Onchocerca volvulus

🧠 全体像：Onchocerca volvulusはブユblack flyブユ（black fly）black fly（ブユ）が媒介し、成虫は皮下結節に住み着く。ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）はWuchereriaやLoa loaと違って血流には出ず皮膚・眼の組織内を這うため、病像も「河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症）」と呼ばれる眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・皮膚病変が主体になる。⚠️ 治療の第一選択はイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）だが、ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫）の重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）があると同じ薬が重篤な脳症を招くという例外があり、これが本種を学ぶ最大の急所になる。

微生物学的な特徴

• 線虫（糸状虫）。成虫は線維性の被膜に囲まれた皮下結節（オンコセルコーマonchocercomaオンコセルコーマ（onchocercoma）onchocercoma（オンコセルコーマ））内に長期間（10〜15年）生存する。
• ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）は無鞘unsheathed無鞘（unsheathed）unsheathed（無鞘）で、血中を循環せず皮膚・眼球内の結合組織を移動する——これがWuchereria bancrofti・Loa loa（いずれも血中に出て日内周期性periodicity日内周期性（periodicity）periodicity（日内周期性）を示す）との決定的な違いになる。
• 細胞内共生endosymbiosis共生（endosymbiosis）endosymbiosis（共生）細菌ボルバキアWolbachiaボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア）を保有し、虫体の生存・生殖に必須の役割を果たす——ドキシサイクリンによる除菌が治療原理として成立する根拠になる。

生活環

flowchart TD
    A["ブユ（black fly, Simulium属）の<br>刺咬により幼虫が皮膚に沈着"] --> B["皮下組織に侵入し成虫へ発育"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrotic nodule'>線維性結節</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='onchocercoma'>オンコセルコーマ</span>）<br>を形成し長期間生存"]
    C --> D["雌成虫が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を産生"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>は血流に出ず<br>皮膚・眼組織内を移動"]
    E --> F["ブユが吸血時に<br>皮膚の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を取り込み"]
    F --> A

病原性の仕組み

• 生きたミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）そのものは炎症反応が少ないが、死滅時に強い炎症反応（好酸球性・Th2型）を誘発する——これが薬物治療の副作用（Mazzotti反応Mazzotti reactionMazzotti反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（Mazzotti反応））の機序でもある。
• 眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）：角膜への迷入migrate/displace into迷入（migrate/displace into）migrate/displace into（迷入）による点状角膜炎punctate keratitis点状角膜炎（punctate keratitis）punctate keratitis（点状角膜炎）から硬化性角膜炎sclerosing keratitis硬化性角膜炎（sclerosing keratitis）sclerosing keratitis（硬化性角膜炎）へ進行し、脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）・視神経萎縮optic atrophy視神経萎縮（optic atrophy）optic atrophy（視神経萎縮）を経て河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症）——失明に至る。世界の感染性失明原因の主要な一つ。
• 皮膚病変：掻痒、色素脱失hypopigmentation色素脱失（hypopigmentation）hypopigmentation（色素脱失）（“leopard skin”）、弾力性低下と肥厚（“lizard skin”）、鼠径部groin鼠径部（groin）groin（鼠径部）皮膚の弛緩hanging groin弛緩（hanging groin）hanging groin（弛緩）。
• 皮下結節そのものはミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）産生の場であり、成虫が線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）に守られて免疫から逃れながら長期間生存する。

感染経路と疫学

• ブユ（Simulium属）は流れの速い河川沿いに繁殖するため、川沿いの居住・農作業がリスク因子になる（“river blindness”の名の由来）。
• サハラ以南アフリカに大部分の症例が集中し、一部が中南米・イエメンに残存する。
• WHO・APOCの集団投薬MDA集団投薬（MDA）MDA（集団投薬）プログラムにより、コロンビア・エクアドル・メキシコ・グアテマラなど複数国で伝播が制圧・根絶eradication根絶（eradication）eradication（根絶）認定されている。

起こす疾患

オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）（河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症））：皮下結節・掻痒性pruritic掻痒性（pruritic）pruritic（掻痒性）皮膚炎（皮膚型）と角膜・網脈絡膜choroid脈絡膜（choroid）choroid（脈絡膜）病変（眼型）を主徴とする。両者が併存することも多い。

診断

• 皮膚スニップ生検skin snip皮膚スニップ生検（skin snip）skin snip（皮膚スニップ生検）でミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）を検出する。
• スリットランプ検査slit-lamp examinationスリットランプ検査（slit-lamp examination）slit-lamp examination（スリットランプ検査）で前房anterior chamber前房（anterior chamber）anterior chamber（前房）内のミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）・角膜病変を観察する。
• 皮下結節の触知・摘出生検で成虫を確認する。
• 好酸球増多を伴う。

治療と予防

• イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）が第一選択——成虫は殺せずミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）の産生を抑制するのみのため、成虫の寿命（10〜15年）に合わせて年1〜2回、複数年にわたり反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）する必要がある。
• ⚠️ ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）は用いない。 大量のミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）を急速に死滅させ、その分解産物が眼・皮膚で激しい炎症反応（Mazzotti反応Mazzotti reactionMazzotti反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（Mazzotti反応））を誘発し失明を悪化させうる。
• ⚠️ ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫）との重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）は、イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）治療そのものを危険にする最大の落とし穴である。 Loa loaに高度感染した患者にイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）を投与すると、大量のミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）が急速に死滅し、その炎症反応が中枢神経系に及んで重篤な脳症（ロア脳症Loa encephalopathyロア脳症（Loa encephalopathy）Loa encephalopathy（ロア脳症））を起こしうる。アフリカでのオンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）集団投薬mass drug administration集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬）プログラムでは、ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫）が重複流行する地域での事前スクリーニングが重要な安全対策になっている（イベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）参照）。
• ドキシサイクリンによるボルバキアWolbachiaボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア）除菌は虫体の不妊化・長期的な死滅を狙う補助的治療として検討される。
• 予防はブユ対策とWHOの集団投薬mass drug administration集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬）プログラムが中心。

まとめ

• Onchocerca volvulusはブユが媒介し、成虫は皮下結節に住み着く。ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）は血流に出ず皮膚・眼組織内を移動する点がWuchereria・Loa loaと異なる。
• 病態の中心は虫卵ではなくミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）死滅時の宿主炎症反応で、皮膚病変と河川盲目症river blindness河川盲目症（river blindness）river blindness（河川盲目症）（角膜〜網脈絡膜choroid脈絡膜（choroid）choroid（脈絡膜）〜視神経の進行性病変）を起こす。
• 診断は皮膚スニップ生検でのミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア）検出、スリットランプでの眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）評価。
• 治療はイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）だが、成虫を殺さないため複数年の反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）を要する。ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）はMazzotti反応Mazzotti reactionMazzotti反応（Mazzotti reaction）Mazzotti reaction（Mazzotti反応）のため禁忌。
• ⚠️ ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫（Loa loa）Loa loa（ロア糸状虫）重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）例へのイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）は脳症のリスクがある——集団投薬mass drug administration集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬）前のスクリーニングが必須。