微生物学 · 5/22
ウイルス性・真菌性の髄膜炎・脳炎の病原体(一覧)
Pathogens of viral and fungal meningitis and encephalitis (list)
🧠 宿主の免疫状態が「ウイルス性か真菌性か」を予測する最大の手がかりになる。 免疫正常な小児・若年成人に多い急性の無菌性髄膜炎 aseptic meningitis 無菌性髄膜炎(aseptic meningitis) aseptic meningitis(無菌性髄膜炎) は、大多数がエンテロウイルス属 Enterovirus genus エンテロウイルス属(Enterovirus genus) Enterovirus genus(エンテロウイルス属) というありふれたウイルスによる自然軽快性の疾患である。一方、真菌性髄膜炎fungal meningitis真菌性髄膜炎(fungal meningitis)fungal meningitis(真菌性髄膜炎)・脳炎は基本的に免疫不全患者(AIDSAIDS(acquired immunodeficiency syndrome)=後天性免疫不全症候群 acquired immunodeficiency syndrome, AIDS後天性免疫不全症候群(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) acquired immunodeficiency syndrome, AIDS(後天性免疫不全症候群), acquired immunodeficiency syndrome、臓器移植、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA)diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス) など)で起こる日和見感染であり、進行が緩徐で致死率も高い。「誰に」「どのくらいの速さで」起きているかを見れば、ウイルス性か真菌性かの見当がつく。
ウイルス性
| ウイルス科 | 代表ウイルス | 特記事項 |
|---|---|---|
| ピコルナウイルス科Picornaviridaeピコルナウイルス科(Picornaviridae)Picornaviridae(ピコルナウイルス科) | エンテロウイルス属Enterovirus genus エンテロウイルス属(Enterovirus genus)Enterovirus genus(エンテロウイルス属) :エコーウイルス Echovirusエコーウイルス(Echovirus) Echovirus(エコーウイルス)、コクサッキーウイルスCoxsackievirus コクサッキーウイルス(Coxsackievirus)Coxsackievirus(コクサッキーウイルス) A/B、ポリオウイルスpoliovirusポリオウイルス(poliovirus)poliovirus(ポリオウイルス) | 無菌性髄膜炎aseptic meningitis 無菌性髄膜炎(aseptic meningitis)aseptic meningitis(無菌性髄膜炎) の原因として第1位 |
| パラミクソウイルス科Paramyxoviridaeパラミクソウイルス科(Paramyxoviridae)Paramyxoviridae(パラミクソウイルス科) | 麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス(measles virus)measles virus(麻疹ウイルス)、ムンプスウイルスmumps virusムンプスウイルス(mumps virus)mumps virus(ムンプスウイルス) | 麻疹の晩期合併症 late complication 晩期合併症(late complication) late complication(晩期合併症) として脳炎または亜急性硬化性全脳炎 subacute sclerosing panencephalitis, SSPE亜急性硬化性全脳炎(subacute sclerosing panencephalitis, SSPE) subacute sclerosing panencephalitis, SSPE(亜急性硬化性全脳炎) |
| フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科(Flaviviridae)Flaviviridae(フラビウイルス科) | ウエストナイルウイルスWest Nile virusウエストナイルウイルス(West Nile virus)West Nile virus(ウエストナイルウイルス) | 脳炎、弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺(flaccid paralysis)flaccid paralysis(弛緩性麻痺) |
| トガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科(Togaviridae)Togaviridae(トガウイルス科) | WEEWEE(western equine encephalitis)・EEEEEE(eastern equine encephalitis)・VEE(西部western西部(western)western(西部)・東部eastern東部(eastern)eastern(東部)・ベネズエラウマ脳炎ウイルスVenezuelan equine encephalitis virusベネズエラウマ脳炎ウイルス(Venezuelan equine encephalitis virus)Venezuelan equine encephalitis virus(ベネズエラウマ脳炎ウイルス), western/eastern/venezuelan equine encephalitis virus) | 脳炎 |
| ラブドウイルス科Rhabdoviridaeラブドウイルス科(Rhabdoviridae)Rhabdoviridae(ラブドウイルス科) | 狂犬病ウイルスrabies virus狂犬病ウイルス(rabies virus)rabies virus(狂犬病ウイルス) | ほぼ100%致死的な脳炎 |
| アレナウイルス科Arenaviridaeアレナウイルス科(Arenaviridae)Arenaviridae(アレナウイルス科) | リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスlymphocytic choriomeningitis virus, LCMVリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV)lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV(リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス) | げっ歯類(ネズミ)由来の無菌性髄膜炎 aseptic meningitis無菌性髄膜炎(aseptic meningitis) aseptic meningitis(無菌性髄膜炎) |
| ポリオーマウイルス科Polyomaviridaeポリオーマウイルス科(Polyomaviridae)Polyomaviridae(ポリオーマウイルス科) | JCウイルス | 免疫不全下での進行性多巣性白質脳症 progressive multifocal leukoencephalopathy, PML進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) progressive multifocal leukoencephalopathy, PML(進行性多巣性白質脳症) |
| ヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科(Herpesviridae)Herpesviridae(ヘルペスウイルス科) | HSV-1/2、VZV、HHV-6/7、CMV | HSV-1HSV-1(herpes simplex virus type 1)は成人の孤発性 sporadic 孤発性(sporadic) sporadic(孤発性) ウイルス性脳炎 viral encephalitis ウイルス性脳炎(viral encephalitis) viral encephalitis(ウイルス性脳炎) の主要原因。発症3日以内に採取した髄液HSVHSV(herpes simplex virus) PCRPCR(polymerase chain reaction)は陰性でも偽陰性がありうるため、確定診断を待たず経験的にアシクロビルを開始する1 |
真菌性
| 真菌 | 特記事項 |
|---|---|
| Cryptococcus neoformans | 真菌性髄膜炎fungal meningitis 真菌性髄膜炎(fungal meningitis)fungal meningitis(真菌性髄膜炎) の原因として第1位——特にAIDS患者に多い(5/27参照)。髄液クリプトコッカス抗原 cryptococcal antigen クリプトコッカス抗原(cryptococcal antigen) cryptococcal antigen(クリプトコッカス抗原) ラテラルフロー lateral flow ラテラルフロー(lateral flow) lateral flow(ラテラルフロー) アッセイ(CRAG LFALFA(lateral flow assay))は感度99.3%・特異度99.1%と培養・India ink染色より高精度2。導入療法induction therapy 導入療法(induction therapy)induction therapy(導入療法) はWHOWHO(World Health Organization) 2022年版でリポソーマルアンフォテリシンB liposomal amphotericin B リポソーマルアンフォテリシンB(liposomal amphotericin B) liposomal amphotericin B(リポソーマルアンフォテリシンB) 単回高用量+フルシトシン flucytosine フルシトシン(flucytosine) flucytosine(フルシトシン) 14日間+フルコナゾール fluconazole フルコナゾール(fluconazole) fluconazole(フルコナゾール) が第一選択とされた3 |
| Coccidioides immitis | 肺病変からの血行性播種 Hematogenous Spread 血行性播種(Hematogenous Spread) Hematogenous Spread(血行性播種) で中枢神経系に到達する |
| Blastomyces dermatitidis | 播種性感染disseminated infection 播種性感染(disseminated infection)disseminated infection(播種性感染) の一部として髄膜炎を起こしうる |
| Candida属 | 免疫不全患者・新生児・カテーテル留置catheterization カテーテル留置(catheterization)catheterization(カテーテル留置) 患者に多い |
| Aspergillus属 | 血管侵襲性angioinvasion 血管侵襲性(angioinvasion)angioinvasion(血管侵襲性) で脳膿瘍 brain abscess脳膿瘍(brain abscess) brain abscess(脳膿瘍)・出血性梗塞hemorrhagic infarction 出血性梗塞(hemorrhagic infarction)hemorrhagic infarction(出血性梗塞) を合併しうる |
| 接合菌Zygomycetes 接合菌(Zygomycetes)Zygomycetes(接合菌) :Rhizopus、Mucor | 血管侵襲性angioinvasion 血管侵襲性(angioinvasion)angioinvasion(血管侵襲性) が特に強く、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA)diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス) 患者で鼻脳型ムーコル症 rhinocerebral mucormycosis 鼻脳型ムーコル症(rhinocerebral mucormycosis) rhinocerebral mucormycosis(鼻脳型ムーコル症) を起こす |
⭐ エンテロウイルス属Enterovirus genus エンテロウイルス属(Enterovirus genus)Enterovirus genus(エンテロウイルス属) は無菌性髄膜炎 aseptic meningitis 無菌性髄膜炎(aseptic meningitis) aseptic meningitis(無菌性髄膜炎) の第1位、Cryptococcus neoformansは真菌性髄膜炎 fungal meningitis 真菌性髄膜炎(fungal meningitis) fungal meningitis(真菌性髄膜炎) の第1位——この2つの「第1位」は試験・臨床の両方で頻出。
⚠️ 髄液の多重PCRパネル(例:FilmArray ME panel)は迅速だが偽陽性がある。 メタ解析Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis)Meta-analysis(メタ解析) では統合感度 pooled sensitivity 統合感度(pooled sensitivity) pooled sensitivity(統合感度) 90%・特異度97%と良好な一方、専門家expert 専門家(expert)expert(専門家) が再判定してもなお4%の偽陽性が残り、細菌(特に肺炎球菌・B群レンサ球菌)で偽陽性の割合が高い——単独の陽性結果だけで確定診断とせず、臨床像・グラム染色・培養など他の所見と併せて判定する必要がある4。
⚠️ 接合菌Zygomycetes 接合菌(Zygomycetes)Zygomycetes(接合菌) (Rhizopus、Mucor)による鼻脳型ムーコル症 rhinocerebral mucormycosis 鼻脳型ムーコル症(rhinocerebral mucormycosis) rhinocerebral mucormycosis(鼻脳型ムーコル症) は、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA)diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス) や好中球減少症で急速に進行し、眼窩・脳への直接浸潤 direct invasion 直接浸潤(direct invasion) direct invasion(直接浸潤) で致死的となりうる——血管侵襲性 angioinvasion 血管侵襲性(angioinvasion) angioinvasion(血管侵襲性) 真菌の中でも特に緊急性が高い。
flowchart TD
A["髄膜炎・脳炎を疑う"] --> B["免疫正常・急性発症"]
A --> C["免疫不全・緩徐進行"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enterovirus genus'>エンテロウイルス属</span>(第1位)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='herpes simplex virus type 1'>HSV-1</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mumps'>ムンプス</span>、麻疹など"]
C --> E["Cryptococcus neoformans(第1位)<br>Coccidioides、Candida、Aspergillus、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Zygomycetes'>接合菌</span>"]
まとめ
- ウイルス性髄膜炎viral meningitisウイルス性髄膜炎(viral meningitis)viral meningitis(ウイルス性髄膜炎)・脳炎はエンテロウイルス属 Enterovirus genus エンテロウイルス属(Enterovirus genus) Enterovirus genus(エンテロウイルス属) (無菌性髄膜炎aseptic meningitis 無菌性髄膜炎(aseptic meningitis)aseptic meningitis(無菌性髄膜炎) の第1位)を筆頭に、麻疹(SSPEを含む)、ムンプスmumpsムンプス(mumps)mumps(ムンプス)、ウエストナイルウイルスWest Nile virusウエストナイルウイルス(West Nile virus)West Nile virus(ウエストナイルウイルス)、ウマ脳炎ウイルスequine encephalitis virus ウマ脳炎ウイルス(equine encephalitis virus)equine encephalitis virus(ウマ脳炎ウイルス) 群、狂犬病ウイルスrabies virus狂犬病ウイルス(rabies virus)rabies virus(狂犬病ウイルス)、LCMV、JCウイルス、各種ヘルペスウイルスが原因となる。
- 真菌性髄膜炎fungal meningitis真菌性髄膜炎(fungal meningitis)fungal meningitis(真菌性髄膜炎)・脳炎はCryptococcus neoformans(第1位)を筆頭に、Coccidioides immitis、Blastomyces dermatitidis、カンジダ属、Aspergillus属、接合菌Zygomycetes 接合菌(Zygomycetes)Zygomycetes(接合菌) (Rhizopus、Mucor)が原因となる。
- ウイルス性は免疫正常者に多い急性・自然軽快性の病態、真菌性は免疫不全者に多い緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性(slowly progressive) slowly progressive(緩徐進行性) の日和見感染という対比で整理できる。
- 接合菌Zygomycetes 接合菌(Zygomycetes)Zygomycetes(接合菌) による鼻脳型ムーコル症 rhinocerebral mucormycosis 鼻脳型ムーコル症(rhinocerebral mucormycosis) rhinocerebral mucormycosis(鼻脳型ムーコル症) は糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA) diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス) 患者での血管侵襲性 angioinvasion 血管侵襲性(angioinvasion) angioinvasion(血管侵襲性) 感染として特に緊急性が高い。
- Cryptococcus neoformansによる髄膜炎はAIDS患者での代表的な日和見感染であり、5/27のHIVHIV(human immunodeficiency virus)関連日和見感染リストと合わせて理解する。
出典
- 1.Herpes Simplex Encephalitis(StatPearls・2024)HSV脳炎は画像・髄液所見・脳波所見から疑った時点で確定診断を待たず静注アシクロビルを開始すべきであり、発症3日以内に採取した髄液HSV PCRは陰性でも偽陰性がありうる。閲覧 2026-08-26
- 2.Multisite validation of cryptococcal antigen lateral flow assay and quantification by laser thermal contrast(Emerging Infectious Diseases・2014)ウガンダ・南アフリカのHIV感染者832例(疑い髄膜炎)を対象とした検証で、髄液クリプトコッカス抗原ラテラルフローアッセイ(CRAG LFA)の感度99.3%・特異度99.1%が、髄液培養・ラテックス凝集反応・India ink染色のいずれよりも優れていた。閲覧 2026-08-26
- 3.Recommendations on induction, consolidation and maintenance antifungal treatment regimens — Guidelines for Diagnosing, Preventing and Managing Cryptococcal Disease Among Adults, Adolescents and Children Living with HIV(World Health Organization・2022)HIV関連クリプトコッカス髄膜炎の導入療法として、リポソーマルアンフォテリシンB単回高用量10mg/kg+フルシトシン14日間+フルコナゾール1200mg/日を第一選択とすることをWHOが推奨した。閲覧 2026-08-26
- 4.Diagnostic test accuracy of the BioFire FilmArray meningitis/encephalitis panel: a systematic review and meta-analysis(Clinical Microbiology and Infection・2020)髄液の多重PCRパネル(FilmArray ME panel)13研究3,764例の系統的レビュー・メタ解析で、統合感度90%(95%CI 86-93%)・特異度97%(95%CI 94-99%)だった一方、偽陽性率は判定前11.4%・専門家による再判定後でも4%残り、Streptococcus pneumoniaeとStreptococcus agalactiaeで偽陽性の割合が最も高かった。閲覧 2026-08-26