微生物学 · 4/19
トリパノソーマ・ブルーセイ
Trypanosoma brucei
🧠 トリパノソーマ属Trypanosoma トリパノソーマ属(Trypanosoma)Trypanosoma(トリパノソーマ属) は「同じ姿のまま宿主を渡り歩く」戦略と「姿を変えて免疫から逃げる」戦略を両方使う血液寄生虫として読む。 T. bruceiはツェツェバエ tsetse fly ツェツェバエ(tsetse fly) tsetse fly(ツェツェバエ) の刺咬で直接血中に注入され、血液・リンパ・脳脊髄液を移動しながら増殖する間、表面抗原surface antigen 表面抗原(surface antigen)surface antigen(表面抗原) を次々に着せ替える抗原変異antigenic variation抗原変異(antigenic variation)antigenic variation(抗原変異)によって抗体からの攻撃を逃れ続ける——これが「波状に繰り返す発熱」の正体である。同じ属でも刺し傷から直接注入されるのではなく糞から接触感染 contact transmission 接触感染(contact transmission) contact transmission(接触感染) するT. cruzi(4/20)とは、感染様式・寄生形態・臨床経過のすべてが対照的になる。
形態・生活環
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 分類 | 鞭毛虫類flagellates 鞭毛虫類(flagellates)flagellates(鞭毛虫類) ——原虫の分類では血液・組織に寄生する鞭毛虫 flagellate鞭毛虫(flagellate) flagellate(鞭毛虫) |
| 運動器官locomotion運動器官(locomotion)locomotion(運動器官) | 鞭毛+波動膜 undulating membrane波動膜(undulating membrane) undulating membrane(波動膜) |
| 形態① | 栄養型——血液・リンパ・臓器の組織腔・中枢神経系内に存在 |
| 形態② | 前鞭毛型promastigote前鞭毛型(promastigote)promastigote(前鞭毛型)——媒介動物の唾液腺・培養培地culture medium 培養培地(culture medium)culture medium(培養培地) 内に存在 |
| 亜種subspecies亜種(subspecies)subspecies(亜種) | T. b. gambiense(西アフリカ、慢性型)/T. b. rhodesiense(東アフリカ、急性型・人獣共通感染症) |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tsetse fly'>ツェツェバエ</span>が吸血<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='metacyclic trypomastigote'>メタサイクリック栄養型</span>を注入"] --> B["血液・リンパ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid'>CSF</span>に播種<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='binary fission'>二分裂</span>で増殖(栄養型)"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tsetse fly'>ツェツェバエ</span>が2回目の吸血<br>栄養型を摂取"]
C --> D["ハエ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='midgut'>中腸</span>で前周期型栄養型に変化"]
D --> E["唾液腺で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='promastigote'>前鞭毛型</span>に成熟・増殖"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metacyclic trypomastigote'>メタサイクリック栄養型</span>に変化<br>再び感染可能に"]
F --> A
感染経路・媒介動物
- 媒介動物:ツェツェバエtsetse fly ツェツェバエ(tsetse fly)tsetse fly(ツェツェバエ) (Glossina属)の刺咬。
- 保虫宿主reservoir host 保虫宿主(reservoir host)reservoir host(保虫宿主) :ウシ cattle ウシ(cattle) cattle(ウシ) および野生の有蹄類——特にT. b. rhodesienseは人獣共通感染症としての性格が強い。
臨床像:アフリカ睡眠病
- 潜伏期は数日〜2週間。
- 最初の徴候はハエに刺された部位の潰瘍。
リンパ系・血流を介する症状:
- リンパ節経路:頸部・腋窩リンパ節腫脹axillary lymphadenopathy 腋窩リンパ節腫脹(axillary lymphadenopathy)axillary lymphadenopathy(腋窩リンパ節腫脹) →Winterbottom徴候Winterbottom signWinterbottom徴候(Winterbottom sign)Winterbottom sign(Winterbottom徴候)(後頸部リンパ節腫脹posterior cervical lymphadenopathy後頸部リンパ節腫脹(posterior cervical lymphadenopathy)posterior cervical lymphadenopathy(後頸部リンパ節腫脹))。
- 血流経路:発熱(抗原変異antigenic variation 抗原変異(antigenic variation)antigenic variation(抗原変異) による波状の変動)、筋肉痛・関節痛、頭痛。
💡 波状の発熱=抗原変異 antigenic variation 抗原変異(antigenic variation) antigenic variation(抗原変異) の可視化。 T. bruceiは表面糖タンパク variant surface glycoprotein, VSG 表面糖タンパク(variant surface glycoprotein, VSG) variant surface glycoprotein, VSG(表面糖タンパク) の種類を次々に切り替えることで、宿主が作った抗体をすり抜け続ける。1つのVSGに対する抗体ができるたびに新しいVSGへ切り替わるため、発熱が寛解と再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) を繰り返す——これが本症の発熱パターンの機序である。
慢性化するとCNSへ進展する(血流→CNSまで通常9〜10ヶ月)。
- 無気力lethargy無気力(lethargy)lethargy(無気力)、振戦、髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎(meningoencephalitis)meningoencephalitis(髄膜脳炎)、認知症、傾眠。
- 末期には痙攣・片麻痺hemiplegia 片麻痺(hemiplegia)hemiplegia(片麻痺) が出現する。
- 未治療では昏睡・死に至る。
| 亜種subspecies亜種(subspecies)subspecies(亜種) | 分布 | 経過 | 血中寄生虫量 | 実験動物への感染性 |
|---|---|---|---|---|
| T. b. gambiense | 西アフリカ | 慢性(数ヶ月〜数年) | 少ない | 感染しない |
| T. b. rhodesiense | 東アフリカ | 急性(数週間〜数ヶ月) | 多い | 感染する |
診断
- ギムザ染色Giemsa stain ギムザ染色(Giemsa stain)Giemsa stain(ギムザ染色) 血液塗抹 blood smear 血液塗抹(blood smear) blood smear(血液塗抹) :栄養型を直接観察する。
- 血清学的検査:動物接種 animal inoculation 動物接種(animal inoculation) animal inoculation(動物接種) (T. b. rhodesienseのみ有効)。
- CSFCSF(cerebrospinal fluid)検体の血清学:免疫グロブリン値の上昇。
治療
- 現在(WHOWHO(World Health Organization) 2024):gambiense型・rhodesiense型とも、第1期・第2期を問わず経口フェキシニダゾールfexinidazoleフェキシニダゾール(fexinidazole)fexinidazole(フェキシニダゾール)が一次治療(6歳以上・20 kg以上)。
- かつての標準:gambiense型の第1期はペンタミジン pentamidineペンタミジン(pentamidine) pentamidine(ペンタミジン)、rhodesiense型の第1期がスラミンsuraminスラミン(suramin)suramin(スラミン)、第2期はメラルソプロールmelarsoprolメラルソプロール(melarsoprol)melarsoprol(メラルソプロール)。⚠️ 「急性期=スラミン suraminスラミン(suramin) suramin(スラミン)」は亜種 subspecies 亜種(subspecies) subspecies(亜種) を問わない一般則ではない。
- ⚠️ 重症の第2期(髄液白血球CSF white cell count 髄液白血球(CSF white cell count)CSF white cell count(髄液白血球) 100/µL以上)では今もNECT(ニフルチモクスnifurtimoxニフルチモクス(nifurtimox)nifurtimox(ニフルチモクス)・エフロルニチンeflornithineエフロルニチン(eflornithine)eflornithine(エフロルニチン)併用)がフェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール(fexinidazole) fexinidazole(フェキシニダゾール) に優る。
⚠️ メラルソプロールmelarsoprol メラルソプロール(melarsoprol)melarsoprol(メラルソプロール) はヒ素 arsenic ヒ素(arsenic) arsenic(ヒ素) 化合物であり毒性が強い。 CNSに移行した病期でしか使われないのは血液脳関門を越える必要があるためだが、その代償として重篤な副作用(反応性脳症reactive encephalopathy 反応性脳症(reactive encephalopathy)reactive encephalopathy(反応性脳症) など)のリスクを伴う。2019年以降は経口フェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール(fexinidazole) fexinidazole(フェキシニダゾール) 1剤で病期を問わずほぼ全例を治療できるようになり、メラルソプロールmelarsoprol メラルソプロール(melarsoprol)melarsoprol(メラルソプロール) の位置づけは大きく後退 retraction 後退(retraction) retraction(後退) した1。単回投与で有効なアコジアボロール acoziborole アコジアボロール(acoziborole) acoziborole(アコジアボロール) は、2026年2月24日に欧州医薬品庁 European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁(European Medicines Agency (EMA)) European Medicines Agency (EMA)(欧州医薬品庁) のCHMPがEUEU(European Union)-M4all手続きで肯定的意見を採択した。適応は12歳以上かつ体重40 kg以上で、髄液白血球CSF white cell count 髄液白血球(CSF white cell count)CSF white cell count(髄液白血球) 100/µL以上の重症第2期を含む2——フェキシニダゾール fexinidazole フェキシニダゾール(fexinidazole) fexinidazole(フェキシニダゾール) が重症第2期に推奨されないのと対照的である。WHO 2024ガイドラインには未収載である(同ガイドラインの全文に acoziborole の語は現れない)3。
💡 T. b. gambienseによるHATHAT(human African trypanosomiasis)はWHOが2030年までの伝播断絶 elimination of transmission 伝播断絶(elimination of transmission) elimination of transmission(伝播断絶) を目標に掲げるところまで排除が進んでいる。 国レベルでは新規の自国内感染例が5年間報告されないことが排除達成の指標とされる4。
予防
- 媒介動物(ツェツェバエtsetse flyツェツェバエ(tsetse fly)tsetse fly(ツェツェバエ))の個体数制御、防虫ネットの使用など。
まとめ
- T. bruceiはツェツェバエ tsetse fly ツェツェバエ(tsetse fly) tsetse fly(ツェツェバエ) の刺咬により直接血中に注入される鞭毛虫 flagellate 鞭毛虫(flagellate) flagellate(鞭毛虫) で、栄養型(ヒト体内)と前鞭毛型 promastigote 前鞭毛型(promastigote) promastigote(前鞭毛型) (ハエ体内)の2形態を行き来する。
- 西アフリカのT. b. gambiense(慢性・少寄生虫血症 parasitemia寄生虫血症(parasitemia) parasitemia(寄生虫血症))と東アフリカのT. b. rhodesiense(急性・人獣共通感染症)に分かれる。
- 臨床像はアフリカ睡眠病African trypanosomiasis (sleeping sickness)アフリカ睡眠病(African trypanosomiasis (sleeping sickness))African trypanosomiasis (sleeping sickness)(アフリカ睡眠病)——刺咬部潰瘍→Winterbottom徴候 Winterbottom signWinterbottom徴候(Winterbottom sign) Winterbottom sign(Winterbottom徴候)・波状発熱undulating fever 波状発熱(undulating fever)undulating fever(波状発熱) (抗原変異antigenic variation 抗原変異(antigenic variation)antigenic variation(抗原変異) による)→CNS進展(無気力lethargy無気力(lethargy)lethargy(無気力)・振戦・昏睡)と進行する。
- 診断はギムザ染色 Giemsa stain ギムザ染色(Giemsa stain) Giemsa stain(ギムザ染色) 血液塗抹 blood smear血液塗抹(blood smear) blood smear(血液塗抹)、CSF血清学、(T. b. rhodesienseでは)動物接種 animal inoculation動物接種(animal inoculation) animal inoculation(動物接種)。
- 治療の一次選択は経口フェキシニダゾール fexinidazoleフェキシニダゾール(fexinidazole) fexinidazole(フェキシニダゾール)(WHO 2024、両亜種 subspecies亜種(subspecies) subspecies(亜種)・両病期)。旧レジメン(rhodesiense型の第1期スラミン suraminスラミン(suramin) suramin(スラミン)、第2期メラルソプロール melarsoprolメラルソプロール(melarsoprol) melarsoprol(メラルソプロール))は後退 retraction 後退(retraction) retraction(後退) したが、重症第2期ではNECTが今も優る。
- 糞便を介した接触感染 contact transmission 接触感染(contact transmission) contact transmission(接触感染) で心筋・消化管に自己免疫性の慢性障害を起こすT. cruziとは、感染様式・標的臓器・病態機序のすべてが対照的である。
出典
- 1.Transforming the chemotherapy of human African trypanosomiasis(Clinical Microbiology Reviews・2025)2019年以降は経口フェキシニダゾール1剤でHAT(*T. b. gambiense*・*T. b. rhodesiense*)のほぼ全例を病期を問わず治療できるようになり、かつて必須だったメラルソプロールの役割が大きく後退したこと、単回投与で有効なアコジアボロールは数年内の実用化が見込まれるものの本レビュー時点ではまだ実用化されていない開発中の薬剤であることを確認した閲覧 2026-08-26
- 2.Acoziborole Winthrop: Assessment report for EU-M4All (Art 58) scientific opinion (EMA/87927/2026)(European Medicines Agency (CHMP)・2026)CHMPが2026年2月24日に肯定的意見を採択し、その適応が「12歳以上かつ体重40 kg以上の青少年および成人における、gambiense型アフリカ睡眠病の第1期および第2期——髄液白血球100/µL以上の重症第2期を含む——の治療」と定められたこと、既存の唯一の経口薬フェキシニダゾールが重症第2期には推奨されないこと、アコジアボロールが第1期・第2期の双方に投与できるため治療前の腰椎穿刺を不要にすることを確認した。PDF全文(196ページ)を取得して確認閲覧 2026-09-05
- 3.Guidelines for the treatment of human African trypanosomiasis(World Health Organization・2024)2019年のWHO暫定ガイドラインがgambiense型の第1期・第2期にフェキシニダゾールを導入し、2024年版でrhodesiense型の一次治療にも拡大したこと、重症第2期(髄液白血球100/µL以上)ではNECTをフェキシニダゾールより優先すること、およびIRIS版PDF全文の本文中に acoziborole の語が一度も現れないことを確認した閲覧 2026-09-05
- 4.Measuring elimination of gambiense human African trypanosomiasis: a comparison of deceptively different metrics(Parasites & Vectors・2025)WHOが*T. b. gambiense*によるHATについて2030年までの伝播断絶(elimination of transmission)を目標に掲げており、国レベルでは新規自国内感染症例が5年間報告されないことを排除達成の指標としていることを確認した閲覧 2026-08-26