Yellow fever virus

🧠 全体像：黄熱ウイルスyellow fever virus黄熱ウイルス（yellow fever virus）yellow fever virus（黄熱ウイルス）はFlavivirus属（“flavus”＝ラテン語で黄色、属名自体がこのウイルスの黄疸症状に由来する）の基準種type species基準種（type species）type species（基準種）であり、デングウイルスDengue virusデングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス）と同じネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）媒介・ヒトとサルを宿主とするが、標的臓器が肝臓である点が病像を決定づける。もう一つの核心は、他の多くのフラビウイルスFlavivirusesフラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス）と違い弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）（17D株17D strain17D株（17D strain）17D strain（17D株））という極めて有効な予防手段が古くから確立している点——単回接種で終生免疫lifelong immunity終生免疫（lifelong immunity）lifelong immunity（終生免疫）が得られるため、流行地への渡航には接種証明（イエローカードyellow cardイエローカード（yellow card）yellow card（イエローカード））が入国要件になっている国も多い。

微生物学的な特徴

Flavivirus属・フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）に属する正鎖ssRNAウイルスpositive-sense single-stranded RNA virus正鎖ssRNAウイルス（positive-sense single-stranded RNA virus）positive-sense single-stranded RNA virus（正鎖ssRNAウイルス）で、エンベロープを持つ正二十面体構造icosahedral structure正二十面体構造（icosahedral structure）icosahedral structure（正二十面体構造）をとる。属名の由来そのものとなった代表種であり、デングウイルスDengue virusデングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス）と近縁だが標的臓器・臨床像は大きく異なる。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Aedes aegypti'>ネッタイシマカ</span>刺咬"] --> B["局所リンパ節での初期複製"]
    B --> C["ウイルス血症（感染期：発熱・筋肉痛）"]
    C --> D{"寛解して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resolution'>終息</span>するか<br>（大半）"}
    D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resolution'>終息</span>"| E["回復"]
    D -->|"約15%が進行"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic phase'>中毒期</span>：肝細胞への直接感染"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular necrosis'>肝細胞壊死</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='midzonal'>中帯域</span>優位）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='clotting factor synthesis'>凝固因子合成</span>障害"]
    G --> H["黄疸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>・腎不全<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='black vomit'>黒色嘔吐</span>を伴うことがある）"]

💡 臨床経過は古典的に3相（感染期→寛解期→中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期））で説明される。 多くの患者は感染期（発熱・筋肉痛・頭痛）のあと寛解期に入りそのまま回復するが、約15%は再び悪化する中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期）に進行し、肝細胞壊死hepatocellular necrosis肝細胞壊死（hepatocellular necrosis）hepatocellular necrosis（肝細胞壊死）による黄疸・凝固障害coagulopathy凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害）による出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・腎不全（急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死（acute tubular necrosis, ATN）acute tubular necrosis, ATN（急性尿細管壊死））が同時に進行する——この中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期）に至った患者の致死率は高い。

⚠️ 肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）は禁忌。 中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期）では著明な出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）を伴うため、診断目的の肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）は致死的な出血を招きうる——組織学的診断は原則として剖検でのみ行う。

感染経路と疫学

• 森林サイクルsylvatic cycle森林サイクル（sylvatic cycle）sylvatic cycle（森林サイクル）：サル↔Aedes属（アフリカではAedes africanus、南米ではHaemagogus属など）の樹冠での感染環——森林作業者・狩猟者が偶発的に感染する
• 都市サイクルurban cycle都市サイクル（urban cycle）urban cycle（都市サイクル）：ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）（Aedes aegypti）を介したヒト→蚊→ヒトの感染環——人口密集地での大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）流行を起こしうる
• アフリカ・中南米に分布する一方、ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）が生息するアジアでは発生がみられない（歴史的な渡航規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）・ワクチン接種要件・免疫の背景など複合的な理由が推定されているが、明確な単一の説明はない）という疫学的な特異点がある
• 流行地への渡航者はワクチン接種証明（イエローカードyellow cardイエローカード（yellow card）yellow card（イエローカード））を入国要件とされることが多い

起こす疾患

デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）ほかアルボウイルス感染症arbovirus infectionアルボウイルス感染症（arbovirus infection）arbovirus infection（アルボウイルス感染症）（黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・ジカ熱）も参照。

診断

• 血清学・PCR：発症早期のウイルス血症期にPCRの感度が高い
• ⚠️ 肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）は出血リスクのため禁忌——他の急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）（HAV・HBV・レプトスピラ症Leptospirosisレプトスピラ症（Leptospirosis）Leptospirosis（レプトスピラ症）など）や他の出血熱との鑑別は臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）・渡航歴・血清学で行う
• 中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期）の肝逸脱酵素liver transaminases肝逸脱酵素（liver transaminases）liver transaminases（肝逸脱酵素）上昇・凝固異常・腎機能悪化を経時的serial経時的（serial）serial（経時的）に評価する

治療と予防

• 治療は対症療法のみ——特異的な抗ウイルス薬はない
• ⭐ 弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）（17D株17D strain17D株（17D strain）17D strain（17D株））は単回接種で高い有効率・長期（多くは終生）の免疫を与える——フラビウイルスFlavivirusesフラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス）の中では例外的に確立された予防手段であり、渡航者向けに広く接種されている
• ワクチンは妊婦・9か月未満の乳児・重度免疫不全severe immunosuppression重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全）者では原則禁忌——まれに重篤な有害事象（ワクチン関連向臓器性疾患vaccine-associated viscerotropic diseaseワクチン関連向臓器性疾患（vaccine-associated viscerotropic disease）vaccine-associated viscerotropic disease（ワクチン関連向臓器性疾患）YEL-AVD、ワクチン関連神経親和性疾患vaccine-associated neurotropic diseaseワクチン関連神経親和性疾患（vaccine-associated neurotropic disease）vaccine-associated neurotropic disease（ワクチン関連神経親和性疾患）YEL-AND）が報告されており、特に60歳以上での初回接種でリスクが上がるとされる
• 予防のもう一つの柱は媒介動物対策vector control媒介動物対策（vector control）vector control（媒介動物対策）

まとめ

• 黄熱ウイルスyellow fever virus黄熱ウイルス（yellow fever virus）yellow fever virus（黄熱ウイルス）はFlavivirus属の基準種type species基準種（type species）type species（基準種）で、ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）媒介・ヒトとサルを宿主とする点はデングウイルスDengue virusデングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス）と共通するが、標的臓器は肝臓（デングは骨髄）。
• 森林サイクルsylvatic cycle森林サイクル（sylvatic cycle）sylvatic cycle（森林サイクル）（サル-蚊）と都市サイクルurban cycle都市サイクル（urban cycle）urban cycle（都市サイクル）（ヒト-蚊-ヒト）の2つの感染環を持ち、アフリカ・中南米に分布するがアジアでの発生はみられない。
• 臨床経過は感染期→寛解期→約15%が進行する中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期）（黄疸・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・腎不全）という3相を取り、中毒期toxic phase中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期）に至ると致死率が高い。
• 肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）は出血リスクのため禁忌——診断は血清学・PCR・臨床経過で行う。
• 弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）（17D株17D strain17D株（17D strain）17D strain（17D株））が単回接種で長期免疫を与える点が最大の特徴で、渡航者にはイエローカードyellow cardイエローカード（yellow card）yellow card（イエローカード）（接種証明）が要件となる国も多い。妊婦・乳児・免疫不全者・高齢の初回接種者では接種の可否を慎重に判断する。