メラトニン

🧠 全体像：メラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） は松果体 pineal gland 松果体（pineal gland） pineal gland（松果体） が夜間に分泌する内因性ホルモンそのものを外から補う薬で、GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）系のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） やBZDとは全く別の経路（視交叉上核suprachiasmatic nucleus 視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）suprachiasmatic nucleus（視交叉上核） のMT1/MT2受容体）で眠気を作る。GABA系を直接いじらないため乱用性・依存性がほとんどないという利点がある一方、効果の強さそのものは穏やかで、Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） のような強制的な催眠 hypnosis 催眠（hypnosis） hypnosis（催眠） 力は持たない。「眠らせる薬」ではなく「体内時計circadian clock (internal body clock) 体内時計（circadian clock (internal body clock)）circadian clock (internal body clock)（体内時計） に眠るタイミングを教える薬」と捉えると位置づけが分かりやすい。

薬効群の中での位置づけ

メラトニン受容体作動薬melatonin receptor agonist メラトニン受容体作動薬（melatonin receptor agonist）melatonin receptor agonist（メラトニン受容体作動薬） は、天然ホルモンそのものと合成の選択的作動薬に分かれる。

⭐ 3剤とも「概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） を整える」という共通の土台に立ちながら、適応がきれいに分かれている。 メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） は加齢による分泌低下を補う発想、ラメルテオンramelteon ラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン） はより強い親和性で入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） 全般に、タシメルテオンtasimelteon タシメルテオン（tasimelteon）tasimelteon（タシメルテオン） は「光による同調 entrainment 同調（entrainment） entrainment（同調） が構造的に不可能な患者」というニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） に特化する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melatonin'>メラトニン</span>がMT1/MT2受容体（Gi共役型）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suprachiasmatic nucleus'>視交叉上核</span>（SCN）のニューロン発火を抑制"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian clock (internal body clock)'>体内時計</span>に「夜」の信号を伝える"]
    C --> D["MT1：睡眠開始を促進"]
    C --> E["MT2：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian rhythm'>概日リズム</span>の位相をシフト"]
    D --> F["自然な入眠"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='jet lag'>時差</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shift work'>交代勤務</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='entrainment'>同調</span>"]

💡 GABA系に触らないことが「乱用性がほぼない」の理由そのもの。 Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・BZDは報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） にもつながるGABA-A受容体を直接増強するが、メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） 受容体は概日リズム circadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm） circadian rhythm（概日リズム） の調整に特化しており報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） との結びつきが薄い。そのため退薬症状 withdrawal symptoms 退薬症状（withdrawal symptoms） withdrawal symptoms（退薬症状） や耐性がほとんど問題にならない。

薬物動態

⭐ 市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） サプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） としての流通が精度の問題を生む。 多くの国でメラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） は医薬品ではなく健康食品・サプリメントsupplement サプリメント（supplement）supplement（サプリメント） として流通しており、含有量が表示値から大きく外れる製品が報告されている。処方薬（徐放製剤など）とサプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） では品質管理 quality control 品質管理（quality control） quality control（品質管理） の水準が異なる点は臨床上重要である。

適応

不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） （特に55歳以上の一次性不眠）、時差ぼけjet lag時差ぼけ（jet lag）jet lag（時差ぼけ）、概日リズム睡眠・覚醒障害circadian rhythm sleep-wake disorder概日リズム睡眠・覚醒障害（circadian rhythm sleep-wake disorder）circadian rhythm sleep-wake disorder（概日リズム睡眠・覚醒障害）。小児では、心理社会的介入psychosocial intervention 心理社会的介入（psychosocial intervention）psychosocial intervention（心理社会的介入） を先行させたうえで神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） （自閉スペクトラム症autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） など）に伴う入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） への補助的選択肢として専門医のもとで検討される。

⚠️ 非24時間睡眠覚醒障害non-24-hour sleep-wake disorder非24時間睡眠覚醒障害（non-24-hour sleep-wake disorder）non-24-hour sleep-wake disorder（非24時間睡眠覚醒障害）の全盲 total blindness 全盲（total blindness） total blindness（全盲） 成人には、時刻を定めた投与が弱く推奨される。 ⭐ この適応では用量よりも「毎日同じ時刻に投与すること」が本体で、光の代わりに位相を固定する目的で使う。晴眼sighted 晴眼（sighted）sighted（晴眼） 成人については推奨がない。

用法・用量

PO（就寝1〜2時間前、食後を避ける）。目安：成人1回2〜5 mg。小児の神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） 関連の適応では低用量から開始し漸増する。実際の用量は適応・年齢・製剤（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）/徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性））で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤への過敏症
• フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など強力なCYP1A2阻害薬との併用で血中濃度が上昇しうる
• 自己免疫疾患では理論上、免疫調節作用immunomodulatory effect 免疫調節作用（immunomodulatory effect）immunomodulatory effect（免疫調節作用） により病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） へ影響する可能性が議論されており、使用は個別に判断する
• ワルファリンなど抗凝固薬との相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） な出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） の報告があり、注意深く経過を見る

副作用

まとめ

• 内因性ホルモンそのものを補充する睡眠薬 sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬）。MT1/MT2受容体（視交叉上核suprachiasmatic nucleus視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）suprachiasmatic nucleus（視交叉上核））を介し概日リズム circadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm） circadian rhythm（概日リズム） に働きかける。
• GABA系のZ薬 Z-drugsZ薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬）・BZDと異なり乱用性・依存性がほぼない。
• 55歳以上の不眠、時差ぼけjet lag時差ぼけ（jet lag）jet lag（時差ぼけ）、概日リズム睡眠・覚醒障害circadian rhythm sleep-wake disorder 概日リズム睡眠・覚醒障害（circadian rhythm sleep-wake disorder）circadian rhythm sleep-wake disorder（概日リズム睡眠・覚醒障害） に用いる。
• 小児では神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） に伴う入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） への補助的選択肢として、非薬物介入と併用で検討する。
• CYP1A2で代謝され、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など強力なCYP1A2阻害薬で血中濃度が上昇する。
• サプリメントsupplement サプリメント（supplement）supplement（サプリメント） としての流通が多く、含有量のばらつきが処方薬との違いになる。