通——詳細はそちらのノートを参照。

病名の「脈絡髄膜炎choriomeningitis脈絡髄膜炎（choriomeningitis）choriomeningitis（脈絡髄膜炎）」は、ウイルスが脈絡叢 choroid plexus 脈絡叢（choroid plexus） choroid plexus（脈絡叢） （脳室内で脳脊髄液を産生する組織）にリンパ球浸潤 lymphocytic infiltration リンパ球浸潤（lymphocytic infiltration） lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤） を起こすという病理所見に由来する。

病原性の仕組み

マクロファージ・樹状細胞dendritic cell 樹状細胞（dendritic cell）dendritic cell（樹状細胞） への感染からサイトカイン放出、T細胞を介した免疫病理的反応 immunopathological response 免疫病理的反応（immunopathological response） immunopathological response（免疫病理的反応） という基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） はLassa virusと共通するが、LCMVでは標的臓器が中枢神経系（脈絡叢choroid plexus脈絡叢（choroid plexus）choroid plexus（脈絡叢）・軟膜pia mater軟膜（pia mater）pia mater（軟膜））に向かう点が異なる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mus musculus'>ハツカネズミ</span>の<br>尿・便・唾液への曝露"] --> B["マクロファージへの感染・全身への播種"]
    B --> C["第1相：発熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flu-like symptoms'>インフルエンザ様症状</span>"]
    C --> D["数日間の見かけ上の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recovery phase'>回復期</span>"]
    D --> E["ウイルスが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid plexus'>脈絡叢</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pia mater'>軟膜</span>へ到達"]
    E --> F["T細胞を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunopathological response'>免疫病理的反応</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid plexus'>脈絡叢</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocytic infiltration'>リンパ球浸潤</span>）"]
    F --> G["第2相：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aseptic meningitis'>無菌性髄膜炎</span>/脳炎症状"]

💡 症状の主因はウイルス自体の細胞破壊 HLA-DR3/DR4 細胞破壊（HLA-DR3/DR4） HLA-DR3/DR4（細胞破壊） ではなくT細胞性の免疫反応である。 第2相の髄膜炎症状は、ウイルスを排除しようとする宿主免疫 host immunity 宿主免疫（host immunity） host immunity（宿主免疫） が脈絡叢 choroid plexus 脈絡叢（choroid plexus） choroid plexus（脈絡叢） に集まることで起こる——免疫不全者ではむしろ髄膜炎症状が乏しくウイルス血症が持続することがあり、「症状の強さ＝免疫の強さ」という逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な関係になる。

感染経路と疫学

• 自然宿主natural host 自然宿主（natural host）natural host（自然宿主） は普通のハツカネズミ house mouse ハツカネズミ（house mouse） house mouse（ハツカネズミ） （Mus musculus）——家屋内・その周辺に生息し、糞尿で汚染された環境からの曝露やペットのげっ歯類（ハムスターなど）を介した感染が報告されている
• ヒト-ヒト感染は基本的に成立しないが、⚠️ 臓器移植と経胎盤感染 transplacental infection 経胎盤感染（transplacental infection） transplacental infection（経胎盤感染） が例外——ドナーの無症候性感染 symptomless infection 無症候性感染（symptomless infection） symptomless infection（無症候性感染） に気づかず移植した結果、免疫抑制下のレシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） が致死的な全身感染を来したクラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） が複数報告されている
• 世界的に分布し、都市部の家屋内曝露でも起こりうる

⚠️ 移植関連クラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） は「まれだが起きると致死的」という型の典型である。 2003年と2005年に米国で起きた2つのクラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） では、レシピエントrecipientレシピエント（recipient）recipient（レシピエント）8例中7例が移植後9〜76日で死亡し、リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） 投与と免疫抑制の減量を受けた1例のみが生存した。いずれのクラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） でもドナー本人からウイルスは検出できず、2005年の事例ではドナーが自宅で飼っていたハムスターがレシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） と同一株に感染していた¹。2013年のアイオワの事例は米国で5例目の移植関連クラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） で、それ以前に14人のレシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） が感染し11人が死亡したと報告されている。報告時点（2014年）で5つのクラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） はすべてその直前の10年間に起きており、一方で角膜レシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） （今回の1人と過去の3人）はいずれも感染しなかった²。

起こす疾患

リンパ球性脈絡髄膜炎lymphocytic choriomeningitisリンパ球性脈絡髄膜炎（lymphocytic choriomeningitis）lymphocytic choriomeningitis（リンパ球性脈絡髄膜炎）を起こす。

• 免疫正常者では無症候〜軽症が大半。症候性の場合は二相性の経過biphasic course二相性の経過（biphasic course）biphasic course（二相性の経過）をたどる：①発熱・インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・筋肉痛（第1相）→数日の見かけ上の回復期 recovery phase 回復期（recovery phase） recovery phase（回復期） →②髄膜炎/脳炎症状（頭痛・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）・意識障害などの第2相）
• 予後は一般に良好で、免疫正常者の髄膜炎としては軽快することが多い
• ⭐ 妊娠中の母体感染は胎児に重篤な先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） を残す。 経胎盤感染transplacental infection 経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染） により先天性水頭症congenital hydrocephalus先天性水頭症（congenital hydrocephalus）congenital hydrocephalus（先天性水頭症）、脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）、小頭症microcephaly 小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症） または大頭症 macrocephaly大頭症（macrocephaly） macrocephaly（大頭症）、頭蓋内石灰化intracerebral calcification頭蓋内石灰化（intracerebral calcification）intracerebral calcification（頭蓋内石灰化）、精神運動発達遅滞psychomotor developmental delay精神運動発達遅滞（psychomotor developmental delay）psychomotor developmental delay（精神運動発達遅滞）を来しうる——臨床像はトキソプラズマ症 toxoplasmosisトキソプラズマ症（toxoplasmosis） toxoplasmosis（トキソプラズマ症）・先天性サイトメガロウイルス感染congenital cytomegalovirus infection 先天性サイトメガロウイルス感染（congenital cytomegalovirus infection）congenital cytomegalovirus infection（先天性サイトメガロウイルス感染） 症など他の先天性感染 congenital infection 先天性感染（congenital infection） congenital infection（先天性感染） 症と類似し、鑑別の対象になる³
• 免疫不全者（移植レシピエントtransplant recipient 移植レシピエント（transplant recipient）transplant recipient（移植レシピエント） など）では致死的な全身性感染に至ることがある

先天感染の広がり

血清学的に確定した先天性LCMV感染の小児20例を最長11年追跡した研究では、全例が脈絡網膜炎 chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis） chorioretinitis（脈絡網膜炎） と脳の構造異常 structural aberration構造異常（structural aberration） structural aberration（構造異常）を持っていた。画像所見は小脳症 micrencephaly小脳症（micrencephaly） micrencephaly（小脳症）、脳室周囲石灰化periventricular calcification脳室周囲石灰化（periventricular calcification）periventricular calcification（脳室周囲石灰化）、脳室拡大ventricular enlargement (dilatation)脳室拡大（ventricular enlargement (dilatation)）ventricular enlargement (dilatation)（脳室拡大）、厚脳回pachygyria厚脳回（pachygyria）pachygyria（厚脳回）、小脳低形成cerebellar hypoplasia小脳低形成（cerebellar hypoplasia）cerebellar hypoplasia（小脳低形成）、脳孔形成性嚢胞porencephalic cyst脳孔形成性嚢胞（porencephalic cyst）porencephalic cyst（脳孔形成性嚢胞）、脳室周囲嚢胞periventricular cyst脳室周囲嚢胞（periventricular cyst）periventricular cyst（脳室周囲嚢胞）、水頭症と幅広い⁴。

💡 「先天性LCMV感染＝水頭症」と単線で覚えない。 提示徴候・障害の部位と重さは症例ごとに大きく異なる。同じ著者らは併載した動物モデル animal models 動物モデル（animal models） animal models（動物モデル） の研究で、この多様性が感染した妊娠時期の違いに由来する可能性が高いと述べている⁴。眼底に脈絡網膜炎 chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis） chorioretinitis（脈絡網膜炎） があるかどうかが、この鑑別に入る最初の手がかりになる。

診断

• 血清学的検査IgM/IgG ELISA血清学的検査（IgM/IgG ELISA）IgM/IgG ELISA（血清学的検査）、急性期はRT-PCRも有用
• 脳脊髄液検査cerebrospinal fluid analysis 脳脊髄液検査（cerebrospinal fluid analysis）cerebrospinal fluid analysis（脳脊髄液検査） ではリンパ球優位の細胞増多 lymphocytic pleocytosis リンパ球優位の細胞増多（lymphocytic pleocytosis） lymphocytic pleocytosis（リンパ球優位の細胞増多） を認める（無菌性髄膜炎aseptic meningitis 無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎） のパターン）
• 妊婦のLCMV感染が疑われる場合は胎児の頭部画像評価（水頭症・石灰化の有無）を行う

治療と予防

• 治療は支持療法が中心——免疫正常者の髄膜炎/脳炎は多くが自然軽快する
• ⚠️ 移植で獲得した感染では、免疫抑制の減量とリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）が推奨される治療とされる。 ただしこの状況でのリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） の有効性は確定していない²。免疫抑制の減量が対になっている点を落とさない——上記2クラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） の唯一の生存例も、リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） と免疫抑制の減量を併せて受けている¹
• 承認済みワクチンはない
• 予防：げっ歯類（特にペットのハムスター・野生のハツカネズミ house mouseハツカネズミ（house mouse） house mouse（ハツカネズミ））との接触回避、妊婦は特にげっ歯類やその排泄物 excreta 排泄物（excreta） excreta（排泄物） との接触を避ける指導が重要
• 移植医療では、中枢神経系感染が疑われるドナーだけでなく、感染の証拠が無い頭蓋内出血 intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)） intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） のドナーでもLCMV感染がありうる。移植後早期に発熱・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 変化・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全） を来したレシピエント recipientレシピエント（recipient） recipient（レシピエント）、とくに同一ドナー由来の複数のレシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） が発症した場合はLCMVの検査を考慮する²

まとめ

• LCMVはアレナウイルス科 Arenaviridae アレナウイルス科（Arenaviridae） Arenaviridae（アレナウイルス科） に属し、Lassa virusと同じ環状アンビセンスRNA circular ambisense RNA環状アンビセンスRNA（circular ambisense RNA） circular ambisense RNA（環状アンビセンスRNA）・2分節の構造を持つが、自然宿主natural host 自然宿主（natural host）natural host（自然宿主） は普通のハツカネズミ house mouseハツカネズミ（house mouse） house mouse（ハツカネズミ）で、標的は出血性ショック hemorrhagic shock 出血性ショック（hemorrhagic shock） hemorrhagic shock（出血性ショック） ではなく中枢神経系。
• 臨床像は二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） ——発熱期 febrile phase 発熱期（febrile phase） febrile phase（発熱期） （ウイルス血症）→回復期 recovery phase 回復期（recovery phase） recovery phase（回復期） →髄膜炎/脳炎期（T細胞性免疫病理）。免疫正常者では多くが軽快する。
• ⭐ 妊娠中の感染は先天性水頭症 congenital hydrocephalus先天性水頭症（congenital hydrocephalus） congenital hydrocephalus（先天性水頭症）・脈絡網膜炎chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎） などの重篤な胎児障害を来す——トキソプラズマ症 toxoplasmosisトキソプラズマ症（toxoplasmosis） toxoplasmosis（トキソプラズマ症）・先天性CMV感染congenital cytomegalovirus infection 先天性CMV感染（congenital cytomegalovirus infection）congenital cytomegalovirus infection（先天性CMV感染） 症と並ぶ先天性感染 congenital infection 先天性感染（congenital infection） congenital infection（先天性感染） 症の鑑別に入る。追跡研究follow-up study 追跡研究（follow-up study）follow-up study（追跡研究） では全例が脈絡網膜炎 chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis） chorioretinitis（脈絡網膜炎） と脳の構造異常 structural aberration 構造異常（structural aberration） structural aberration（構造異常） を持ち、小脳症micrencephaly 小脳症（micrencephaly）micrencephaly（小脳症） ＋脳室周囲石灰化 periventricular calcification 脳室周囲石灰化（periventricular calcification） periventricular calcification（脳室周囲石灰化） の型は全例が重度知的障害・てんかん・脳性麻痺cerebral palsy 脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺） を来した。
• ⚠️ 臓器移植を介した伝播が免疫抑制下のレシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） で致死的クラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） を起こしている。米国の2003年・2005年の2クラスター cluster クラスター（cluster） cluster（クラスター） では8例中7例が死亡し、生存例はリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） と免疫抑制の減量を受けていた。
• 治療は支持療法が中心。移植関連感染では免疫抑制の減量とリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） が推奨されるが、有効性は確定していない。承認済みワクチンはなく、妊婦・移植医療でのげっ歯類曝露回避が予防の要。