リンパ系フィラリア症

🧠 全体像：リンパ系フィラリア症 lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis） lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） は「成虫がリンパ管・リンパ節に住みつき、虫体そのものより繰り返す炎症・線維化の蓄積がリンパ流 lymph flow リンパ流（lymph flow） lymph flow（リンパ流） を壊していく」病気として理解する。急性期は成虫の炎症に伴う逆行性のリンパ管炎 lymphangitisリンパ管炎（lymphangitis） lymphangitis（リンパ管炎）、慢性期はその蓄積の果てにある象皮病elephantiasis象皮病（elephantiasis）elephantiasis（象皮病）・陰嚢水腫hydrocele陰嚢水腫（hydrocele）hydrocele（陰嚢水腫）——両者は同じ病態の異なる時間断面にすぎない。診断の急所はミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） の夜間定期出現性 nocturnal periodicity夜間定期出現性（nocturnal periodicity） nocturnal periodicity（夜間定期出現性）で、昼間に採血すれば見逃す。この弱点を回避するのが、採血時間を問わない循環抗原検査circulating antigen test循環抗原検査（circulating antigen test）circulating antigen test（循環抗原検査）である。

病態

原因微生物の生活環・分類の詳細はWuchereria bancroftiのノートに譲る。本稿は疾患としての臨床経過に絞る。

• 蚊に刺されて侵入した幼虫はリンパ系（四肢・鼠径部groin鼠径部（groin）groin（鼠径部））へ移行し、数か月かけて成虫に発育してリンパ管・リンパ節に長期間（数年〜十数年）住みつく。
• 病態の主体は虫体の存在そのものより、虫体（特に死滅時）に対する宿主の炎症・線維化反応である。反復する炎症エピソードがリンパ流 lymph flow リンパ流（lymph flow） lymph flow（リンパ流） のうっ滞を少しずつ不可逆化し、最終的に象皮病 elephantiasis 象皮病（elephantiasis） elephantiasis（象皮病） へつながる。
• 近縁種Brugia malayi（マレー糸状虫Brugia malayiマレー糸状虫（Brugia malayi）Brugia malayi（マレー糸状虫）、東南アジアに分布）も同じ機序で同じ臨床像を起こす。

flowchart TD
    A["蚊の刺咬で幼虫が侵入し<br>リンパ系へ移行"] --> B["成虫に発育し<br>リンパ管・リンパ節に定着"]
    B --> C["成虫の生存・死滅に伴う<br>反復性の炎症"]
    C --> D["急性期：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retrograde lymphangitis'>逆行性リンパ管炎</span><br>（発熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serpentine'>索状</span>の疼痛）"]
    C --> E["炎症・線維化の蓄積"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymph flow'>リンパ流</span>のうっ滞が<br>不可逆化"]
    F --> G["慢性期：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elephantiasis'>象皮病</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocele'>陰嚢水腫</span>"]

臨床像

⭐ 急性期（ADL）は感染そのものではなく、成虫の炎症に対する反応である。 発熱・索状serpentine 索状（serpentine）serpentine（索状） の疼痛が反復するたびにリンパ管の線維化が進み、これが慢性期の象皮病 elephantiasis 象皮病（elephantiasis） elephantiasis（象皮病） へ地続きになっている。

⚠️ 慢性のリンパ浮腫lymphedemaリンパ浮腫（lymphedema）lymphedema（リンパ浮腫）や陰嚢水腫hydrocele陰嚢水腫（hydrocele）hydrocele（陰嚢水腫）の患者では成虫がすでに死滅していることが多く、ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） が陰性化しうる——この場合は臨床像と抗体・抗原検査を中心に診断する。

診断

• ⚠️ ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は夜間定期出現性 nocturnal periodicity 夜間定期出現性（nocturnal periodicity） nocturnal periodicity（夜間定期出現性） を示す。 媒介蚊vector mosquito 媒介蚊（vector mosquito）vector mosquito（媒介蚊） の夜行性の吸血パターンに同調 entrainment 同調（entrainment） entrainment（同調） して末梢血中の密度が夜間にピークとなるため、厚層血液塗抹thick blood smear 厚層血液塗抹（thick blood smear）thick blood smear（厚層血液塗抹） による検出は夜間（多くは22時〜深夜2時頃）の採血が必須である²。
• ⭐ 循環抗原検査circulating antigen test 循環抗原検査（circulating antigen test）circulating antigen test（循環抗原検査） （免疫クロマト法immunochromatography免疫クロマト法（immunochromatography）immunochromatography（免疫クロマト法）、ICT）は採血時間を問わず判定でき、感度も高い。 ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） の検出に依存しないため、現在の診断・制圧プログラムでの主力となっている。ただしWuchereria bancroftiに特異的で、Brugia属には使えない限界がある²。
• 好酸球増多を伴うことが多い。

治療と予防

• 第一選択はジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)）diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン）（DEC）で、アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）と併用することが多い。
• 一部の糸状虫（本種を含む）は細胞内共生 endosymbiosis 共生（endosymbiosis） endosymbiosis（共生） 細菌ボルバキアWolbachiaボルバキア（Wolbachia）Wolbachia（ボルバキア）を保有しており、ドキシサイクリンによる除菌が虫体の生殖能 fertility 生殖能（fertility） fertility（生殖能） 低下・死滅を介した補助治療になりうる。
• ⚠️ オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）・ロア糸状虫症loiasis ロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症） の同時流行地ではDECDEC（diethylcarbamazine）を第一選択にできない。 DECは急速なミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） の死滅を介して重篤な有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） （オンコセルカ症onchocerciasis オンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症） では失明を悪化させるMazzotti反応 Mazzotti reactionMazzotti反応（Mazzotti reaction） Mazzotti reaction（Mazzotti反応）、ロア糸状虫症loiasis ロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症） では高ミクロフィラリア血症 high microfilarial load 高ミクロフィラリア血症（high microfilarial load） high microfilarial load（高ミクロフィラリア血症） 患者での脳症）を誘発しうるため、これらと同時流行する地域ではイベルメクチンivermectinイベルメクチン（ivermectin）ivermectin（イベルメクチン）＋アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）（IA）の組み合わせを用い、DEC＋アルベンダゾール albendazole アルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール） （DA）は非流行地に限って用いる²。
• TPEの治療はDECを中心に行う（1日量6mg/kg・分2〜3、21日間投与——1回量ではない点に注意）。DECが使えない場合はイベルメクチン ivermectinイベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン）・アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール）・ドキシサイクリンとステロイドの併用が代替になる¹。
• 予防はWHOWHO（World Health Organization）の世界的リンパ系フィラリア症 lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis） lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） 制圧計画（GPELF）による集団投薬mass drug administration 集団投薬（mass drug administration）mass drug administration（集団投薬） （MDAMDA, mass drug administration）——流行地全体で年1回、地域の流行状況に応じたDEC・アルベンダゾールalbendazole アルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール） またはイベルメクチン ivermectinイベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン）・アルベンダゾールalbendazole アルベンダゾール（albendazole）albendazole（アルベンダゾール） の組み合わせを投与する。蚊対策（防虫剤・寝具ネット）も併用する。

まとめ

• リンパ系フィラリア症lymphatic filariasis リンパ系フィラリア症（lymphatic filariasis）lymphatic filariasis（リンパ系フィラリア症） は成虫がリンパ管・リンパ節に住みつき、反復する炎症・線維化の蓄積がリンパ流 lymph flow リンパ流（lymph flow） lymph flow（リンパ流） を破壊していく疾患である。
• 急性期は逆行性リンパ管炎 retrograde lymphangitis 逆行性リンパ管炎（retrograde lymphangitis） retrograde lymphangitis（逆行性リンパ管炎） （ADL）、慢性期は象皮病 elephantiasis象皮病（elephantiasis） elephantiasis（象皮病）・陰嚢水腫hydrocele 陰嚢水腫（hydrocele）hydrocele（陰嚢水腫） として現れ、両者は同じ病態の時間的延長である。
• ミクロフィラリアmicrofilaria ミクロフィラリア（microfilaria）microfilaria（ミクロフィラリア） は夜間定期出現性nocturnal periodicity夜間定期出現性（nocturnal periodicity）nocturnal periodicity（夜間定期出現性）を示すため採血は夜間に行う必要があるが、循環抗原検査circulating antigen test 循環抗原検査（circulating antigen test）circulating antigen test（循環抗原検査） は採血時間を問わないため現行の診断・制圧の主力になっている。
• 熱帯性肺好酸球増多症tropical pulmonary eosinophilia 熱帯性肺好酸球増多症（tropical pulmonary eosinophilia）tropical pulmonary eosinophilia（熱帯性肺好酸球増多症） は免疫複合体でミクロフィラリア microfilaria ミクロフィラリア（microfilaria） microfilaria（ミクロフィラリア） が除去されるため血中に検出されない特殊な病型。
• 治療はジエチルカルバマジン diethylcarbamazine (DEC) ジエチルカルバマジン（diethylcarbamazine (DEC)） diethylcarbamazine (DEC)（ジエチルカルバマジン） （DEC）が中心だが、オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症（onchocerciasis）onchocerciasis（オンコセルカ症）・ロア糸状虫症loiasis ロア糸状虫症（loiasis）loiasis（ロア糸状虫症） の同時流行地ではイベルメクチン ivermectin イベルメクチン（ivermectin） ivermectin（イベルメクチン） ＋アルベンダゾール albendazoleアルベンダゾール（albendazole） albendazole（アルベンダゾール）に切り替える。予防はWHOの集団投薬 mass drug administration 集団投薬（mass drug administration） mass drug administration（集団投薬） プログラム（GPELF）が中心。