アフリカ睡眠病

🧠 全体像：アフリカ睡眠病 African trypanosomiasis (sleeping sickness) アフリカ睡眠病（African trypanosomiasis (sleeping sickness)） African trypanosomiasis (sleeping sickness)（アフリカ睡眠病） は「ひとつの病名の下に、進み方も保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） も治療も違う2つの病気が並んでいる」ところから読む。西〜中央アフリカの T. b. gambiense 型はヒト自身が保有宿主 reservoir host保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主）で数か月〜数年かけて進む慢性の病気であり、東〜南部アフリカの T. b. rhodesiense 型は動物が保有宿主 reservoir host保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主）で数週間〜数か月で命に関わる急性の病気である。もうひとつの軸は第1期（血液リンパ期haemolymphatic stage血液リンパ期（haemolymphatic stage）haemolymphatic stage（血液リンパ期））と第2期（髄膜脳炎期meningoencephalitic stage髄膜脳炎期（meningoencephalitic stage）meningoencephalitic stage（髄膜脳炎期））の区別で、長らくこれは腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture） lumbar puncture（腰椎穿刺） で決めるほかなく、しかも病期を決めることが治療そのものを決めていた——第1期の薬は中枢神経へ届かず、第2期の薬は毒性が強すぎて第1期に使えなかったからである¹。⚠️ この構図は2019年と2024年の二度、フェキシニダゾールfexinidazoleフェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール）によって書き換えられた。 病期を問わず飲める経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） が現れたことで、注射も腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture） lumbar puncture（腰椎穿刺） も多くの患者で不要になりつつある。寄生虫学（抗原変異antigenic variation 抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異） による波状発熱 undulating fever波状発熱（undulating fever） undulating fever（波状発熱）、ツェツェバエtsetse fly ツェツェバエ（tsetse fly）tsetse fly（ツェツェバエ） の生活環）はTrypanosoma bruceiのノートに譲る。

gambiense型と rhodesiense型——同じ病名の別の病気

⭐ 「保有宿主reservoir host 保有宿主（reservoir host）reservoir host（保有宿主） がヒトか動物か」が、疫学対策・排除目標・治療の意味づけまで一本で貫いている。 gambiense型は患者を見つけて治すこと自体が伝播を止める手段になるので排除目標は「症例ゼロ」に置ける。rhodesiense型は動物保有宿主 animal reservoir host 動物保有宿主（animal reservoir host） animal reservoir host（動物保有宿主） が残るため患者を治しても伝播は止まらず、目標は公衆衛生 public health 公衆衛生（public health） public health（公衆衛生） 上の問題としての排除にとどまり、対策の重心はOne Healthとベクター制御 vector control ベクター制御（vector control） vector control（ベクター制御） に移る¹。

💡 非流行国から報告される症例の多くは rhodesiense型である。 東部eastern東部（eastern）eastern（東部）・南部アフリカの国立公園やサファリを訪れた旅行者から毎年少数が報告されており¹、渡航後の急性熱性疾患 acute febrile illness 急性熱性疾患（acute febrile illness） acute febrile illness（急性熱性疾患） としてはこちらを先に考えることになる。臨床像そのもの——刺咬部の下疳、Winterbottom徴候Winterbottom sign Winterbottom徴候（Winterbottom sign）Winterbottom sign（Winterbottom徴候） すなわち後頸部のリンパ節腫脹、波状の発熱、進行すると傾眠・昏睡——はTrypanosoma bruceiのノートで扱う。

病期は髄液で決める

第1期の症状（頭痛・発熱・脱力・関節痛・筋肉痛・リンパ節腫脹）は非特異的で、これだけでは中枢神経に及んでいるかを判断できない¹。病期は髄液検査CSF analysis髄液検査（CSF analysis）CSF analysis（髄液検査）で決める。

⚠️ どちらか一方でも満たせば第2期である。 「白血球が正常だから第1期」と決めてしまうと、髄液中に虫体がいる例を取り逃がす。

💡 なぜ病期の判定がそのまま治療の判定だったのか。 第1期に使う薬（ペンタミジンpentamidineペンタミジン（pentamidine）pentamidine（ペンタミジン）・スラミンsuraminスラミン（suramin）suramin（スラミン））は一般に第2期を治せず、第2期に使う薬（エフロルニチンeflornithineエフロルニチン（eflornithine）eflornithine（エフロルニチン）・ニフルチモクスnifurtimoxニフルチモクス（nifurtimox）nifurtimox（ニフルチモクス）・メラルソプロールmelarsoprolメラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール））は有効ではあるものの毒性が強く投与も難しいため第1期に用いることが正当化 justification (radiological protection principle) 正当化（justification (radiological protection principle)） justification (radiological protection principle)（正当化） できなかった¹。「どこに虫がいるか」が「どの毒を使うか」を決める構図だったのであり、経口で両病期に効く薬が現れて初めてこの構図が緩んだ。

治療——2019年と2024年で二度書き換わった

2019年のWHO暫定ガイドラインがgambiense型の第1期・第2期にフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） を導入し、2024年版でこれが rhodesiense型の一次治療にも拡大された¹。rhodesiense型第2期の患者の大半がメラルソプロール melarsoprol メラルソプロール（melarsoprol） melarsoprol（メラルソプロール） に曝露せずに済むようになったことが、2024年版の最大の実務的な意味である¹。

gambiense型（WHO 2024）[^who-hat-treatment-2024]

rhodesiense型（WHO 2024）[^who-hat-treatment-2024]

💡 妊婦の扱いが2型で違って見えるのは、待てるかどうかの差である。 gambiense型は緩徐なので第1三半期を過ぎるまで待つ余地があり、待つ場合は月1回以上の評価を続ける。rhodesiense型は急速なので待てない——全身状態が中等度以上に障害されていれば、救命を主目的にフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） を直ちに投与する。⚠️ ただし「待てる」のは gambiense型が軽症のあいだだけである。 gambiense型でも全身状態が中等度・重度に障害されていれば、同じく救命目的の治療を直ちに行う——型ではなく重症度が待てるかどうかを決める。⭐ どちらの型でも授乳はHATHAT（human African trypanosomiasis）治療中も継続してよい¹。

⚠️ 「待てる」は「何もしない」ではない。 gambiense型で経過観察できる場合も、月1回以上の臨床評価を続けたうえで、垂直感染vertical transmission 垂直感染（vertical transmission）vertical transmission（垂直感染） の危険を下げることを主目的にフェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） またはペンタミジン pentamidine ペンタミジン（pentamidine） pentamidine（ペンタミジン） を投与する（NECTは分娩後）¹。⭐ 分娩後は新生児を診察し、血中に循環するトリパノソーマ Trypanosome トリパノソーマ（Trypanosome） Trypanosome（トリパノソーマ） の有無を確認する¹。母体の治療を終えた時点で完結しない——ヒトが保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） である gambiense型では、母子間の伝播が疫学対策の穴にもなる。

⚠️ これらの推奨はいずれも「条件付き」で、エビデンスの確実性は低い〜非常に低いと格付けされている¹。年間の症例数そのものが少ないことがそのまま試験規模の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） になっている。

⚠️⚠️ フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） は「処方すれば効く薬」ではない。 WHOは投与条件そのものを推奨として明記している¹。

• その日の主たる食事の最中または直後に、できれば毎日同じ時刻に服用させる——治療域の血中濃度に達するには食後投与が必須で、処方者は毎日の服薬直前に食事を確保できると確信できることが処方の条件になる
• 各回の服用を訓練された医療者が直接監視する（直接監視下治療directly observed therapy (DOT)直接監視下治療（directly observed therapy (DOT)）directly observed therapy (DOT)（直接監視下治療））
• 10日間の全日程を完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） させる
• 精神疾患を有する患者、体重35 kg未満の小児、例外的にフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） で治療する髄液白血球 CSF white cell count 髄液白血球（CSF white cell count） CSF white cell count（髄液白血球） 100/µL以上の患者、服薬遵守medication adherence 服薬遵守（medication adherence）medication adherence（服薬遵守） が危ぶまれる患者では入院を必須とする。rhodesiense型ではこれに加え、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） の既往（ジスルフィラム様反応disulfiram-like reaction ジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応） の危険）と服用後の嘔吐も入院の理由になる

用量は1錠600 mgで、体重によって錠数が変わり、しかも4日目と5日目の間で減量する¹。

⚠️ 「10日間毎日同じ量」ではない。 10日分（35 kg以上で24錠、20〜34 kgで14錠）が1つのウォレットにまとめて供給されるのは、この2段階の用法を取り違えさせないためである。

⚠️ 飲み落としの許容範囲も決められている¹。理想ではないが許容できるとされるのは、最低7回——負荷期（1〜4日目）の4回すべてに加えて維持期 maintenance phase 維持期（maintenance phase） maintenance phase（維持期） （5〜10日目）の6回のうち少なくとも3回——が正しく服用された場合である。

• 負荷期の1回を飛ばして1日を超えたら、治療をゼロからやり直す
• 2回目の飲み落とし（受診しない、錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） を飲み込まない、絶食のまま来る）が起きた患者は経口フェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） に不適格ineligible不適格（ineligible）ineligible（不適格）とみなし、代替治療へ切り替える
• 嘔吐したときは同日に再投与しない。⭐ 境目は服用から2時間で、2時間未満なら吸収不完全とみなして翌日に同じ用量をやり直し（治療は1日延びる）、2時間を超えていればその回は有効とみなす

条件を満たせない患者には、代わりに従来の治療を用いる——これがガイドラインの明示する原則である¹。

有効性の実データ

出典：WHO 2024ガイドラインが引くフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） 導入の根拠データ¹。

⚠️ ちょうど100/µL がどちらに入るかは、表と推奨で書き方が違う。 上の試験データは原著の記述どおり「100/µL超」対「100/µL以下」で分けられているが、ガイドラインが治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） の基準として定義する重症第2期は「髄液白血球CSF white cell count髄液白血球（CSF white cell count）CSF white cell count（髄液白血球） ≥ 100/µL」であり、ちょうど100/µLは重症側に入る¹。臨床で使うのは後者の境界である。

⭐ 重症第2期でだけNECTが勝つ——この一点が「フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） に全面移行した」と言い切れない理由であり、髄液白血球CSF white cell count 髄液白血球（CSF white cell count）CSF white cell count（髄液白血球） 100/µLという閾値が残り続けている理由でもある。

⚠️ 腰椎穿刺そのものが省けるようになった

2024年版は、病期を決めずに治療してよい患者群を初めて明文化した。6歳以上かつ体重20 kg以上で、①臨床判断として重症を疑う所見に乏しく、②再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） を早期に捉えられる確実な追跡が見込める患者は、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture）lumbar puncture（腰椎穿刺） による病期決定を要さず、フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） で治療してよい（条件付き推奨、確実性は非常に低い）¹。

⚠️ 逆に、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture）lumbar puncture（腰椎穿刺） が必要なのに実施できなかった場合や、結果が信頼できない場合は NECT を優先する¹。「穿刺できなかったからフェキシニダゾール fexinidazoleフェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール）」ではない——分からないときは重症第2期を想定した側に倒すという向きである。

治療は終わりではない——追跡と再発

⚠️ 治療成績の判定には最長24か月の追跡を要する。再発は治療から1年以上経ってから起こりうる¹。急性感染症の感覚で「10日飲み切ったら終わり」と考えると、この病気では再発を取り逃がす。

⭐ どの薬で治療したかによって、追跡の要否そのものが変わる¹。

💡 「経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） のほうが手間がかからない」は追跡まで含めると逆になる。 注射薬は投与を医療者が完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） させるので追跡を省けるが、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） は服薬が患者側に委ねられるぶん、系統的な追跡で埋め合わせる必要がある——直接監視下投与 supervised administration 監視下投与（supervised administration） supervised administration（監視下投与） を求める理屈（前述）と同じ構図が、治療後にも続いている。

再発の判定

再発の定義は、体液または組織のいずれかにトリパノソーマ Trypanosome トリパノソーマ（Trypanosome） Trypanosome（トリパノソーマ） を認めることである¹。虫体が見えないときは、初診時の値によらず髄液の白血球数 white blood cell count 白血球数（white blood cell count） white blood cell count（白血球数） で判定する。

⚠️ 閾値が時期によって下がる（50 → 20/µL）ことに注意する。 時間が経つほど炎症は引いているはずなので、同じ細胞数でも遅い時期のほうが再発を示唆する重みが大きい。⚠️ rhodesiense型の基準はエビデンスに基づくデータが無く、gambiense型の基準を援用したものであるとガイドライン自身が断っている¹。

再発時の救援治療（gambiense型）

⚠️ メラルソプロールmelarsoprolメラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール）がgambiense型で残している適応はこれだけである。 ガイドラインは、重篤で生命を脅かす副作用の頻度の高さから、gambiense型で残る唯一の適応は一次治療および救援治療（NECT・NECT-long・フェキシニダゾールfexinidazoleフェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール）・エフロルニチンeflornithine エフロルニチン（eflornithine）eflornithine（エフロルニチン） 単剤を適宜含む）の後に反復する再発の治療であると明記している¹。「大幅に後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） した」の中身はこの一文である。

再発時の救援治療（rhodesiense型）

⚠️ rhodesiense型では、再発したら病期決定に戻る。 フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） で治療した患者が再発した場合は、腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture）lumbar puncture（腰椎穿刺） で病期を決め直したうえで、病期に応じてスラミン suramin スラミン（suramin） suramin（スラミン） またはメラルソプロール melarsoprol メラルソプロール（melarsoprol） melarsoprol（メラルソプロール） を投与する¹。

⭐ gambiense型と受け皿が逆を向いている。 gambiense型ではフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） 後の再発を別系統のNECTが受けるのに対し、rhodesiense型では受け皿が従来の注射薬に戻る——メラルソプロール melarsoprol メラルソプロール（melarsoprol） melarsoprol（メラルソプロール） が後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） したのはgambiense型の話であって、rhodesiense型では今も第2期の実働薬である。⚠️ 腰椎穿刺lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture）lumbar puncture（腰椎穿刺） を省いてよいのは前述のとおり初回治療の一部の患者に限られ、再発時には病期決定が要る。

アコジアボロール——単回経口という次の段階

アコジアボロールacoziborole アコジアボロール（acoziborole）acoziborole（アコジアボロール） は単回経口投与single oral dose単回経口投与（single oral dose）single oral dose（単回経口投与）で治療を完結させる薬である。コンゴ民主共和国とギニアの10施設で行われた単群第2/3相試験（DNDi-OXA-02-HAT）では、15歳以上のgambiense型208例（うち後期167例）に960 mgを空腹時に単回投与し、後期例の18か月成功率は 95.2%（95%信頼区間91.2〜97.7）だった。薬剤関連の有害事象は14%に生じたがいずれも軽度〜中等度で、事後解析post hoc analysis 事後解析（post hoc analysis）post hoc analysis（事後解析） ではNECTの歴史的成功率94%と同程度だった²。早期・中間期 interphase 間期（interphase） interphase（間期） の症例では6・12・18か月のいずれの時点でも成功率100%だった³。

⭐ フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） と食事の向きが逆である。 フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） は食後でなければ治療域に届かないが、アコジアボロールacoziborole アコジアボロール（acoziborole）acoziborole（アコジアボロール） の主要試験は空腹時投与で行われている。「経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） だから同じように飲ませればよい」とはならない。

規制上の位置づけ（2026年9月時点）

2026年2月24日、欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁（European Medicines Agency (EMA)）European Medicines Agency (EMA)（欧州医薬品庁） のCHMPがアコジアボロール Acoziborole Winthrop アコジアボロール（Acoziborole Winthrop） Acoziborole Winthrop（アコジアボロール） に肯定的意見を採択した。 適応は「12歳以上かつ体重40 kg以上の青少年および成人における、gambiense型アフリカ睡眠病 African trypanosomiasis (sleeping sickness) アフリカ睡眠病（African trypanosomiasis (sleeping sickness)） African trypanosomiasis (sleeping sickness)（アフリカ睡眠病） の第1期（血液リンパ期haemolymphatic stage血液リンパ期（haemolymphatic stage）haemolymphatic stage（血液リンパ期））および第2期（髄膜脳炎期meningoencephalitic stage髄膜脳炎期（meningoencephalitic stage）meningoencephalitic stage（髄膜脳炎期））——髄液白血球 CSF white cell count髄液白血球（CSF white cell count） CSF white cell count（髄液白血球）100/µL以上で髄液中トリパノソーマ Trypanosome トリパノソーマ（Trypanosome） Trypanosome（トリパノソーマ） の有無を問わない重症第2期を含む——の治療」で、EUEU（European Union）域外での使用を意図した医薬品を扱うEU-M4all（規則726/2004 第58条）手続きによる科学的意見である³。アコジアボロールacoziborole アコジアボロール（acoziborole）acoziborole（アコジアボロール） はDNDi（顧みられない病気の新薬開発イニシアティブ）とSanofiらが開発した薬剤で、この肯定的意見はgambiense型が流行するサハラ以南アフリカ諸国での登録手続きを容易にすることを目的としている⁴。

⭐ 「重症第2期を含む」という一句は審査の途中で足されたものである。 申請者applicant 申請者（applicant）applicant（申請者） の当初の適応文言には重症第2期が含まれておらず、CHMPはWHO 2024分類との不一致が処方者の誤解を招くとして、髄液白血球CSF white cell count 髄液白血球（CSF white cell count）CSF white cell count（髄液白血球） 100/µL以上の集団を明示的に適応へ加えさせた³。⚠️ ここがフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） との最大の違いである——フェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） は重症第2期には推奨されず、その領域はNECTが担っていた（前述）。

💡 年齢の下限12歳は試験集団そのものではない。 主要試験の組入れは15歳以上で、12〜14歳への拡大は「標的がヒトの分子ではないこと・疾患が同一であること・治療反応が類似すると見込まれること」を根拠とした外挿による。体重40 kg未満で下限が引かれたのは、960 mgという単一用量のベネフィット benefitsベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット）・リスクがその体重帯では不確実だったためである³。⚠️ したがって小児のギャップは埋まっていない。 6歳未満・20 kg未満の患者が従来治療に戻るという構図（前述）は、アコジアボロールacoziborole アコジアボロール（acoziborole）acoziborole（アコジアボロール） が入っても変わらない。

⚠️ 単回投与でも「飲ませて終わり」ではない。 CHMPが挙げた主要なリスクは薬物相互作用とQT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） である³。

• 半減期が長く、CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）をはじめCYP2C・UGTUGT（UDP-glucuronosyltransferase）・P糖蛋白の強力な誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） であり、同時にCYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）の強力な阻害薬である。 影響は単回投与のあとも長く続き、抗マラリア薬antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug）antimalarial drug（抗マラリア薬） やホルモン避妊薬 hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive） hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）を含む多くの併用薬に及ぶ。⭐ マラリアの流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） と睡眠病 sleeping sickness 睡眠病（sleeping sickness） sleeping sickness（睡眠病） の流行地域 endemic region 流行地域（endemic region） endemic region（流行地域） は重なるので、これは机上の話ではない
• ほぼ全例でQT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） の「短縮」が報告された。 治療関連の不整脈は同定されなかったが、臨床的意義は不明とされている。⚠️ 抗不整脈antiarrhythmic 抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈） でよく問題になる延長ではなく短縮である点を取り違えない
• ヒトでの妊娠・授乳のデータは無いか極めて限られ、非臨床では生殖毒性とラット rat ラット（rat） rat（ラット） 乳汁への移行が示されている

WHOの現行ガイドラインは2024年6月版であり、その全文にアコジアボロール acoziborole アコジアボロール（acoziborole） acoziborole（アコジアボロール） は一度も現れない¹。⚠️ したがって現時点で「WHOが推奨する治療」を答える設問では、依然としてフェキシニダゾールfexinidazoleフェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール）／NECT／ペンタミジンpentamidineペンタミジン（pentamidine）pentamidine（ペンタミジン）／スラミンsuraminスラミン（suramin）suramin（スラミン）／メラルソプロールmelarsoprolメラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール）の枠組みで答えることになる。

💡 単回投与が効くことの意味は、治癒率の数字より運用にある。 フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） が要求する「食事の最中または直後・直接監視・10日間・5日目の減量」という条件は、医療資源の乏しい地域ではそれ自体が障壁になる。単回投与ならこの条件がまるごと消え、しかも第1期・第2期の双方に使えるため治療前の腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture） lumbar puncture（腰椎穿刺） そのものが不要になる——CHMPが未充足の医療ニーズ needs ニーズ（needs） needs（ニーズ） として認めたのはこの点である³。

疫学——報告数が歴史的な低水準にある

• 20世紀を通じて壊滅的な流行を繰り返したが、30年にわたる持続的な対策の結果、2018年以降の年間報告数は1000例未満にとどまっている¹
• 治療薬は製造企業から寄贈され、WHOを通じて無償で配分されている¹
• 分布は焦点的で、農作業・漁労・狩猟・水汲み・薪拾いなどツェツェバエ tsetse fly ツェツェバエ（tsetse fly） tsetse fly（ツェツェバエ） と接触する活動を通じて感染する。全年齢・両性が危険にさらされるが、有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は小児より成人で高い¹

まとめ

• アフリカ睡眠病African trypanosomiasis (sleeping sickness) アフリカ睡眠病（African trypanosomiasis (sleeping sickness)）African trypanosomiasis (sleeping sickness)（アフリカ睡眠病） は T. b. gambiense（西〜中央アフリカ、慢性、ヒトが保有宿主 reservoir host保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主）、症例の92%）と T. b. rhodesiense（東〜南部アフリカ、急性、動物が保有宿主 reservoir host保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主））に分かれ、経過も対策も排除目標も違う。
• 病期は髄液で決める——第1期は白血球5/µL以下かつ虫体陰性、第2期は5/µL超または虫体陽性。どちらか一方でも満たせば第2期。
• 病期の判定が治療の判定だったのは、第1期の薬が中枢神経へ届かず、第2期の薬が毒性ゆえに第1期に使えなかったから。
• ⚠️ フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） が2019年にgambiense型へ、2024年に rhodesiense型へ導入され、両病期に使える経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） として一次治療になった。 メラルソプロールmelarsoprol メラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール） は大幅に後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） し、gambiense型で残る唯一の適応は一次治療と救援治療のあとに反復する再発の治療だけになった。
• ただし重症第2期（ガイドラインの定義では髄液白血球 CSF white cell count髄液白血球（CSF white cell count） CSF white cell count（髄液白血球） ≥ 100/µL）では NECT が優る。根拠となった試験は「100/µL超」対「100/µL以下」で分けられており、100/µL超で18か月成功率98.7%対86.9%だった。閾値が残っているのはこのためである。
• フェキシニダゾールfexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole）fexinidazole（フェキシニダゾール） は食事の最中または直後の投与・直接監視・10日間完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） が処方の条件で、満たせない患者には従来治療を用いる。用量は1日1回・4日目と5日目の間で減量（35 kg以上なら1800 mg×4日→1200 mg×6日）。
• 6歳未満または体重20 kg未満は対象外で、gambiense型はペンタミジン pentamidineペンタミジン（pentamidine） pentamidine（ペンタミジン）／NECT、rhodesiense型はスラミン suraminスラミン（suramin） suramin（スラミン）／メラルソプロールmelarsoprol メラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール） に戻る。
• 妊婦ではどちらの型もフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） を第1三半期を過ぎてから用いる。ただし待てるのは軽症のあいだだけで、どちらの型でも全身状態が中等度・重度に障害されていれば救命目的に直ちに投与する（rhodesiense型は経過が急速なぶん、その状況に至りやすい）。授乳は治療中も継続してよい。
• 単回経口のアコジアボロール acoziborole アコジアボロール（acoziborole） acoziborole（アコジアボロール） は2023年に後期gambiense型で18か月成功率95.2%を示し、2026年2月24日にEMA CHMPの肯定的意見を得た（12歳以上・40 kg以上、第1期と重症第2期を含む第2期、EU-M4all）。⚠️ 2026年9月時点で、WHOの現行2024年6月版ガイドラインには収載されていない。 主なリスクは強力なCYPCYP（cytochrome P450）誘導・CYP2D6阻害による薬物相互作用（抗マラリア薬antimalarial drug抗マラリア薬（antimalarial drug）antimalarial drug（抗マラリア薬）・ホルモン避妊薬hormonal contraceptiveホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬））とQT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） の短縮。
• 再発時の受け皿は型で違う。gambiense型はフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） 後ならNECT、NECT後ならNECT-long（エフロルニチンeflornithine エフロルニチン（eflornithine）eflornithine（エフロルニチン） 400 mg/kg/日を14日間）で、反復する再発の最終手段だけがメラルソプロール melarsoprol メラルソプロール（melarsoprol） melarsoprol（メラルソプロール） である。rhodesiense型は腰椎穿刺 lumbar puncture 腰椎穿刺（lumbar puncture） lumbar puncture（腰椎穿刺） で病期を決め直したうえで従来の注射薬（スラミンsuraminスラミン（suramin）suramin（スラミン）・メラルソプロールmelarsoprolメラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール））へ戻る——メラルソプロール melarsoprol メラルソプロール（melarsoprol） melarsoprol（メラルソプロール） が後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） したのはgambiense型の話である。
• ⚠️ 治療の完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） は治癒の確認ではない。 成績判定には最長24か月の追跡を要し、再発は1年以上経ってから起こりうる。ペンタミジンpentamidineペンタミジン（pentamidine）pentamidine（ペンタミジン）・NECT（注射薬で完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） が保証される）では系統的追跡は推奨されないが、経口フェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール（fexinidazole） fexinidazole（フェキシニダゾール） では6・12・18・24か月の追跡が要る。再発は体液・組織の虫体で定義し、虫体が見えないときは髄液白血球 CSF white cell count 髄液白血球（CSF white cell count） CSF white cell count（髄液白血球） 数で判定する（6か月時点は50/µL以上、12か月以降は20/µL以上）。
• 報告数は2018年以降年1000例未満で、WHOはgambiense型の2030年伝播断絶を目標に掲げている。