メラトニン

🧠 全体像：メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）は松果体pineal gland松果体（pineal gland）pineal gland（松果体）が夜間に分泌する内因性ホルモンそのものを外から補う薬で、GABA系のZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）やBZDとは全く別の経路（視交叉上核suprachiasmatic nucleus視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）suprachiasmatic nucleus（視交叉上核）のMT1/MT2受容体）で眠気を作る。GABA系を直接いじらないため乱用性・依存性がほとんどないという利点がある一方、効果の強さそのものは穏やかで、Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）のような強制的な催眠hypnosis催眠（hypnosis）hypnosis（催眠）力は持たない。「眠らせる薬」ではなく「体内時計circadian clock (internal body clock)体内時計（circadian clock (internal body clock)）circadian clock (internal body clock)（体内時計）に眠るタイミングを教える薬」と捉えると位置づけが分かりやすい。

薬効群の中での位置づけ

メラトニン受容体作動melatonin receptor agonismメラトニン受容体作動（melatonin receptor agonism）melatonin receptor agonism（メラトニン受容体作動）薬は、天然ホルモンそのものと合成の選択的作動薬に分かれる。

⭐ 3剤とも「概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）を整える」という共通の土台に立ちながら、適応がきれいに分かれている。 メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）は加齢による分泌低下を補う発想、ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）はより強い親和性で入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難）全般に、タシメルテオンtasimelteonタシメルテオン（tasimelteon）tasimelteon（タシメルテオン）は「光による同調entrainment同調（entrainment）entrainment（同調）が構造的に不可能な患者」というニッチnicheニッチ（niche）niche（ニッチ）に特化する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melatonin'>メラトニン</span>がMT1/MT2受容体（Gi共役型）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SCN'>視交叉上核</span>のニューロン発火を抑制"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian clock (internal body clock)'>体内時計</span>に「夜」の信号を伝える"]
    C --> D["MT1：睡眠開始を促進"]
    C --> E["MT2：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian rhythm'>概日リズム</span>の位相をシフト"]
    D --> F["自然な入眠"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='jet lag'>時差</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shift work'>交代勤務</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='entrainment'>同調</span>"]

💡 GABA系に触らないことが「乱用性がほぼない」の理由そのもの。 Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・BZDは報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）にもつながるGABA-A受容体を直接増強するが、メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）受容体は概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）の調整に特化しており報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）との結びつきが薄い。そのため退薬症状withdrawal symptoms退薬症状（withdrawal symptoms）withdrawal symptoms（退薬症状）や耐性がほとんど問題にならない。

薬物動態

⭐ 市販marketing市販（marketing）marketing（市販）サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）としての流通が精度の問題を生む。 多くの国でメラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）は医薬品ではなく健康食品・サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）として流通しており、含有量が表示値から大きく外れる製品が報告されている。処方薬（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤など）とサプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）では品質管理quality control品質管理（quality control）quality control（品質管理）の水準が異なる点は臨床上重要である。

適応

不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）（特に55歳以上の一次性不眠）、時差ぼけjet lag時差ぼけ（jet lag）jet lag（時差ぼけ）、概日リズム睡眠・覚醒障害circadian rhythm sleep-wake disorder概日リズム睡眠・覚醒障害（circadian rhythm sleep-wake disorder）circadian rhythm sleep-wake disorder（概日リズム睡眠・覚醒障害）。小児では、心理社会的介入psychosocial intervention心理社会的介入（psychosocial intervention）psychosocial intervention（心理社会的介入）を先行させたうえで神経発達症neurodevelopmental disorder神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症）（自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）など）に伴う入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難）への補助的選択肢として専門医のもとで検討される。

用法・用量

PO（就寝1〜2時間前、食後を避ける）。目安：成人1回2〜5 mg。小児の神経発達症neurodevelopmental disorder神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症）関連の適応では低用量から開始し漸増する。実際の用量は適応・年齢・製剤（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）/徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性））で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤への過敏症
• フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）など強力なCYP1A2阻害薬との併用で血中濃度が上昇しうる
• 自己免疫疾患では理論上、免疫調節作用により病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）へ影響する可能性が議論されており、使用は個別に判断する
• ワルファリンなど抗凝固薬との相加的additive相加的（additive）additive（相加的）な出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）の報告があり、注意深く経過を見る

副作用

まとめ

• 内因性ホルモンそのものを補充する睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）。MT1/MT2受容体（視交叉上核suprachiasmatic nucleus視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）suprachiasmatic nucleus（視交叉上核））を介し概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）に働きかける。
• GABA系のZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・BZDと異なり乱用性・依存性がほぼない。
• 55歳以上の不眠、時差ぼけjet lag時差ぼけ（jet lag）jet lag（時差ぼけ）、概日リズム睡眠・覚醒障害circadian rhythm sleep-wake disorder概日リズム睡眠・覚醒障害（circadian rhythm sleep-wake disorder）circadian rhythm sleep-wake disorder（概日リズム睡眠・覚醒障害）に用いる。
• 小児では神経発達症neurodevelopmental disorder神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症）に伴う入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難）への補助的選択肢として、非薬物介入と併用で検討する。
• CYP1A2で代謝され、フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）など強力なCYP1A2阻害薬で血中濃度が上昇する。
• サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）としての流通が多く、含有量のばらつきが処方薬との違いになる。