Yellow fever virus

🧠 全体像：黄熱ウイルス yellow fever virus 黄熱ウイルス（yellow fever virus） yellow fever virus（黄熱ウイルス） はFlavivirus属（“flavus”＝ラテン語で黄色、属名自体がこのウイルスの黄疸症状に由来する）の基準種 type species 基準種（type species） type species（基準種） であり、デングウイルスDengue virus デングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス） と同じネッタイシマカ Aedes aegypti ネッタイシマカ（Aedes aegypti） Aedes aegypti（ネッタイシマカ） 媒介・ヒトとサルを宿主とするが、標的臓器が肝臓である点が病像を決定づける。もう一つの核心は、他の多くのフラビウイルス Flaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses） Flaviviruses（フラビウイルス） と違い弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） （17D株17D strain17D株（17D strain）17D strain（17D株））という極めて有効な予防手段が古くから確立している点——単回接種で終生免疫 lifelong immunity 終生免疫（lifelong immunity） lifelong immunity（終生免疫） が得られるため、流行地への渡航には接種証明（イエローカードyellow cardイエローカード（yellow card）yellow card（イエローカード））が入国要件になっている国も多い。

微生物学的な特徴

Flavivirus属・フラビウイルス科Flaviviridae フラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科） に属する正鎖ssRNAウイルス positive-sense single-stranded RNA virus 正鎖ssRNAウイルス（positive-sense single-stranded RNA virus） positive-sense single-stranded RNA virus（正鎖ssRNAウイルス） で、エンベロープを持つ正二十面体構造 icosahedral structure 正二十面体構造（icosahedral structure） icosahedral structure（正二十面体構造） をとる。属名の由来そのものとなった代表種であり、デングウイルスDengue virusデングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス）と近縁だが標的臓器・臨床像は大きく異なる。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Aedes aegypti'>ネッタイシマカ</span>刺咬"] --> B["局所リンパ節での初期複製"]
    B --> C["ウイルス血症（感染期：発熱・筋肉痛）"]
    C --> D{"寛解して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resolution'>終息</span>するか<br>（大半）"}
    D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resolution'>終息</span>"| E["回復"]
    D -->|"感染者の約15%が重症化"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic phase'>中毒期</span>：肝細胞への直接感染"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular necrosis'>肝細胞壊死</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='midzonal'>中帯域</span>優位）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='clotting factor synthesis'>凝固因子合成</span>障害"]
    G --> H["黄疸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>・腎不全<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='black vomit'>黒色嘔吐</span>を伴うことがある）"]

💡 臨床経過は古典的に3相（感染期→寛解期 remission phase 寛解期（remission phase） remission phase（寛解期） →中毒期 toxic phase中毒期（toxic phase） toxic phase（中毒期））で説明される。 初期症状は発熱・頭痛・全身の痛み・悪心・嘔吐・脱力で、通常3〜4日で消える。多くの患者はそのまま回復するが、感染した人の約15%が重症化し、高熱の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） とともに肝細胞壊死 hepatocellular necrosis 肝細胞壊死（hepatocellular necrosis） hepatocellular necrosis（肝細胞壊死） による黄疸・凝固障害coagulopathy 凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害） による出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） （口・鼻・眼・胃からの出血）・臓器障害・ショックが進行する。この段階に至った患者の約50%が7〜10日で死亡する¹。潜伏期は3〜6日。

⭐ 黄疸は初期症状ではなく重症化の指標である。 WHOWHO（World Health Organization）は黄疸を重症の指標と位置づけ、集中治療室intensive care unit (ICU) 集中治療室（intensive care unit (ICU)）intensive care unit (ICU)（集中治療室） を含む入院の根拠としている¹。

⚠️ 肝生検liver biopsy 肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検） は禁忌。 中毒期toxic phase 中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期） では著明な出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） を伴うため、診断目的の肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検） は致死的な出血を招きうる——組織学的診断は原則として剖検でのみ行う。

感染経路と疫学

• 森林サイクルsylvatic cycle森林サイクル（sylvatic cycle）sylvatic cycle（森林サイクル）：サル↔Aedes属（アフリカではAedes africanus、南米ではHaemagogus属など）の樹冠での感染環——森林作業者・狩猟者が偶発的に感染する
• 都市サイクルurban cycle都市サイクル（urban cycle）urban cycle（都市サイクル）：ネッタイシマカ Aedes aegypti ネッタイシマカ（Aedes aegypti） Aedes aegypti（ネッタイシマカ） （Aedes aegypti）を介したヒト→蚊→ヒトの感染環——人口密集地での大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 流行を起こしうる
• アフリカ・中南米に分布する一方、ネッタイシマカAedes aegypti ネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ） が生息するアジアでは発生がみられない（歴史的な渡航規制 Regulation規制（Regulation） Regulation（規制）・ワクチン接種要件・免疫の背景など複合的な理由が推定されているが、明確な単一の説明はない）という疫学的な特異点がある
• 高リスクに分類されているのはアフリカの27か国と中南米の13か国。アフリカと米州で年間に推計6万7000〜17万3000件の重症感染と3万1000〜8万2000人の死亡が生じ、負担の大半はアフリカにある¹
• 流行地への渡航者はワクチン接種証明（イエローカードyellow cardイエローカード（yellow card）yellow card（イエローカード））を入国要件とされることが多い（国際保健規則に基づく）¹

起こす疾患

デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） ほかアルボウイルス感染症 arbovirus infection アルボウイルス感染症（arbovirus infection） arbovirus infection（アルボウイルス感染症） （黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・ジカ熱Zika feverジカ熱（Zika fever）Zika fever（ジカ熱））も参照。

診断

• 時期で使い分ける：早期は血液のRT-PCRRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction）、後期はELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）またはPRNTによる抗体検出 antibody detection抗体検出（antibody detection） antibody detection（抗体検出）¹
• ⚠️ 肝生検liver biopsy 肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検） は出血リスクのため禁忌——他の急性肝炎 Acute Hepatitis 急性肝炎（Acute Hepatitis） Acute Hepatitis（急性肝炎） （HAVHAV（hepatitis A virus）・HBVHBV（hepatitis B virus）・レプトスピラ症Leptospirosis レプトスピラ症（Leptospirosis）Leptospirosis（レプトスピラ症） など）や他の出血熱との鑑別は臨床所見 clinical signs臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見）・渡航歴・血清学で行う
• 中毒期toxic phase 中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期） の肝逸脱酵素 liver transaminases 肝逸脱酵素（liver transaminases） liver transaminases（肝逸脱酵素） 上昇・凝固異常・腎機能悪化を経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） に評価する

治療と予防

• 治療は支持療法が中心——特異的な抗ウイルス薬はない。休息と補水、肝不全・腎不全・発熱の管理、二次性細菌感染secondary bacterial infection 二次性細菌感染（secondary bacterial infection）secondary bacterial infection（二次性細菌感染） への抗菌薬からなる。ソホスブビルと単クローン抗体 monoclonal antibody 単クローン抗体（monoclonal antibody） monoclonal antibody（単クローン抗体） TY014は研究の場に限って推奨される段階にとどまる¹
• ⭐ 弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） （17D株17D strain17D株（17D strain）17D strain（17D株））は単回接種で生涯にわたる防御免疫 protective immunity 防御免疫（protective immunity） protective immunity（防御免疫） を与え、追加接種を要さない²。免疫は10日以内に80〜100%、30日以内に99%超で成立する¹。フラビウイルスFlaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス） の中では例外的に確立された予防手段であり、渡航者向けに広く接種されている
• WHOが接種を推奨していないのは次の4群¹。まれに重篤な有害事象（ワクチン関連向臓器性疾患vaccine-associated viscerotropic disease ワクチン関連向臓器性疾患（vaccine-associated viscerotropic disease）vaccine-associated viscerotropic disease（ワクチン関連向臓器性疾患） YEL-AVD、ワクチン関連神経親和性疾患vaccine-associated neurotropic disease ワクチン関連神経親和性疾患（vaccine-associated neurotropic disease）vaccine-associated neurotropic disease（ワクチン関連神経親和性疾患） YEL-AND）が報告されている

• 60歳を超える場合は禁忌ではなく、接種の利益とリスクの比を慎重に検討する¹
• 予防のもう一つの柱は媒介動物対策vector control媒介動物対策（vector control）vector control（媒介動物対策）。⚠️ 媒介蚊vector mosquito 媒介蚊（vector mosquito）vector mosquito（媒介蚊） は日中に吸血するため、殺虫剤処理insecticide treatment 殺虫剤処理（insecticide treatment）insecticide treatment（殺虫剤処理） 蚊帳の効果は相対的に低い¹

まとめ

• 黄熱ウイルスyellow fever virus 黄熱ウイルス（yellow fever virus）yellow fever virus（黄熱ウイルス） はFlavivirus属の基準種 type species 基準種（type species） type species（基準種） で、ネッタイシマカAedes aegypti ネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ） 媒介・ヒトとサルを宿主とする点はデングウイルス Dengue virus デングウイルス（Dengue virus） Dengue virus（デングウイルス） と共通するが、標的臓器は肝臓（デングは骨髄）。
• 森林サイクルsylvatic cycle 森林サイクル（sylvatic cycle）sylvatic cycle（森林サイクル） （サル-蚊）と都市サイクル urban cycle 都市サイクル（urban cycle） urban cycle（都市サイクル） （ヒト-蚊-ヒト）の2つの感染環を持ち、アフリカ・中南米に分布するがアジアでの発生はみられない。
• 臨床経過は感染期→寛解期 remission phase 寛解期（remission phase） remission phase（寛解期） →感染者の約15%が至る中毒期 toxic phase中毒期（toxic phase） toxic phase（中毒期）（黄疸・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・腎不全）という3相を取り、中毒期toxic phase 中毒期（toxic phase）toxic phase（中毒期） の患者の約50%が7〜10日で死亡する。黄疸は初期症状ではなく重症化の指標で、入院の根拠になる。
• 肝生検liver biopsy 肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検） は出血リスクのため禁忌——診断は早期はRT-PCR、後期はELISA・PRNTによる抗体検出 antibody detection 抗体検出（antibody detection） antibody detection（抗体検出） と臨床経過で行う。
• 弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン） （17D株17D strain17D株（17D strain）17D strain（17D株））は単回接種で生涯免疫を与え追加接種を要さない点が最大の特徴で、渡航者にはイエローカード yellow card イエローカード（yellow card） yellow card（イエローカード） （接種証明）が要件となる国も多い。
• ワクチンを推奨しないのは生後9か月未満・妊婦（流行時は除く）・重度の卵アレルギー egg allergy卵アレルギー（egg allergy） egg allergy（卵アレルギー）・重度免疫不全severe immunosuppression 重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全） または胸腺疾患。60歳超は禁忌ではなく利益とリスクを慎重に検討する。