Drug Atlas · A17 Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬 · 必修

ブスピロン

buspirone

分類: Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬
商品名（EU）: Spitomin
科目: Pharmacology
トピック: A17: Non-benzodiazepine anxiolytics and non-benzodiazepine hypnotics
副作用: めまい頭痛悪心
相互作用: セレギリンモクロベミド
対象疾患: 不安症群（パニック症・全般不安症・恐怖症）

🧠 全体像：ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）は非ベンゾジアゼピン系抗不安薬non-benzodiazepine anxiolytics非ベンゾジアゼピン系抗不安薬（non-benzodiazepine anxiolytics）non-benzodiazepine anxiolytics（非ベンゾジアゼピン系抗不安薬）の代表で、GABA-A系にはまったく作用せず5-HT1A受容体の部分作動という別経路で不安を和らげる。この機序の違いが、BZDに対する2つの対照的な特徴——鎮静・依存性がほぼないことと、効果発現まで数週間かかること——を同時に説明する。「即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）はないが安全な長期薬」という立ち位置は、全般性不安障害GAD全般性不安障害（GAD）GAD（全般性不安障害）の維持療法にはまり、パニック発作panic attackパニック発作（panic attack）panic attack（パニック発作）の頓用には向かないという使い分けに直結する。

薬効群の中での位置づけ

非BZD系の抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）は機序がばらばらで、それぞれ別の受容体を経由する。

薬剤	標的	起効までの時間	依存性・鎮静	適応の焦点
ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）	5-HT1A受容体部分作動	数週間	ほぼなし	GADの長期管理
ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）	SNRI	数週間	なし（ただし離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）あり）	うつ病・GAD・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）
ピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール）	非選択的β遮断（ISA併せ持つ）	数十分〜数時間	なし	動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦など不安の身体症状
BZD（例：アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム））	GABA-A受容体	数十分	あり（依存・耐性）	急性不安発作の頓用（短期限定）

⭐ GADの薬物治療の主役はSSRI/SNRIで、ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）は「それらが使えない・効果不十分」なときの選択肢という位置づけが現行の考え方である。 BZDのような即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）がない代わりに、乱用性・過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時の致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への悪影響がほぼないため、長期の維持療法や物質使用歴のある患者に向く。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buspirone'>ブスピロン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='raphe nuclei'>縫線核</span>の<br>5-HT1A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>）に部分作動"] --> B["急性投与では一時的にセロトニン放出が抑制"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated administration'>反復投与</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desensitization'>脱感作</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downregulation'>ダウンレギュレーション</span>"]
    C --> D["ネットの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic'>セロトニン作動性</span>伝達が徐々に増加"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果（数週間かけて発現）"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>1-PP：α2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic receptor, adrenoceptor'>アドレナリン受容体</span>拮抗"] --> D

💡 効果発現の遅さはSSRIと同じ「神経適応」の論理で説明できる。 急性投与直後はシナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）の5-HT1A自己受容体autoreceptor自己受容体（autoreceptor）autoreceptor（自己受容体）を刺激してかえってセロトニン放出を抑えるが、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）によってこの自己受容体autoreceptor自己受容体（autoreceptor）autoreceptor（自己受容体）がダウンレギュレーションdownregulationダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション）し、抑制のタガが外れることで最終的にセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）伝達が高まる。SSRIの効果発現が数週間かかる理屈と同型であり、「即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）のある抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）」を求める患者には向かないことの根拠になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約4%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が非常に大きい）
代謝	主にCYP3A4で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）→活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）1-PP（α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）作用を持つ）
半減期	約2〜3時間（短いため1日2〜3回投与が必要）
相互作用	グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）・強力なCYP3A4阻害薬で血中濃度が大きく上昇

適応

全般性不安障害GAD全般性不安障害（GAD）GAD（全般性不安障害）。パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）の急性発作には即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）がなく無効。

用法・用量

PO。目安：1回5 mgを1日2〜3回から開始し、効果を見ながら漸増する（1日最大60 mg程度）。効果判定には少なくとも2〜4週間の継続投与を要する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：MAOI（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）併用、本剤への過敏症
⚠️ MAOIとの併用は血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））の報告があり避ける。 MAOI中止後も一定期間はあけてから開始する
強力なCYP3A4阻害薬（グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）を含む）との併用で血中濃度が上昇しうる
パニック発作panic attackパニック発作（panic attack）panic attack（パニック発作）の頓用薬として処方しない（即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）がなく患者の期待に応えられない）

副作用

頻度	内容
高頻度	めまい、悪心、頭痛
注意	落ち着きのなさ（軽度のアカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）様症状）、消化器症状
重篤・まれ	高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）（MAOI併用時）。鎮静・依存性・退薬症状withdrawal symptoms退薬症状（withdrawal symptoms）withdrawal symptoms（退薬症状）はほぼ報告されない

まとめ

非BZD系抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）。GABA-A系に作用せず、5-HT1A受容体の部分作動を介して不安を和らげる。
縫線核raphe nuclei縫線核（raphe nuclei）raphe nuclei（縫線核）のシナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）自己受容体autoreceptor自己受容体（autoreceptor）autoreceptor（自己受容体）の脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）を経て効果が出るため、発現まで数週間かかる。
鎮静・依存性・過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時の致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）がほぼなく、BZDと対照的な安全性プロファイルを持つ。
適応は全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD)全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）の長期管理に限られ、パニック発作panic attackパニック発作（panic attack）panic attack（パニック発作）の頓用には向かない。
MAOI併用は高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスクがあり禁忌。
CYP3A4で代謝され、グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）を含む強力なCYP3A4阻害薬に注意する。