West Nile virus

🧠 全体像：ウエストナイルウイルス West Nile virus ウエストナイルウイルス（West Nile virus） West Nile virus（ウエストナイルウイルス） の自然界のサイクルは「鳥が保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） （かつ死亡することもある増幅動物 amplifying host増幅動物（amplifying host） amplifying host（増幅動物））、ヒトと馬は行き止まりの終末宿主 dead-end host終末宿主（dead-end host） dead-end host（終末宿主）」という構図で読む。イエカ属（Culex）の蚊が鳥から鳥へウイルスを運んで自然界の感染環を維持し、ヒトはたまたま吸血された「余談」にすぎない。感染者の大半（約80%）は無症状に終わるが、加齢や免疫不全が神経侵襲型 neuroinvasive disease 神経侵襲型（neuroinvasive disease） neuroinvasive disease（神経侵襲型） （脳炎・髄膜炎・急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺））への進展リスクを大きく引き上げるという年齢依存性 age-dependent 年齢依存性（age-dependent） age-dependent（年齢依存性） が、臨床上最も重要な軸になる。

微生物学的な特徴

Flavivirus属・フラビウイルス科Flaviviridae フラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科） に属する正鎖ssRNAウイルス positive-sense single-stranded RNA virus 正鎖ssRNAウイルス（positive-sense single-stranded RNA virus） positive-sense single-stranded RNA virus（正鎖ssRNAウイルス） で、エンベロープを持つ正二十面体構造 icosahedral structure 正二十面体構造（icosahedral structure） icosahedral structure（正二十面体構造） をとる。日本脳炎ウイルスJapanese encephalitis virus 日本脳炎ウイルス（Japanese encephalitis virus）Japanese encephalitis virus（日本脳炎ウイルス） と同じ血清複合体 serocomplex 血清複合体（serocomplex） serocomplex（血清複合体） （日本脳炎血清複合体Japanese encephalitis serocomplex日本脳炎血清複合体（Japanese encephalitis serocomplex）Japanese encephalitis serocomplex（日本脳炎血清複合体））に属し、血清学的検査で交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） を起こしうる。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["イエカ属が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='birds'>鳥類</span>を吸血"] --> B["鳥（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reservoir host'>保有宿主</span>）体内でウイルス血症<br>種によっては致死的"]
    B --> C["蚊が鳥からヒト・馬へ媒介<br>（ヒト・馬は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dead-end host'>終末宿主</span>）"]
    C --> D{"年齢・免疫状態"}
    D -->|"多くは若年・免疫正常"| E["約80%は無症候<br>約20%は自然軽快する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='febrile illness'>発熱性疾患</span>"]
    D -->|"高齢・免疫不全"| F["血液脳関門を越えて中枢神経系へ"]
    F --> G["脳炎・髄膜炎"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior horn cell'>前角細胞</span>傷害<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute flaccid paralysis'>急性弛緩性麻痺</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='poliomyelitis-like syndrome'>ポリオ様症候群</span>）"]

⚠️ 急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis 急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺） はポリオウイルス poliovirus ポリオウイルス（poliovirus） poliovirus（ポリオウイルス） と同じ標的（脊髄前角細胞anterior horn cell脊髄前角細胞（anterior horn cell）anterior horn cell（脊髄前角細胞））を侵した結果起こる。 ウエストナイル熱West Nile fever ウエストナイル熱（West Nile fever）West Nile fever（ウエストナイル熱） の重症型では、脳炎・髄膜炎だけでなく脊髄前角 ventral horn 脊髄前角（ventral horn） ventral horn（脊髄前角） の運動ニューロンが傷害されることで、ポリオに酷似した弛緩性麻痺 flaccid paralysis 弛緩性麻痺（flaccid paralysis） flaccid paralysis（弛緩性麻痺） を来しうる——ポリオがほぼ根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） された地域でこの臨床像を見た場合の鑑別に入る。四肢の筋力低下・麻痺・反射消失・脳神経障害cranial neuropathy脳神経障害（cranial neuropathy）cranial neuropathy（脳神経障害）・神経筋性の呼吸不全を起こし、発症後24〜48時間以内に現れるのが典型で、呼吸筋に及べば人工呼吸管理 mechanical ventilation 人工呼吸管理（mechanical ventilation） mechanical ventilation（人工呼吸管理） を要する¹。

💡 神経侵襲型neuroinvasive disease 神経侵襲型（neuroinvasive disease）neuroinvasive disease（神経侵襲型） への進展は加齢と強く相関する。 感染者全体では神経侵襲型 neuroinvasive disease 神経侵襲型（neuroinvasive disease） neuroinvasive disease（神経侵襲型） は1%未満だが、65歳以上では約2%、65歳未満では0.5%未満と年齢で4倍以上の差がつく。入院に至る確率も60〜69歳で2倍、70歳以上で6倍になる。悪性腫瘍・糖尿病・高血圧・腎疾患・免疫抑制もリスク因子である¹——若年健常者の「ただの夏風邪」と高齢者の「命に関わる脳炎」が同じウイルスから起こりうる。

感染経路と疫学

• ベクターはイエカ属（Culex）の蚊——日本で身近なCulex pipiens pallens（アカイエカ）は本属の1種にすぎず、米国の流行ではC. pipiens・C. tarsalis・C. quinquefasciatusなどが媒介する。ベクターは「属」の単位で押さえる
• 鳥類birds 鳥類（birds）birds（鳥類） が保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） （一部の種はウイルスにより死亡する）——ヒト・馬は感染環に寄与しない終末宿主 dead-end host終末宿主（dead-end host） dead-end host（終末宿主）
• まれに輸血・臓器移植・母子感染（経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤））でも伝播しうる。2002年の米国流行では輸血による感染が23例確認され、赤血球・血小板・新鮮凍結血漿fresh frozen plasma (FFP) 新鮮凍結血漿（fresh frozen plasma (FFP)）fresh frozen plasma (FFP)（新鮮凍結血漿） のいずれもが伝播しうることが示された。受血者は免疫抑制状態（43%）・70歳以上（35%）に偏っていた²
• アフリカ・中東起源だが、1999年のニューヨークでの出現以降、南北アメリカ・ヨーロッパに拡大し、現在は温帯・熱帯の広い地域で夏〜秋に流行する

起こす疾患

ウイルス性脳炎viral encephalitisウイルス性脳炎（viral encephalitis）viral encephalitis（ウイルス性脳炎）・デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） ほかアルボウイルス感染症 arbovirus infection アルボウイルス感染症（arbovirus infection） arbovirus infection（アルボウイルス感染症） （黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・ジカ熱Zika feverジカ熱（Zika fever）Zika fever（ジカ熱））も参照。

診断

• 血清学：まず血清または髄液のウイルス特異的IgM抗体を調べる³——IgM陽性は最近の感染の良い証拠になるが、他のフラビウイルス Flaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses） Flaviviruses（フラビウイルス） （日本脳炎ウイルスJapanese encephalitis virus 日本脳炎ウイルス（Japanese encephalitis virus）Japanese encephalitis virus（日本脳炎ウイルス） など）感染後の交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） や非特異反応でも生じうる
• プラーク減少中和試験：どのフラビウイルス Flaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses） Flaviviruses（フラビウイルス） による感染かの特定に役立つ。急性期と2〜3週間後の回復期 recovery phase 回復期（recovery phase） recovery phase（回復期） 血清で中和抗体価 neutralizing antibody titer 中和抗体価（neutralizing antibody titer） neutralizing antibody titer（中和抗体価） が4倍以上変化すれば急性感染を確認できる³
• 核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT）nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査）：ウイルス血症が低く短期間のため一般には感度が低い。ただし免疫抑制状態の患者ではウイルス血症が長引き抗体反応が遅れる・欠けることがあるため、こうした患者では分子生物学的検査 molecular methods 分子生物学的検査（molecular methods） molecular methods（分子生物学的検査） が望ましい場合がある³
• 献血blood donation 献血（blood donation）blood donation（献血） のスクリーニングには核酸増幅検査 nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT） nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査） が用いられる地域がある。2002年の米国流行で特定された献血者 blood donor 献血者（blood donor） blood donor（献血者） 16人が全員IgM抗体陰性だったことが、抗体検査では捕まらず核酸増幅検査 nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT） nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査） が必要だという根拠になった²

治療と予防

• 臨床管理は支持療法であり、治療薬は存在しない⁴
• ヒト用に承認されたワクチンは無い⁴（馬用の獣医学的ワクチンは存在する）
• 予防は媒介動物対策vector control媒介動物対策（vector control）vector control（媒介動物対策）が中心——登録された虫除け剤の使用、長袖・長ズボン、薄暮から夜明けの屋外活動を避ける、水たまりなど蚊の発生源の除去⁴
• 米国では、感染が確認された人は発症から120日（4か月）は献血 blood donation 献血（blood donation） blood donation（献血） しないこととされている⁴

まとめ

• ウエストナイルウイルスWest Nile virus ウエストナイルウイルス（West Nile virus）West Nile virus（ウエストナイルウイルス） はFlavivirus属で、鳥が保有宿主 reservoir host保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主）、ヒト・馬は終末宿主 dead-end host終末宿主（dead-end host） dead-end host（終末宿主）という自然界のサイクルをイエカ属の蚊が媒介する。
• 感染者の約80%は不顕性 revealed顕性（revealed） revealed（顕性）、約20%は自然軽快する発熱性疾患 febrile illness 発熱性疾患（febrile illness） febrile illness（発熱性疾患） にとどまり、神経侵襲型neuroinvasive disease 神経侵襲型（neuroinvasive disease）neuroinvasive disease（神経侵襲型） は1%未満だが、65歳以上では約2%へ上がり、神経侵襲型neuroinvasive disease 神経侵襲型（neuroinvasive disease）neuroinvasive disease（神経侵襲型） の致死率は約10%（70歳以上で約20%、血液悪性腫瘍hematologic malignancy 血液悪性腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（血液悪性腫瘍） や移植後では30〜40%）に達する¹。
• 急性弛緩性麻痺acute flaccid paralysis 急性弛緩性麻痺（acute flaccid paralysis）acute flaccid paralysis（急性弛緩性麻痺） は脊髄前角細胞 anterior horn cell 脊髄前角細胞（anterior horn cell） anterior horn cell（脊髄前角細胞） 傷害によるポリオ様症候群 poliomyelitis-like syndrome ポリオ様症候群（poliomyelitis-like syndrome） poliomyelitis-like syndrome（ポリオ様症候群） として現れうる。
• 診断は血清・髄液のIgM抗体が中心で、フラビウイルスFlaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス） 間の交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） はプラーク減少中和試験で切り分ける。核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT）nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査） は一般に感度が低いが、免疫抑制状態ではウイルス血症が長引くため有用な場合がある³。
• 治療は支持療法のみで治療薬もヒト用ワクチンも無く、予防は媒介動物対策 vector control 媒介動物対策（vector control） vector control（媒介動物対策） が中心となる⁴。