Lymphocytic choriomeningitis virus

🧠 全体像：LCMVはLassa virusと同じアレナウイルス科Arenaviridaeアレナウイルス科（Arenaviridae）Arenaviridae（アレナウイルス科）・同じ「げっ歯類の排泄物を介した人獣共通感染症」だが、行き着く先は出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック）ではなく髄膜炎——免疫正常な成人の急性感染は多くが無症候〜軽症の自然軽快性疾患で済む。それにもかかわらずLCMVが臨床的に重要視されるのは、妊娠中の母体感染が胎児に先天性水頭症congenital hydrocephalus先天性水頭症（congenital hydrocephalus）congenital hydrocephalus（先天性水頭症）・脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）という重篤な障害を残すからであり、この一点が本ノートの軸になる。

微生物学的な特徴

アレナウイルス科Arenaviridaeアレナウイルス科（Arenaviridae）Arenaviridae（アレナウイルス科）に属する。ゲノム構造（環状アンビセンスRNAcircular ambisense RNA環状アンビセンスRNA（circular ambisense RNA）circular ambisense RNA（環状アンビセンスRNA）、2分節、エンベロープあり、らせん対称helical symmetryらせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称））はLassa virusと共通——詳細はそちらのノートを参照。

病名の「脈絡髄膜炎choriomeningitis脈絡髄膜炎（choriomeningitis）choriomeningitis（脈絡髄膜炎）」は、ウイルスが脈絡叢choroid plexus脈絡叢（choroid plexus）choroid plexus（脈絡叢）（脳室内で脳脊髄液を産生する組織）にリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）を起こすという病理所見に由来する。

病原性の仕組み

マクロファージ・樹状細胞dendritic cell樹状細胞（dendritic cell）dendritic cell（樹状細胞）への感染からサイトカイン放出、T細胞を介した免疫病理的反応immunopathological response免疫病理的反応（immunopathological response）immunopathological response（免疫病理的反応）という基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）はLassa virusと共通するが、LCMVでは標的臓器が中枢神経系（脈絡叢choroid plexus脈絡叢（choroid plexus）choroid plexus（脈絡叢）・軟膜pia mater軟膜（pia mater）pia mater（軟膜））に向かう点が異なる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mus musculus'>ハツカネズミ</span>の<br>尿・便・唾液への曝露"] --> B["マクロファージへの感染・全身への播種"]
    B --> C["第1相：発熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flu-like symptoms'>インフルエンザ様症状</span>"]
    C --> D["数日間の見かけ上の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recovery phase'>回復期</span>"]
    D --> E["ウイルスが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid plexus'>脈絡叢</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pia mater'>軟膜</span>へ到達"]
    E --> F["T細胞を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunopathological response'>免疫病理的反応</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid plexus'>脈絡叢</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocytic infiltration'>リンパ球浸潤</span>）"]
    F --> G["第2相：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aseptic meningitis'>無菌性髄膜炎</span>/脳炎症状"]

💡 症状の主因はウイルス自体の細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）ではなくT細胞性の免疫反応である。 第2相の髄膜炎症状は、ウイルスを排除しようとする宿主免疫host immunity宿主免疫（host immunity）host immunity（宿主免疫）が脈絡叢choroid plexus脈絡叢（choroid plexus）choroid plexus（脈絡叢）に集まることで起こる——免疫不全者ではむしろ髄膜炎症状が乏しくウイルス血症が持続することがあり、「症状の強さ＝免疫の強さ」という逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）な関係になる。

感染経路と疫学

• 自然宿主natural host自然宿主（natural host）natural host（自然宿主）は普通のハツカネズミ（Mus musculus）——家屋内・その周辺に生息し、糞尿で汚染された環境からの曝露やペットのげっ歯類（ハムスターなど）を介した感染が報告されている
• ヒト-ヒト感染は基本的に成立しないが、⚠️ 臓器移植を介した伝播が例外——ドナーの無症候性感染symptomless infection無症候性感染（symptomless infection）symptomless infection（無症候性感染）に気づかず移植した結果、免疫抑制下のレシピエントrecipientレシピエント（recipient）recipient（レシピエント）が致死的な全身感染を来したクラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）が複数報告されている
• 世界的に分布し、都市部の家屋内曝露でも起こりうる

起こす疾患

リンパ球性脈絡髄膜炎lymphocytic choriomeningitis, LCMリンパ球性脈絡髄膜炎（lymphocytic choriomeningitis, LCM）lymphocytic choriomeningitis, LCM（リンパ球性脈絡髄膜炎）を起こす。

• 免疫正常者では無症候〜軽症が大半。症候性の場合は二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の経過をたどる：①発熱・インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・筋肉痛（第1相）→数日の見かけ上の回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）→②髄膜炎/脳炎症状（頭痛・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）・意識障害などの第2相）
• 予後は一般に良好で、免疫正常者の髄膜炎としては軽快することが多い
• ⭐ 妊娠中の母体感染は胎児に重篤な先天異常congenital anomalies先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常）を残す。 経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）により先天性水頭症congenital hydrocephalus先天性水頭症（congenital hydrocephalus）congenital hydrocephalus（先天性水頭症）、脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）、小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）または大頭症macrocephaly大頭症（macrocephaly）macrocephaly（大頭症）、頭蓋内石灰化intracerebral calcification頭蓋内石灰化（intracerebral calcification）intracerebral calcification（頭蓋内石灰化）、精神運動発達遅滞psychomotor retardation精神運動発達遅滞（psychomotor retardation）psychomotor retardation（精神運動発達遅滞）を来しうる——臨床像はトキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症）・先天性サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス（cytomegalovirus, CMV）cytomegalovirus, CMV（サイトメガロウイルス）感染症など他の先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）症と類似し、鑑別の対象になる
• 免疫不全者（移植レシピエントtransplant recipient移植レシピエント（transplant recipient）transplant recipient（移植レシピエント）など）では致死的な全身性感染に至ることがある

診断

• 血清学的検査IgM/IgG ELISA血清学的検査（IgM/IgG ELISA）IgM/IgG ELISA（血清学的検査）、急性期はRT-PCRも有用
• 脳脊髄液検査CSF analysis髄液検査（CSF analysis）CSF analysis（髄液検査）ではリンパ球優位の細胞増多lymphocytic pleocytosisリンパ球優位の細胞増多（lymphocytic pleocytosis）lymphocytic pleocytosis（リンパ球優位の細胞増多）を認める（無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）のパターン）
• 妊婦のLCMV感染が疑われる場合は胎児の頭部画像評価（水頭症・石灰化の有無）を行う

治療と予防

• 治療は支持療法が中心——免疫正常者の髄膜炎/脳炎は多くが自然軽快する
• リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）が重症例・免疫不全者で使われることがあるが、確立されたエビデンスは限定的
• 承認済みワクチンはない
• 予防：げっ歯類（特にペットのハムスター・野生のハツカネズミ）との接触回避、妊婦は特にげっ歯類やその排泄物との接触を避ける指導が重要
• 移植医療では、ドナー・レシピエントrecipientレシピエント（recipient）recipient（レシピエント）のスクリーニングでLCMV感染クラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）の再発が課題となっている

まとめ

• LCMVはアレナウイルス科Arenaviridaeアレナウイルス科（Arenaviridae）Arenaviridae（アレナウイルス科）に属し、Lassa virusと同じ環状アンビセンスRNAcircular ambisense RNA環状アンビセンスRNA（circular ambisense RNA）circular ambisense RNA（環状アンビセンスRNA）・2分節の構造を持つが、自然宿主natural host自然宿主（natural host）natural host（自然宿主）は普通のハツカネズミで、標的は出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック）ではなく中枢神経系。
• 臨床像は二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）——発熱期（ウイルス血症）→回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）→髄膜炎/脳炎期（T細胞性免疫病理）。免疫正常者では多くが軽快する。
• ⭐ 妊娠中の感染は先天性水頭症congenital hydrocephalus先天性水頭症（congenital hydrocephalus）congenital hydrocephalus（先天性水頭症）・脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）などの重篤な胎児障害を来す——トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症）・先天性CMV感染症と並ぶ先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）症の鑑別に入る。
• ⚠️ 臓器移植を介した伝播が免疫抑制下のレシピエントrecipientレシピエント（recipient）recipient（レシピエント）で致死的クラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）を起こした報告がある。
• 治療は支持療法が中心。承認済みワクチンはなく、妊婦・移植医療でのげっ歯類曝露回避が予防の要。