リンデン

🧠 全体像：リンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）（γ-ヘキサクロロシクロヘキサンhexachlorocyclohexaneヘキサクロロシクロヘキサン（hexachlorocyclohexane）hexachlorocyclohexane（ヘキサクロロシクロヘキサン）、γ-BHC）は、疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症）に使われてきた有機塩素系の外用殺虫剤である。本稿の主眼は「どう効くか」ではなく「なぜ第一選択から外れたか」にある。ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）が節足動物のNa⁺チャネルを開けたまま固定して麻痺させるのに対し、リンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）は中枢神経の抑制系（GABA_A受容体のCl⁻チャネル）を遮断して脱抑制disinhibition脱抑制（disinhibition）disinhibition（脱抑制）を起こす——標的が哺乳類mammal哺乳類（mammal）mammal（哺乳類）にも共通するため選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が乏しく、これが神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の本体であり、各国での販売制限と「反復塗布は禁止」という用法制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）の根にある。

薬効群の中での位置づけ

外部寄生虫症の外用治療薬は、標的分子ごとに安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が大きく異なる。

⚠️ リンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）だけがヒトのニューロンにも同じ標的（GABA_A受容体）を持つ点で他の2剤と違う。 虫を殺す用量とヒトに害を及ぼす用量の安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が本質的に狭い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lindane'>リンデン</span>が中枢神経の<br>GABA_A受容体-Cl⁻チャネル複合体に結合"] --> B["GABAによるCl⁻流入を遮断"]
    B --> C["生理的な神経抑制（過分極）が<br>働かなくなる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>）"]
    C --> D["ニューロンが興奮しやすい状態になる"]
    D --> E["中枢神経系の異常興奮"]
    E --> F["けいれん・死亡例の報告"]
    G["GABA_A受容体は昆虫・ダニだけでなく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammal'>哺乳類</span>の脳にも存在"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>が乏しい"]
    H --> E

💡 ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）とは機序が正反対である。 ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）は虫体のNa⁺チャネルを「開けたまま」にして興奮・麻痺させるが、リンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）は宿主側の抑制性Cl⁻チャネルを「閉じたまま」にして脱抑制disinhibition脱抑制（disinhibition）disinhibition（脱抑制）による興奮を招く。動かす方向（開く vs 閉じる）が逆で、同じ「殺虫剤」という括りに入っているだけの別系統の薬剤である。

薬物動態

⚠️ 「最も危険な患者層で、最も吸収されやすい」という構図がある。 体重50 kg未満の患者は体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）あたりの薬物量amount of drug (in the body)薬物量（amount of drug (in the body)）amount of drug (in the body)（薬物量）が相対的に増え神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性リスクが上がるとされ¹、皮膚が薄い乳幼児・早産児ほど吸収量amount absorbed吸収量（amount absorbed）amount absorbed（吸収量）が増える。

適応

現在のリンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）は「治療薬」というより「他が使えないときの最終手段」である。

国際的にはストックホルム条約Stockholm Conventionストックホルム条約（Stockholm Convention）Stockholm Convention（ストックホルム条約）附属書Aに残留性有機汚染物質persistent organic pollutant (POP)残留性有機汚染物質（persistent organic pollutant (POP)）persistent organic pollutant (POP)（残留性有機汚染物質）として掲載され、農業用途は原則廃絶された一方、頭ジラミ症pediculosis capitis頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症）・疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）の第二選択医薬品用途にのみ適用除外がある³。

用法・用量

• 最大の実践的注意点は「反復塗布をしない」ことである。 ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）は殺卵効果ovicidal activity殺卵効果（ovicidal activity）ovicidal activity（殺卵効果）が不完全なため数日〜1週間後の再塗布が前提になるが、リンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）は単回塗布のみとし、症状が残っても追加塗布・再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）をしない²
• シャンプー製剤（シラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症））：乾いた髪に4分間だけ塗布して洗い流す¹。ローション製剤（疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬））：頸部以下へ塗布し8〜12時間後に洗い流す²
• 症状が残っても自己判断で追加塗布しない。蓄積毒性cumulative toxicity蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性）のリスクが上がる

禁忌・注意

• ⚠️ けいれん性疾患：てんかんを含むけいれんの既往・素因がある患者では禁忌に準じる
• 早産児・角化型疥癬crusted (Norwegian) scabies角化型疥癬（crusted (Norwegian) scabies）crusted (Norwegian) scabies（角化型疥癬）：いずれも吸収量amount absorbed吸収量（amount absorbed）amount absorbed（吸収量）が増えるため用いない
• アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）など広範な皮膚障害・炎症、体重50 kg未満：角層stratum corneum角層（stratum corneum）stratum corneum（角層）バリアの破綻や体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）比で吸収・神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性リスクが上がる¹
• 妊娠・授乳中は他の選択肢を優先する

副作用

まとめ

• リンデンlindaneリンデン（lindane）lindane（リンデン）はGABA_A受容体のCl⁻チャネルを遮断して中枢の抑制を外す有機塩素系殺虫剤。ペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）（Na⁺チャネルを開けたまま固定）とは標的も作用の向きも正反対である。
• 標的受容体が哺乳類mammal哺乳類（mammal）mammal（哺乳類）にも共通するため選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が乏しく、これが神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の本体である。
• 乳幼児・早産児・低体重underweight低体重（underweight）underweight（低体重）・広範な皮膚障害では経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）が増え、最も危険な患者層で最も吸収されやすいという構図がある。
• 疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症）の第二選択にとどまり、単回塗布のみで反復禁止という用法制限がペルメトリンpermethrinペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン）との最も実践的な違いになる。
• ストックホルム条約Stockholm Conventionストックホルム条約（Stockholm Convention）Stockholm Convention（ストックホルム条約）で残留性有機汚染物質persistent organic pollutant (POP)残留性有機汚染物質（persistent organic pollutant (POP)）persistent organic pollutant (POP)（残留性有機汚染物質）に指定され、第二選択医薬品用途にのみ適用除外が認められている。