アナプラズマ症

🧠 全体像：アナプラズマ症 anaplasmosis アナプラズマ症（anaplasmosis） anaplasmosis（アナプラズマ症） は、マダニに刺された既往のある発熱患者で「白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・血小板減少・肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）」が揃ったときに思い浮かべる病気である。起因菌 Anaplasma phagocytophilum は好中球の中に潜り込んで自分を守る細胞内寄生菌で、⭐ 同じマダニ（Ixodes属）がライム病・バベシア症babesiosisバベシア症（babesiosis）babesiosis（バベシア症）・エーリキア症など複数の病原体を同時に運びうるため、単独の感染として完結しないことがある。⚠️ 確定診断を待つ余裕 reserve 余裕（reserve） reserve（余裕） はない。 治療はドキシサイクリンの経験的投与が中心で、これは検査確定前に開始してよい・むしろ開始すべき数少ない感染症の一つである。

起因菌と媒介するマダニ

Anaplasma phagocytophilum はグラム陰性の偏性細胞内寄生菌 obligate intracellular bacteria 偏性細胞内寄生菌（obligate intracellular bacteria） obligate intracellular bacteria（偏性細胞内寄生菌） で、米国北東部 eastern東部（eastern） eastern（東部）・中西部 western 西部（western） western（西部） ではIxodes scapularis（アメリカクロアシマダニ）、米国西部 western 西部（western） western（西部） ではIxodes pacificus、欧州ではIxodes ricinus、アジアではIxodes persulcatusによって媒介される¹。北米での主な保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） はシロアシマウスで、シカ・リス・ハタネズミも副次的な保有宿主 reservoir host 保有宿主（reservoir host） reservoir host（保有宿主） となる¹。米国では北東部 eastern東部（eastern） eastern（東部）・中西部 western 西部（western） western（西部） 北部での報告が最も多い²。

⭐ 同じマダニが複数の病原体を同時に持っていることがある。 Ixodes属のマダニは、アナプラズマ症anaplasmosis アナプラズマ症（anaplasmosis）anaplasmosis（アナプラズマ症） の起因菌のほかライム病（Borrelia burgdorferi）・バベシア症babesiosisバベシア症（babesiosis）babesiosis（バベシア症）・エーリキア症・リケッチア症rickettsiosisリケッチア症（rickettsiosis）rickettsiosis（リケッチア症）・Powassanウイルス感染症も媒介しうるため、単独感染とは限らない¹。

病態——好中球を住処にする細菌

⚠️ この菌は白血球を「攻撃する」のではなく「住み着く」。 A. phagocytophilum は好中球の細胞質内小胞で生存し、骨髄系myeloid骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系）・単球系前駆細胞monocyte lineage progenitor 単球系前駆細胞（monocyte lineage progenitor）monocyte lineage progenitor（単球系前駆細胞） に選択的に感染する¹。リソソームとの融合や好中球の呼吸バースト respiratory burst 呼吸バースト（respiratory burst） respiratory burst（呼吸バースト） を阻害することで殺菌機構を回避し、感染細胞の内側から宿主の防御をすり抜ける¹。潜伏期は1〜2週間である¹。

臨床像

⭐ 古典的な症状は発熱・悪寒・倦怠感・頭痛・筋痛で、いずれも非特異的である¹。悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・下痢・咳・関節痛・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）・錯乱confusion 錯乱（confusion）confusion（錯乱） を伴うこともあるが、いずれも症例の50%未満にとどまる¹。⚠️ 発疹はまれ（約10%）で、出現した場合は他の病原体との混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） を疑う手がかりになる——ライム病の遊走性紅斑 erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans） erythema migrans（遊走性紅斑） のような特徴的な皮疹はアナプラズマ症 anaplasmosis アナプラズマ症（anaplasmosis） anaplasmosis（アナプラズマ症） そのものの所見ではない¹。

検査でそろう「3徴」

（上表は StatPearls の記載に基づく¹。）重症例ではさらにクレアチニン・LDHLDH（lactate dehydrogenase）・CKCK（creatine kinase）・アミラーゼamylase アミラーゼ（amylase）amylase（アミラーゼ） の上昇を伴う¹。⭐ 発熱＋この検査3徴の組み合わせが、マダニ曝露歴のある患者でアナプラズマ症 anaplasmosis アナプラズマ症（anaplasmosis） anaplasmosis（アナプラズマ症） を疑う入口になる。

⚠️ 軽症では済まない例が一定数ある。 症候性例の33〜50%が入院を要し、3〜7%は呼吸不全・敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全） など生命を脅かす合併症に進む¹。まれに横紋筋融解症 rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、髄膜脳炎meningoencephalitis 髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎） （約1%）や腕神経叢 brachial plexus 腕神経叢（brachial plexus） brachial plexus（腕神経叢） 障害・脳神経麻痺cranial nerve palsy脳神経麻痺（cranial nerve palsy）cranial nerve palsy（脳神経麻痺）・脱髄性多発神経障害 polyneuropathy 多発神経障害（polyneuropathy） polyneuropathy（多発神経障害） などの末梢神経病変、血球貪食性リンパ組織球症hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症）（まれだが重篤）を来すこともある¹。致死率は概して1%未満だが、免疫抑制患者では入院・重症化率が高くなる¹。

鑑別——ライム病・エーリキア症との違い

flowchart TD
    A["マダニ曝露歴＋発熱"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythema migrans'>遊走性紅斑</span>があるか"}
    B -->|"あり"| C["ライム病を第一に疑う<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='enzyme-linked immunosorbent assay'>ELISA</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Western blot (WB)'>ウエスタンブロット</span>で確認"]
    B -->|"なし・非特異的"| D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leukopenia'>白血球減少</span>・血小板減少・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated liver enzymes'>肝酵素上昇</span>があるか"}
    D -->|"あり"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaplasmosis'>アナプラズマ症</span>・エーリキア症を疑う<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral smear'>末梢血塗抹</span>でモルラの局在を確認"]
    D -->|"なし"| F["他の鑑別（ウイルス性疾患など）も検討"]
    E --> G{"モルラはどの細胞に出るか"}
    G -->|"好中球"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaplasmosis'>アナプラズマ症</span><br>（ヒト顆粒球性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaplasmosis'>アナプラズマ症</span>）"]
    G -->|"単球"| I["ヒト単球性エーリキア症"]

（上表は StatPearls の記載に基づく¹。）⚠️ ヒト単球性エーリキア症は検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） がアナプラズマ症 anaplasmosis アナプラズマ症（anaplasmosis） anaplasmosis（アナプラズマ症） とほぼ同じで、両者を検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） だけで見分けるのは難しい。 決め手は末梢血塗抹 peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear） peripheral smear（末梢血塗抹） でのモルラがどの白血球系統に出るか（好中球ならアナプラズマ症 anaplasmosisアナプラズマ症（anaplasmosis） anaplasmosis（アナプラズマ症）、単球ならエーリキア症）である¹。⭐ 同じマダニが両方を媒介しうるため、片方が陽性でも他方を除外したことにはならない¹。

診断

• 末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） ： 好中球内の細胞質内凝集体（モルラ）。未治療患者の25〜75%で検出され、罹病1週目に最も感度が高い¹。
• PCR： 感度67〜90%、特異度60〜85%。迅速に結果が得られる¹。
• 血清学的検査： ペア血清paired sera ペア血清（paired sera）paired sera（ペア血清） での抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） 4倍以上の上昇を陽性とする¹。
• そのほか骨髄・脾臓・リンパ節・肝臓・肺組織への免疫組織化学 immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)） immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）、培養・組織病理histopathology 組織病理（histopathology）histopathology（組織病理） も確認手段になる¹。

治療——確定診断を待たずに始める

⭐ ドキシサイクリンが年齢を問わず成人・小児の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） である³。CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）は、リケッチアRickettsia リケッチア（Rickettsia）Rickettsia（リケッチア） 関連疾患の中でドキシサイクリンが最も効果的な治療であり、代替薬を投与された患者は致死率が高いとしている³。米国小児科学会American Academy of Pediatrics 米国小児科学会（American Academy of Pediatrics）American Academy of Pediatrics（米国小児科学会） とCDCは、疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診） 段階のリケッチア Rickettsia リケッチア（Rickettsia） Rickettsia（リケッチア） 関連疾患全例へのドキシサイクリン投与を推奨しており、早期治療が死亡・重症化を防ぐとしている³。

（上表は StatPearls の記載に基づく¹。）

⚠️ 確定検査（塗抹・PCR・血清学）の結果を待って治療を開始しない。 マダニ曝露歴があり原因不明の発熱に白血球減少 Leukopenia白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少）・血小板減少を伴う患者では、検査結果を待たずに経験的にドキシサイクリンを開始する——これがCDCの一貫した方針である³¹。

まとめ

• アナプラズマ症anaplasmosis アナプラズマ症（anaplasmosis）anaplasmosis（アナプラズマ症） はAnaplasma phagocytophilumによる、Ixodes属マダニ媒介 arbovirus マダニ媒介（arbovirus） arbovirus（マダニ媒介） の細胞内寄生菌感染で、好中球の中で生存し免疫からの殺菌機構を回避する。
• 臨床像は発熱・悪寒・倦怠感・頭痛・筋痛と非特異的だが、⭐ 白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）・血小板減少・肝酵素上昇elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） の3徴が診断の手がかりになる。発疹はまれで、出るときはむしろ他病原体との混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） を疑う。
• ライム病は遊走性紅斑 erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans） erythema migrans（遊走性紅斑） と血清検査で区別できるが、ヒト単球性エーリキア症は検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） がほぼ同一で、末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） でのモルラの局在（好中球 vs 単球）が鑑別点になる。同じマダニが複数の病原体を媒介しうるため、混合感染mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)）mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） を常に念頭に置く。
• 診断は末梢血塗抹 peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear） peripheral smear（末梢血塗抹） （モルラ）・PCR・血清抗体価serum antibody titer 血清抗体価（serum antibody titer）serum antibody titer（血清抗体価） の4倍上昇で確定するが、⚠️ 治療は確定診断を待たず、疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診） の時点でドキシサイクリンを経験的に開始する。
• ドキシサイクリンは成人・小児とも第一選択で、100 mg 1日2回・14〜21日間（解熱antipyresis 解熱（antipyresis）antipyresis（解熱） 後最低3日間を含む）が基本。8歳未満でライム病を合併する場合のみ、解熱antipyresis 解熱（antipyresis）antipyresis（解熱） 後にアモキシシリン等へ切り替えて歯牙着色 tooth discoloration 歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色） を避ける。
• 症候性例の33〜50%が入院し、3〜7%は呼吸不全・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全） など重篤な経過をたどりうる。まれに血球貪食性リンパ組織球症 hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH） hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） を合併する。