メダゼパム

🧠 全体像：メダゼパムmedazepamメダゼパム（medazepam）medazepam（メダゼパム）は実質的にジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）のプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である。C2位にケト基を持たない構造のため、体内では主に酸化されてジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）へ、さらにその活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム））へと変換されて効果を発揮する。「メダゼパムmedazepamメダゼパム（medazepam）medazepam（メダゼパム）を飲む」ことは薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的には「ゆっくり吸収されるジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）を飲む」ことに近く、独自の作用機序を持つわけではない。

薬効群の中での位置づけ

長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）BZDの中でも、抗けいれん・重積治療にはほとんど使われず不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）の治療に用途が絞られる点が特徴。ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）が不安・重積・離脱・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）と適応が広い「万能選手」であるのに対し、メダゼパムmedazepamメダゼパム（medazepam）medazepam（メダゼパム）は同じ長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）でも不安症状の緩和一本に用途が限定される。現在はアルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）など他のBZDやSSRI/SNRIの普及により、臨床で選ばれる場面は限られてきている。

機序

GABA-A受容体のBZD結合部位に結合しCl⁻チャネルの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を増強する機序自体はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と同一で、独自の受容体作用は持たない（詳細な機序図はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）を参照）。メダゼパムmedazepamメダゼパム（medazepam）medazepam（メダゼパム）固有の特徴は代謝側にある。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medazepam'>メダゼパム</span>を内服"] --> B["肝臓で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative metabolism'>酸化的代謝</span>を受ける"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>へ変換"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmethyldiazepam (nordazepam)'>デスメチルジアゼパム</span>へさらに変換"]
    D --> E["GABA-A受容体のBZD結合部位に結合<br>→Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増強"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>作用が主体）"]

薬物動態

ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）へ変換されたのち、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と共通の代謝経路（CYP3A4・CYP2C19による酸化、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム）の生成）をたどる。半減期は活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を含めると数十時間に及び、長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）に分類される。高齢者・肝機能低下例では蓄積しやすい点もジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と共通する。

適応

不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）の症状緩和が中心。

用法・用量

PO。目安：1回10 mgを1日2〜3回程度から開始する。実際の用量は年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）
• ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）へ変換されたのち活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が蓄積するため、高齢者・肝機能低下例では過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）に注意する
• 相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用で呼吸抑制が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強する

副作用

まとめ

• 実質的にジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）のプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。体内で酸化されジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）、さらにその活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）へ変換されて効果を発揮する。
• 長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）BZDの中でも用途は不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）の症状緩和にほぼ限定され、重積治療などには使われない。
• 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が蓄積しやすく、高齢者・肝機能低下例では過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）に注意する。
• 拮抗薬はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）。