Tick-borne encephalitis virus

🧠 全体像：ダニ媒介性脳炎 tick-borne encephalitis, TBE ダニ媒介性脳炎（tick-borne encephalitis, TBE） tick-borne encephalitis, TBE（ダニ媒介性脳炎） ウイルス（TBEV）は、他のフラビウイルス Flaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses） Flaviviruses（フラビウイルス） の多くが熱帯・亜熱帯を主戦場にするのに対し中欧・東欧・北欧からロシア極東にかけての温帯林が舞台という点で異色である。ベクターは蚊ではなくマダニ（Ixodes属）で、さらに未殺菌の生乳・乳製品の経口摂取という非経皮的な感染経路を持つ数少ない節足動物媒介性ウイルス arbovirus, arthropod-borne virus 節足動物媒介性ウイルス（arbovirus, arthropod-borne virus） arbovirus, arthropod-borne virus（節足動物媒介性ウイルス） でもある。臨床像は二相性bi-phasic 二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性） の経過（第1相：ウイルス血症期の発熱性疾患 febrile illness 発熱性疾患（febrile illness） febrile illness（発熱性疾患） →数日の無症状期→第2相：中枢神経系病期）を取ることが多く、有効な不活化ワクチン inactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine） inactivated vaccine（不活化ワクチン） が実用化されている——これが対症療法しかない他の多くの節足動物媒介性脳炎ウイルスとの決定的な違いになる。

微生物学的な特徴

Flavivirus属・フラビウイルス科Flaviviridae フラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科） に属する正鎖ssRNAウイルス positive-sense single-stranded RNA virus 正鎖ssRNAウイルス（positive-sense single-stranded RNA virus） positive-sense single-stranded RNA virus（正鎖ssRNAウイルス） で、エンベロープを持つ正二十面体構造 icosahedral structure 正二十面体構造（icosahedral structure） icosahedral structure（正二十面体構造） をとる。欧州亜型European subtype欧州亜型（European subtype）European subtype（欧州亜型）・シベリア亜型Siberian subtypeシベリア亜型（Siberian subtype）Siberian subtype（シベリア亜型）・極東亜型Far Eastern subtype極東亜型（Far Eastern subtype）Far Eastern subtype（極東亜型）の3亜型が存在し、臨床的な重症度は極東亜型Far Eastern subtype 極東亜型（Far Eastern subtype）Far Eastern subtype（極東亜型） が最も高く（致死率20〜40%）、欧州亜型European subtype 欧州亜型（European subtype）European subtype（欧州亜型） が最も軽い（致死率約1〜2%）——同じウイルス種でも地理的亜型により病原性が大きく異なる点は他のフラビウイルス Flaviviruses フラビウイルス（Flaviviruses） Flaviviruses（フラビウイルス） にはあまり見られない特徴である。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["マダニ刺咬（または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unpasteurized dairy products'>未殺菌乳製品</span>の摂取）"] --> B["皮下・所属リンパ節で初期複製"]
    B --> C["第1相：ウイルス血症<br>発熱・倦怠感・頭痛・悪心"]
    C --> D["数日間の無症状の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='remission phase'>寛解期</span>"]
    D --> E{"第2相へ進行するか<br>（約1/3）"}
    E -->|"進行"| F["血液脳関門を越えて中枢神経系へ"]
    F --> G["髄膜炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='meningoencephalitis'>髄膜脳炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encephalomyelitis'>脳脊髄炎</span><br>意識<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opacity (turbidity)'>混濁</span>"]
    E -->|"進行せず"| H["第1相のみで回復"]

⚠️ TBEはダニ刺咬以外に「未殺菌乳製品unpasteurized dairy products 未殺菌乳製品（unpasteurized dairy products）unpasteurized dairy products（未殺菌乳製品） の経口摂取」でも感染しうる。 ヤギ・ヒツジ・ウシcattle ウシ（cattle）cattle（ウシ） の生乳・チーズを介した経口感染 oral transmission 経口感染（oral transmission） oral transmission（経口感染） は、節足動物媒介性ウイルスarbovirus, arthropod-borne virus 節足動物媒介性ウイルス（arbovirus, arthropod-borne virus）arbovirus, arthropod-borne virus（節足動物媒介性ウイルス） の中では珍しい非経皮的経路であり、アウトドア活動歴だけでなく食歴の聴取も診断上重要になる。

💡 二相性bi-phasic 二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性） の経過を知らないと診断を誤る。 第1相（ウイルス血症期）は非特異的な発熱性疾患 febrile illness 発熱性疾患（febrile illness） febrile illness（発熱性疾患） で自然軽快したように見えるため、数日後の無症状期を経て第2相（中枢神経系病期）で再度発熱・頭痛が悪化した患者を「別の疾患の新規発症」と誤認しやすい。二相性bi-phasic 二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性） という病像そのものがTBEを疑う手がかりになる。

感染経路と疫学

• ベクターはマダニ（Ixodes ricinusなど）——ヨーロッパでは春〜秋のダニ活動期 active phase 活動期（active phase） active phase（活動期） に一致した季節性がある
• 中欧・東欧（ハンガリーを含む）・北欧からロシア極東にかけて流行——森林・草地でのハイキング、キャンプ、林業などのアウトドア活動が主要な曝露機会
• 未殺菌乳製品unpasteurized dairy products 未殺菌乳製品（unpasteurized dairy products）unpasteurized dairy products（未殺菌乳製品） （ヤギ・ヒツジ・ウシcattle ウシ（cattle）cattle（ウシ） の生乳・チーズ）の摂取でも感染しうる
• 進行例（第2相）は全体の約1/3で、残りは第1相のみで自然軽快する

起こす疾患

ウイルス性脳炎viral encephalitisウイルス性脳炎（viral encephalitis）viral encephalitis（ウイルス性脳炎）・デング熱Dengue fever デング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱） ほかアルボウイルス感染症 arbovirus infection アルボウイルス感染症（arbovirus infection） arbovirus infection（アルボウイルス感染症） （黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・ジカ熱Zika feverジカ熱（Zika fever）Zika fever（ジカ熱））も参照。

診断

• 血清学：髄液・血清でのIgM/IgG ELISAIgG ELISA（IgG enzyme-linked immunosorbent assay）が中心
• PCR：第2相（中枢神経系病期）ではウイルス血症がすでに消退していることが多く、検出感度が低い——血清学が診断の主体になる理由はここにある
• 髄液所見はリンパ球優位の細胞増多 lymphocytic pleocytosisリンパ球優位の細胞増多（lymphocytic pleocytosis） lymphocytic pleocytosis（リンパ球優位の細胞増多）

治療と予防

• 治療は対症療法のみ——特異的な抗ウイルス薬はない
• ⭐ 不活化ワクチンinactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine）inactivated vaccine（不活化ワクチン） が実用化されており、中欧・東欧の流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） では定期的な予防接種 Vaccination 予防接種（Vaccination） Vaccination（予防接種） が推奨される。 旅行者・ハイカー・林業従事者など屋外活動が多い集団が主な対象で、初回シリーズと追加接種で長期免疫を維持する
• 予防のもう一つの柱はマダニ対策（防虫剤、肌の露出を避ける服装、活動後のダニチェック）と乳製品の低温殺菌 pasteurisation低温殺菌（pasteurisation） pasteurisation（低温殺菌）

まとめ

• TBEVはFlavivirus属で、マダニ媒介arbovirus マダニ媒介（arbovirus）arbovirus（マダニ媒介） （または未殺菌乳製品 unpasteurized dairy products 未殺菌乳製品（unpasteurized dairy products） unpasteurized dairy products（未殺菌乳製品） の経口摂取）により中欧・東欧を中心に流行する。
• 欧州・シベリア・極東の3亜型があり、致死率は極東亜型 Far Eastern subtype 極東亜型（Far Eastern subtype） Far Eastern subtype（極東亜型） が最も高く欧州亜型 European subtype 欧州亜型（European subtype） European subtype（欧州亜型） が最も低い——同一種内での地理的な病原性差が特徴的。
• 臨床像は二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）（第1相：発熱性疾患 febrile illness 発熱性疾患（febrile illness） febrile illness（発熱性疾患） →無症状期→第2相：中枢神経系病期、進行は約1/3）を取ることが多い。
• 診断は血清学が中心——第2相ではウイルス血症が消退しておりPCRPCR（polymerase chain reaction）感度は低い。
• 不活化ワクチンinactivated vaccine 不活化ワクチン（inactivated vaccine）inactivated vaccine（不活化ワクチン） が実用化されている点が、他の多くの節足動物媒介性脳炎ウイルスとの決定的な違いで、中欧・東欧の流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） では定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） の対象になる。