リンデン

🧠 全体像：リンデン lindane リンデン（lindane） lindane（リンデン） （γ-ヘキサクロロシクロヘキサン hexachlorocyclohexaneヘキサクロロシクロヘキサン（hexachlorocyclohexane） hexachlorocyclohexane（ヘキサクロロシクロヘキサン）、γ-BHC）は、疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミ症pediculosis シラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症） に使われてきた有機塩素系の外用殺虫剤である。本稿の主眼は「どう効くか」ではなく「なぜ第一選択から外れたか」にある。ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） が節足動物のNa⁺チャネルを開けたまま固定して麻痺させるのに対し、リンデンlindane リンデン（lindane）lindane（リンデン） は中枢神経の抑制系（GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）_A受容体のCl⁻チャネル）を遮断して脱抑制 disinhibition 脱抑制（disinhibition） disinhibition（脱抑制） を起こす——標的が哺乳類 mammal 哺乳類（mammal） mammal（哺乳類） にも共通するため選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） が乏しく、これが神経毒性の本体であり、各国での販売制限と「反復塗布は禁止」という用法制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） の根にある。

薬効群の中での位置づけ

外部寄生虫症ectoparasitosis 外部寄生虫症（ectoparasitosis）ectoparasitosis（外部寄生虫症） の外用治療薬は、標的分子ごとに安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） が大きく異なる。

⚠️ リンデンlindane リンデン（lindane）lindane（リンデン） だけがヒトのニューロンにも同じ標的（GABA_A受容体）を持つ点で他の2剤と違う。 虫を殺す用量とヒトに害を及ぼす用量の安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） が本質的に狭い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lindane'>リンデン</span>が中枢神経の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>_A受容体-Cl⁻チャネル複合体に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>によるCl⁻流入を遮断"]
    B --> C["生理的な神経抑制（過分極）が<br>働かなくなる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>）"]
    C --> D["ニューロンが興奮しやすい状態になる"]
    D --> E["中枢神経系の異常興奮"]
    E --> F["けいれん・死亡例の報告"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>_A受容体は昆虫・ダニだけでなく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammal'>哺乳類</span>の脳にも存在"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective toxicity'>選択毒性</span>が乏しい"]
    H --> E

💡 ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） とは機序が正反対である。 ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） は虫体のNa⁺チャネルを「開けたまま」にして興奮・麻痺させるが、リンデンlindane リンデン（lindane）lindane（リンデン） は宿主側の抑制性Cl⁻チャネルを「閉じたまま」にして脱抑制 disinhibition 脱抑制（disinhibition） disinhibition（脱抑制） による興奮を招く。動かす方向（開く vs 閉じる）が逆で、同じ「殺虫剤」という括りに入っているだけの別系統の薬剤である。

薬物動態

⚠️ 「最も危険な患者層で、最も吸収されやすい」という構図がある。 体重50 kg未満の患者は体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） あたりの薬物量 amount of drug (in the body) 薬物量（amount of drug (in the body)） amount of drug (in the body)（薬物量） が相対的に増え神経毒性リスクが上がるとされ¹、皮膚が薄い乳幼児・早産児ほど吸収量 amount absorbed 吸収量（amount absorbed） amount absorbed（吸収量） が増える。

適応

現在のリンデン lindane リンデン（lindane） lindane（リンデン） は「治療薬」というより「他が使えないときの最終手段」である。

国際的にはストックホルム条約 Stockholm Convention ストックホルム条約（Stockholm Convention） Stockholm Convention（ストックホルム条約） 附属書Aに残留性有機汚染物質 persistent organic pollutant (POP) 残留性有機汚染物質（persistent organic pollutant (POP)） persistent organic pollutant (POP)（残留性有機汚染物質） として掲載され、農業用途は原則廃絶された一方、頭ジラミ症pediculosis capitis頭ジラミ症（pediculosis capitis）pediculosis capitis（頭ジラミ症）・疥癬scabies 疥癬（scabies）scabies（疥癬） の第二選択医薬品用途にのみ適用除外がある³。

用法・用量

• 最大の実践的注意点は「反復塗布をしない」ことである。 ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） は殺卵効果 ovicidal activity 殺卵効果（ovicidal activity） ovicidal activity（殺卵効果） が不完全なため数日〜1週間後の再塗布が前提になるが、リンデンlindane リンデン（lindane）lindane（リンデン） は単回塗布のみとし、症状が残っても追加塗布・再治療retreatment 再治療（retreatment）retreatment（再治療） をしない²
• シャンプー製剤（シラミ症pediculosisシラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症））：乾いた髪に4分間だけ塗布して洗い流す¹。ローション製剤（疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬））：頸部以下へ塗布し8〜12時間後に洗い流す²
• 症状が残っても自己判断で追加塗布しない。蓄積毒性cumulative toxicity 蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性） のリスクが上がる

禁忌・注意

• ⚠️ けいれん性疾患：てんかんを含むけいれんの既往・素因がある患者では禁忌に準じる
• 早産児・角化型疥癬crusted (Norwegian) scabies角化型疥癬（crusted (Norwegian) scabies）crusted (Norwegian) scabies（角化型疥癬）：いずれも吸収量 amount absorbed 吸収量（amount absorbed） amount absorbed（吸収量） が増えるため用いない
• アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）など広範な皮膚障害・炎症、体重50 kg未満：角層バリア stratum corneum barrier 角層バリア（stratum corneum barrier） stratum corneum barrier（角層バリア） の破綻や体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） 比で吸収・神経毒性リスクが上がる¹
• 妊娠・授乳中は他の選択肢を優先する

副作用

まとめ

• リンデンlindane リンデン（lindane）lindane（リンデン） はGABA_A受容体のCl⁻チャネルを遮断して中枢の抑制を外す有機塩素系殺虫剤。ペルメトリンpermethrin ペルメトリン（permethrin）permethrin（ペルメトリン） （Na⁺チャネルを開けたまま固定）とは標的も作用の向きも正反対である。
• 標的受容体が哺乳類 mammal 哺乳類（mammal） mammal（哺乳類） にも共通するため選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） が乏しく、これが神経毒性の本体である。
• 乳幼児・早産児・低体重underweight低体重（underweight）underweight（低体重）・広範な皮膚障害では経皮吸収 percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption） percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） が増え、最も危険な患者層で最も吸収されやすいという構図がある。
• 疥癬scabies疥癬（scabies）scabies（疥癬）・シラミ症pediculosis シラミ症（pediculosis）pediculosis（シラミ症） の第二選択にとどまり、単回塗布のみで反復禁止という用法制限がペルメトリン permethrin ペルメトリン（permethrin） permethrin（ペルメトリン） との最も実践的な違いになる。
• ストックホルム条約Stockholm Convention ストックホルム条約（Stockholm Convention）Stockholm Convention（ストックホルム条約） で残留性有機汚染物質 persistent organic pollutant (POP) 残留性有機汚染物質（persistent organic pollutant (POP)） persistent organic pollutant (POP)（残留性有機汚染物質） に指定され、第二選択医薬品用途にのみ適用除外が認められている。