デング熱ほかアルボウイルス感染症（黄熱・ジカ熱）

🧠 全体像：Flavivirus属は「蚊やダニに刺されて起こる、標的臓器の異なる複数の病気」の集合として読む。同じネッタイシマカ Aedes aegypti ネッタイシマカ（Aedes aegypti） Aedes aegypti（ネッタイシマカ） から始まっても、黄熱ウイルスyellow fever virus 黄熱ウイルス（yellow fever virus）yellow fever virus（黄熱ウイルス） は肝臓を狙って黄疸（jaundice＝「黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）」の名の由来）を来し、デングウイルスDengue virus デングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス） は骨髄を狙って血小板減少・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） （骨折熱breakbone fever骨折熱（breakbone fever）breakbone fever（骨折熱））を来す。ジカウイルスZika virus ジカウイルス（Zika virus）Zika virus（ジカウイルス） は成人には無害に近いが胎盤を越えて胎児の脳を狙う。この「同じ蚊、違う標的臓器」という対比軸に、ダニ媒介・鳥リザーバーで神経系を狙うTBEV・West Nile virusを加えると、Flavivirus属全体の見取り図が完成する。

構造・分類と伝播様式

flowchart TD
  A["蚊/ダニ媒介性Flavivirus感染"] --> B["Yellow fever virus：肝臓"]
  A --> C["Dengue virus：骨髄"]
  A --> D["Zika virus：胎盤・胎児脳"]
  A --> E["West Nile virus / TBEV：中枢神経系"]
  B --> F["黄疸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='back pain'>背部痛</span>・血性下痢"]
  C --> G["高熱・関節痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='morbilliform rash'>麻疹様発疹</span>"]
  C --> H["重症化：血小板減少→出血熱・腎不全"]
  D --> I["成人：多くは無症状"]
  D --> J["妊娠中感染→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal microcephaly'>胎児小頭症</span>"]
  E --> K["脳炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flaccid paralysis'>弛緩性麻痺</span>・昏睡"]

デング熱——別名「骨折熱」

• ウイルスは骨髄に感染する。症状：高熱・頭痛・後眼窩痛retro-orbital pain後眼窩痛（retro-orbital pain）retro-orbital pain（後眼窩痛）・嘔吐・筋肉痛・関節痛。
• 特徴的所見Characteristic findings 特徴的所見（Characteristic findings）Characteristic findings（特徴的所見） ：麻疹様発疹morbilliform rash麻疹様発疹（morbilliform rash）morbilliform rash（麻疹様発疹）——圧迫すると退色 blanching 退色（blanching） blanching（退色） する。
• 重症化の機序：初感染では軽症だが、異なる血清型（DENV-1〜4）への再感染 reinfection 再感染（reinfection） reinfection（再感染） 時に、既存の非中和抗体 non-neutralizing antibody 非中和抗体（non-neutralizing antibody） non-neutralizing antibody（非中和抗体） がウイルスの取り込みを促進する抗体依存性感染増強antibody-dependent enhancement, ADE 抗体依存性感染増強（antibody-dependent enhancement, ADE）antibody-dependent enhancement, ADE（抗体依存性感染増強） （ADE）により重症化しやすい。

⚠️ 重症デング熱 Dengue fever デング熱（Dengue fever） Dengue fever（デング熱） （デング出血熱/デングショック症候群）は血漿漏出 plasma leakage 血漿漏出（plasma leakage） plasma leakage（血漿漏出） と血小板減少による出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） が主体。 警告徴候alarm feature 警告徴候（alarm feature）alarm feature（警告徴候） （腹痛、持続嘔吐、腹水/胸水、粘膜出血、無気力lethargy無気力（lethargy）lethargy（無気力）、肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）、ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）上昇と血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）急減の同時進行）の出現を見逃さず、輸液量を細かく調整する。💡 ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） 上昇と血小板減少が同時に進むことが重要で、これは血管透過性亢進 increased vascular permeability 血管透過性亢進（increased vascular permeability） increased vascular permeability（血管透過性亢進） による血漿の血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） （血球が濃縮される）を反映する。NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）とアスピリンは出血・腎障害リスクを高めるため禁忌——解熱 antipyresis 解熱（antipyresis） antipyresis（解熱） にはアセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン）を用いる。

黄熱

• 症状：黄疸（jaundice、病名の由来）、背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）、血性下痢、悪心、頭痛、嘔吐。
• 重症例では肝不全・腎不全・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） を伴う「黒色嘔吐black vomit 黒色嘔吐（black vomit）black vomit（黒色嘔吐） 期」に至り致死率が上昇する。

ジカウイルス感染症

• 感染者の多くは無症状。症状がある場合は急性発症の発熱＋斑状丘疹状発疹 maculopapular rash斑状丘疹状発疹（maculopapular rash） maculopapular rash（斑状丘疹状発疹）、関節痛、結膜炎、筋肉痛・頭痛を伴うことがある。
• ⚠️ 妊娠中の感染は小頭症 microcephaly 小頭症（microcephaly） microcephaly（小頭症） およびその他の重篤な胎児脳障害の原因となる——先天性ウイルス感染症の代表例の一つで、流行地域endemic region 流行地域（endemic region）endemic region（流行地域） への妊婦の渡航歴聴取が重要になる。詳細は先天性TORCH感染症congenital TORCH infection先天性TORCH感染症（congenital TORCH infection）congenital TORCH infection（先天性TORCH感染症）と小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）のノートに委ねる。
• 💡 リスクはどの三半期の感染でも報告されているが、時期による勾配がある。 米国領で報告された、直近のジカウイルス Zika virus ジカウイルス（Zika virus） Zika virus（ジカウイルス） 感染を示す検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） をもつ妊娠終了例2,549件では、児の5%（122例）に先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） がみられた。核酸検査で感染が確定した例を感染の判明した時期別にみると、第1・第2・第3三半期third trimester 第3三半期（third trimester）third trimester（第3三半期） でそれぞれ8%・5%・4%である¹。⚠️ この5%・8%・5%・4%は小頭症 microcephaly 小頭症（microcephaly） microcephaly（小頭症） だけの割合ではない——CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）のサーベイランス定義 surveillance definition サーベイランス定義（surveillance definition） surveillance definition（サーベイランス定義） による「ジカ関連先天異常 congenital anomalies先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常）」、すなわち①脳形成異常 brain malformation 脳形成異常（brain malformation） brain malformation（脳形成異常） および/または小頭症 microcephaly 小頭症（microcephaly） microcephaly（小頭症） と、②それらを伴わない神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）・眼異常・中枢神経機能障害の結果を合わせた割合である（該当した122例のうち89%は①に分類された）。⚠️ 原著自身は、どの三半期の感染でも先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） が報告されたというこの所見についてさらなる検証を要すると但し書きしている。

参考：神経系指向性のFlavivirus（West Nile熱・ダニ媒介性脳炎）

• West Nile熱：アカイエカ属Culex mosquitoes アカイエカ属（Culex mosquitoes）Culex mosquitoes（アカイエカ属） 媒介、鳥類birds 鳥類（birds）birds（鳥類） がリザーバー。多くは無症状〜軽症だが、脳炎・髄膜炎、弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺（flaccid paralysis）flaccid paralysis（弛緩性麻痺）、痙攣、昏睡に至ることがある。
• ダニ媒介性脳炎tick-borne encephalitis, TBE ダニ媒介性脳炎（tick-borne encephalitis, TBE）tick-borne encephalitis, TBE（ダニ媒介性脳炎） （TBE）：マダニ刺咬に加え未殺菌乳製品unpasteurized dairy products 未殺菌乳製品（unpasteurized dairy products）unpasteurized dairy products（未殺菌乳製品） （ヤギ・ヒツジ・ウシcattle ウシ（cattle）cattle（ウシ） の生乳・チーズ）の経口摂取でも感染しうる、節足動物媒介性ウイルスarbovirus, arthropod-borne virus 節足動物媒介性ウイルス（arbovirus, arthropod-borne virus）arbovirus, arthropod-borne virus（節足動物媒介性ウイルス） の中では珍しい経路を持つ。発熱・倦怠感から髄膜炎・髄膜脳炎meningoencephalitis 髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎） に進行することがあり、致死率は約1%。旅行者・ハイカー向けのワクチンが実用化されている。

診断

• 血清学的検査：ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）、赤血球凝集抑制試験hemagglutination inhibition, HAI赤血球凝集抑制試験（hemagglutination inhibition, HAI）hemagglutination inhibition, HAI（赤血球凝集抑制試験）、ラテックスlatex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)）latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 粒子凝集法 particle agglutination assay 粒子凝集法（particle agglutination assay） particle agglutination assay（粒子凝集法） が中心。
• デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） ではNS1抗原検査NS1 antigen testNS1抗原検査（NS1 antigen test）NS1 antigen test（NS1抗原検査）（発症早期）とIgM/IgG血清学（発症後期・既往鑑別）を組み合わせる。血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）・ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）の経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） 評価が重症化の早期発見に重要。

治療・予防

• 治療：対症療法——十分な補液が中心。デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） ではNSAIDs/アスピリンを避ける。
• 予防：
  • 黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）：弱毒生ワクチン attenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines） attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） が古くから存在し、渡航者向けに接種される。
  • デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）：弱毒生ワクチン attenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines） attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）Qdenga（TAK-003）が2023年にWHOWHO（World Health Organization） SAGEから高度流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） の6〜16歳児への導入を推奨され、血清判定不要（既感染・未感染いずれにも接種可）で使用が広がっている。旧世代のDengvaxia（CYD-TDV）は未感染者への接種でADEによる重症化リスクが問題となり既感染者限定の使用にとどまっていたが、需要低下により製造は終了した。
  • ジカウイルスZika virusジカウイルス（Zika virus）Zika virus（ジカウイルス）・West Nile virus：実用化ワクチンはなく、媒介動物対策vector control 媒介動物対策（vector control）vector control（媒介動物対策） が中心。
  • TBEV：ダニ媒介性脳炎ワクチン tick-borne encephalitis virus, TBEV ダニ媒介性脳炎ワクチン（tick-borne encephalitis virus, TBEV） tick-borne encephalitis virus, TBEV（ダニ媒介性脳炎ワクチン） が旅行者・ハイカー・屋外活動従事者向けに実用化されている。

鑑別：同じ蚊が運ぶ別の科のウイルス

⚠️ チクングニア熱chikungunya feverチクングニア熱（chikungunya fever）chikungunya fever（チクングニア熱）は本ノートが扱うフラビウイルス Flaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses） Flaviviruses（フラビウイルス） 属ではなく、Togaviridae科 Alphavirus 属である。 Aedes 属という媒介蚊 vector mosquito 媒介蚊（vector mosquito） vector mosquito（媒介蚊） と流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） が重なるため同じ患者層で鑑別に上がるが、分類上は別系統で交差免疫 cross-immunity 交差免疫（cross-immunity） cross-immunity（交差免疫） も無い。⭐ 分けるのは「関節痛の激しさ・持続」対「血小板減少とヘマトクリット hematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct） hematocrit, Hct（ヘマトクリット） 上昇」——チクングニアは激烈で遷延する対称性多関節痛 polyarthralgia 多関節痛（polyarthralgia） polyarthralgia（多関節痛） が主役で出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） は目立たず、デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） は関節痛がそれほどでもない代わりに血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）の低下と血漿漏出 plasma leakage 血漿漏出（plasma leakage） plasma leakage（血漿漏出） が重症化の警告徴候 alarm feature 警告徴候（alarm feature） alarm feature（警告徴候） になる。⚠️ 鑑別がつくまでNSAIDsとアスピリンを避け、解熱鎮痛antipyretic-analgesic 解熱鎮痛（antipyretic-analgesic）antipyretic-analgesic（解熱鎮痛） はパラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）に限る。

まとめ

• Flavivirus属は正鎖 positive-sense (strand) 正鎖（positive-sense (strand)） positive-sense (strand)（正鎖） ssRNA・エンベロープあり・正二十面体icosahedral 正二十面体（icosahedral）icosahedral（正二十面体） で、大半が節足動物媒介性（例外はHCV）。標的臓器の違いで臨床像が大きく分かれる。
• デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） （骨髄標的、麻疹様発疹morbilliform rash麻疹様発疹（morbilliform rash）morbilliform rash（麻疹様発疹）、異なる血清型への再感染 reinfection 再感染（reinfection） reinfection（再感染） でADEによる重症化）と黄熱 yellow fever 黄熱（yellow fever） yellow fever（黄熱） （肝臓標的、黄疸）はともにネッタイシマカ Aedes aegypti ネッタイシマカ（Aedes aegypti） Aedes aegypti（ネッタイシマカ） 媒介。
• ジカウイルスZika virus ジカウイルス（Zika virus）Zika virus（ジカウイルス） は成人にはほぼ無害だが、妊娠中の感染は胎児小頭症 fetal microcephaly 胎児小頭症（fetal microcephaly） fetal microcephaly（胎児小頭症） を含む「ジカ関連先天異常 congenital anomalies先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常）」の原因となる先天性ウイルス感染症の代表。先天異常congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常） はどの三半期の感染でも報告されており、核酸検査で感染が確定した例では第1三半期8%・第2三半期second trimester 第2三半期（second trimester）second trimester（第2三半期） 5%・第3三半期third trimester 第3三半期（third trimester）third trimester（第3三半期） 4%と第1三半期が最も高い。
• West Nile virus（Culex蚊・鳥類birds 鳥類（birds）birds（鳥類） リザーバー）とTBEV（マダニ・未殺菌乳製品unpasteurized dairy products未殺菌乳製品（unpasteurized dairy products）unpasteurized dairy products（未殺菌乳製品））は神経系を標的とし、脳炎・弛緩性麻痺flaccid paralysis 弛緩性麻痺（flaccid paralysis）flaccid paralysis（弛緩性麻痺） に至りうる。
• 治療はいずれも対症療法（補液）が中心。予防は黄熱 yellow fever黄熱（yellow fever） yellow fever（黄熱）・デング（Qdenga）・TBEにワクチンが実用化されているが、ジカ・West Nileにはワクチンがなく媒介動物対策 vector control 媒介動物対策（vector control） vector control（媒介動物対策） に頼る。