オキサゼパム

🧠 全体像：オキサゼパム oxazepam オキサゼパム（oxazepam） oxazepam（オキサゼパム） はロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）と同じく活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たない中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型） BZD（LOTの一角）で、位置づけもロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム） に近い。違いは剤形にある。オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） は経口製剤しかなく、静注・筋注ができないため、重積状態のような即応が必要な場面には向かず、スケジュール投与（定期的な不安治療・アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） の漸減 tapering漸減（tapering） tapering（漸減））に使う薬という性格がはっきりしている。かつて日本でも承認されていたが現在は販売中止となっており、米国や欧州で現役で使用される。

薬効群の中での位置づけ

⭐ オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） など他のBZDが酸化的に代謝された先にできる代謝物そのものに近い構造をしている。 そのため肝臓での処理はグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） だけで済み、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を生じない。この点はロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム） と共通するが、オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） には注射剤がなく経口のみという制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） があり、静脈路IV access 静脈路（IV access）IV access（静脈路） が必要な重積状態や急速な鎮静にはロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム） が選ばれる。

機序

BZD共通の機序（GABA-A受容体のBZD結合部位に結合しCl⁻チャネルの開口頻度 opening frequency 開口頻度（opening frequency） opening frequency（開口頻度） を増強）に加わる点はなく、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）の機序図を参照。オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム） に固有なのは代謝側の性質で、そもそも他のBZDが酸化的代謝 oxidative metabolism 酸化的代謝（oxidative metabolism） oxidative metabolism（酸化的代謝） を経て行き着く先の構造をしているため、追加の酸化的代謝 oxidative metabolism 酸化的代謝（oxidative metabolism） oxidative metabolism（酸化的代謝） （CYP代謝）を必要とせず直接グルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受ける。これが活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） を持たない理由であり、肝硬変や急性肝炎 Acute Hepatitis 急性肝炎（Acute Hepatitis） Acute Hepatitis（急性肝炎） など肝機能が低下した患者でも消失半減期 elimination half-life消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期）・クリアランスが保たれやすい根拠になる²。

薬物動態

適応

不安症群anxiety disorders不安症群（anxiety disorders）anxiety disorders（不安症群）（不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害））の緩和、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） 管理（特に肝障害合併例や高齢者で代謝の単純さが好まれる場面）³¹。いずれも経口でのスケジュール投与が前提になる。

用法・用量

経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）。目安：1回10〜30 mgを1日3〜4回程度。アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） では固定減量法 fixed-dose tapering regimen 固定減量法（fixed-dose tapering regimen） fixed-dose tapering regimen（固定減量法） のプロトコルに従う。実際の用量は年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全、急性閉塞隅角緑内障、過敏症³
• 相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） 併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強する（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））³
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たないため他のBZDより蓄積しにくいが、高齢者では吸収の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） により効果発現が読みにくいことがある
• 日本国内では過去に承認（セラナール）されていたが現在薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 収載はなく販売中止。米国・欧州の現行添付文書に基づく

副作用

まとめ

• 中間作用型intermediate-acting 中間作用型（intermediate-acting）intermediate-acting（中間作用型） BZD。ロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） と同じく活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） を持たない（LOT）ため、肝障害・高齢者でも代謝が保たれやすい。
• 注射剤がなく経口のみのため、重積状態など即応が必要な場面には向かず、定期的な不安治療やアルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） の漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） に使う。
• 他のBZDが酸化的代謝 oxidative metabolism 酸化的代謝（oxidative metabolism） oxidative metabolism（酸化的代謝） を経て行き着く構造そのものに近く、追加の酸化的代謝 oxidative metabolism 酸化的代謝（oxidative metabolism） oxidative metabolism（酸化的代謝） を必要としない。
• 重症筋無力症・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） は禁忌。
• 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。