メラトニン

🧠 全体像：メラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） は松果体 pineal gland 松果体（pineal gland） pineal gland（松果体） が夜間に分泌する内因性ホルモンそのものを外から補う薬で、GABA系のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） やBZDとは全く別の経路（視交叉上核suprachiasmatic nucleus 視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）suprachiasmatic nucleus（視交叉上核） のMT1/MT2受容体）で眠気を作る。GABA系を直接いじらないため乱用性・依存性がほとんどないという利点がある一方、効果の強さそのものは穏やかで、Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） のような強制的な催眠 hypnosis 催眠（hypnosis） hypnosis（催眠） 力は持たない。「眠らせる薬」ではなく「体内時計circadian clock (internal body clock) 体内時計（circadian clock (internal body clock)）circadian clock (internal body clock)（体内時計） に眠るタイミングを教える薬」と捉えると位置づけが分かりやすい。国によって医薬品としての承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） や流通形態が大きく異なる点も特徴である。

薬効群の中での位置づけ

メラトニン受容体作動薬melatonin receptor agonist メラトニン受容体作動薬（melatonin receptor agonist）melatonin receptor agonist（メラトニン受容体作動薬） は、天然ホルモンそのものと合成の選択的作動薬に分かれる。

⭐ 3剤とも「概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） を整える」という共通の土台に立ちながら、適応がきれいに分かれている。 メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） は加齢や神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） による分泌・リズム異常を補う発想、ラメルテオンramelteon ラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン） はより強い親和性で入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） 全般に、タシメルテオンtasimelteon タシメルテオン（tasimelteon）tasimelteon（タシメルテオン） は「光による同調 entrainment 同調（entrainment） entrainment（同調） が構造的に不可能な患者」というニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） に特化する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melatonin'>メラトニン</span>がMT1/MT2受容体（Gi共役型）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suprachiasmatic nucleus'>視交叉上核</span>のニューロン発火を抑制"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian clock (internal body clock)'>体内時計</span>に夜の信号を伝える"]
    C --> D["MT1：睡眠開始を促進"]
    C --> E["MT2：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian rhythm'>概日リズム</span>の位相をシフト"]
    D --> F["自然な入眠"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='jet lag'>時差</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shift work'>交代勤務</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='entrainment'>同調</span>"]

💡 GABA系に触らないことが「乱用性がほぼない」の理由そのもの。 Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・BZDは報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） にもつながるGABA-A受容体を直接増強するが、メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） 受容体は概日リズム circadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm） circadian rhythm（概日リズム） の調整に特化しており報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） との結びつきが薄い。そのため退薬症状 withdrawal symptoms 退薬症状（withdrawal symptoms） withdrawal symptoms（退薬症状） や耐性がほとんど問題にならない。

薬物動態

⭐ 市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） サプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） としての流通が精度の問題を生む。 米国など多くの国でメラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） は医薬品ではなく食品・サプリメントsupplement サプリメント（supplement）supplement（サプリメント） として流通しており、含有量が表示値から大きく外れる製品が報告されている。処方薬（徐放製剤など）とサプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） では品質管理 quality control 品質管理（quality control） quality control（品質管理） の水準が異なる点は臨床上重要である。

適応

メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） は国・地域によって薬事上の位置づけと適応が明確に分かれている:

⚠️ 非24時間睡眠覚醒障害non-24-hour sleep-wake rhythm disorder (N24SWD)非24時間睡眠覚醒障害（non-24-hour sleep-wake rhythm disorder (N24SWD)）non-24-hour sleep-wake rhythm disorder (N24SWD)（非24時間睡眠覚醒障害）の全盲 total blindness 全盲（total blindness） total blindness（全盲） 成人には、時刻を定めた投与が検討される。 ⭐ この適応では用量よりも「毎日同じ時刻に投与すること」が本体で、光の代わりに位相を固定する目的で使う。晴眼sighted 晴眼（sighted）sighted（晴眼） 成人については明確な推奨がない。

用法・用量

• 欧州（Circadin徐放錠 extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠））：成人（55歳以上）に1回2 mgを就寝1〜2時間前、食後に経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。最長13週間まで²。
• 日本（メラトベル顆粒）：小児に1日1回1 mgを就寝前に経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。症状により適宜増減するが1日4 mgを超えないこと。就寝直前に服用させ、食後直後の服用は避ける¹。

実際の用量は適応・年齢・製剤（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）/徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性））で変わるため、各国の添付文書・プロトコルで確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤への過敏症
• フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）など強力なCYP1A2阻害薬との併用でメラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） 血中濃度が著明に上昇するため注意する¹
• 自己免疫疾患では理論上、免疫調節作用immunomodulatory effect 免疫調節作用（immunomodulatory effect）immunomodulatory effect（免疫調節作用） により病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） へ影響する可能性が議論されており、使用は個別に判断する
• ワルファリンなど抗凝固薬との相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） な出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） の報告があり、注意深く経過を見る

副作用

まとめ

• 内因性ホルモンそのものを補充する睡眠薬 sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬）。MT1/MT2受容体（視交叉上核suprachiasmatic nucleus視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）suprachiasmatic nucleus（視交叉上核））を介し概日リズム circadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm） circadian rhythm（概日リズム） に働きかける。
• GABA系のZ薬 Z-drugsZ薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬）・BZDと異なり乱用性・依存性がほぼない。
• 国による違いを押さえる：欧州では55歳以上の原発性不眠症 primary insomnia 原発性不眠症（primary insomnia） primary insomnia（原発性不眠症） に対する短期治療薬（徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠））²、日本では小児神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） に伴う入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） 改善薬（顆粒剤）として承認されている¹。一方、米国ではサプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） 流通が主で成人不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） への処方薬承認はなく、ガイドラインでも非推奨とされている³。
• CYP1A2で代謝され、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など強力なCYP1A2阻害薬で血中濃度が著明に上昇する。
• サプリメントsupplement サプリメント（supplement）supplement（サプリメント） 製品は含有量のばらつきが大きく、処方薬との品質の違いに注意を要する。