ブロモクリプチン

🧠 全体像：ブロモクリプチン bromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine） bromocriptine（ブロモクリプチン） は麦角 ergot 麦角（ergot） ergot（麦角） 由来のドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor） dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） 作動薬で、下垂体前葉anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary）anterior pituitary（下垂体前葉） の乳汁分泌細胞 lactotroph 乳汁分泌細胞（lactotroph） lactotroph（乳汁分泌細胞） をドパミンで生理的に抑えているという仕組みをそのまま薬にした薬である。プロラクチンは視床下部からの抑制（ドパミン）が外れると増える「唯一、抑制系が主役のホルモン」であり、この構造のおかげでプロラクチノーマ Prolactinoma プロラクチノーマ（Prolactinoma） Prolactinoma（プロラクチノーマ） は下垂体腺腫 pituitary adenoma 下垂体腺腫（pituitary adenoma） pituitary adenoma（下垂体腺腫） の中で多くの例で薬物療法が手術より優先されるという例外的な位置づけを持つ（ただし境界明瞭な小さい腺腫では手術も第一選択肢になる。下の適応表を参照）。ただし現在の実地臨床では、同じドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） でも忍容性 tolerability忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）・効果に優れるカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） 系薬剤が第一選択になっており、ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） は妊娠を希望・計画する患者など、豊富な安全性データが求められる場面で伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） に重視されてきた薬という位置づけに変わってきている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ プロラクチンだけが「抑制系（ドパミン）が外れると増える」ホルモンである点が最大の学習ポイント。 GH・ACTHなど他の前葉ホルモンは視床下部の刺激ホルモンで「増やす」方向に調節されるのに対し、プロラクチンはドパミンで常時ブレーキがかかっており、D2作動薬を投与すること自体がそのまま治療になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bromocriptine'>ブロモクリプチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactotroph'>乳汁分泌細胞</span>のD2受容体に結合"] --> B["Gi蛋白を介して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を阻害"]
    B --> C["cAMP↓"]
    C --> D["プロラクチン遺伝子の転写・分泌が低下"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactotroph'>乳汁分泌細胞</span>の増殖も抑制"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum prolactin'>血中プロラクチン</span>濃度の低下"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prolactinoma'>プロラクチノーマ</span>の腫瘍縮小<br>（機能面と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>の両方に効く）"]

💡 プロラクチンを下げるだけでなく腫瘍そのものを縮小させる点が、この薬の臨床的価値を高めている。 通常、下垂体腺腫pituitary adenoma 下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫） の薬物療法はホルモン過剰 hormone excess ホルモン過剰（hormone excess） hormone excess（ホルモン過剰） の症状を抑えるだけで腫瘍サイズには介入できないことが多いが、ドパミン作動薬dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬） は乳汁分泌細胞 lactotroph 乳汁分泌細胞（lactotroph） lactotroph（乳汁分泌細胞） の増殖シグナル proliferative signal 増殖シグナル（proliferative signal） proliferative signal（増殖シグナル） そのものを抑えるため、腫瘍縮小効果を併せ持つ数少ない例である。

薬物動態

⭐ 半減期の短さが、より長時間作用型のカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） 系薬剤（週1〜2回投与）に第一選択の座を譲った実務上の理由の一つになっている。 ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） は服薬回数が多く消化器系 gastrointestinal 消化器系（gastrointestinal） gastrointestinal（消化器系） 副作用も出やすいため、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） の面で不利になりやすい。

適応

用法・用量

低用量（例：就寝前1.25 mg程度）から開始し、悪心・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） などの忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら緩徐に漸増する。維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） は1日2.5〜15 mgを分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） することが多い。妊娠が判明した時点で、多くの患者ではドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） を中止するが、視交叉に近接する大腺腫 macroadenoma 大腺腫（macroadenoma） macroadenoma（大腺腫） などでは産科・内分泌科endocrinology 内分泌科（endocrinology）endocrinology（内分泌科） で継続や再開を個別に検討する。実際の用量は適応・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・腫瘍の大きさで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇・HELLPHELLP（haemolysis, elevated liver enzymes, low platelets）症候群（高血圧・脳血管イベントcerebrovascular event 脳血管イベント（cerebrovascular event）cerebrovascular event（脳血管イベント） を増悪させうる）、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）などの精神病性障害 psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害） （ドパミン作動により精神症状を増悪させうる）
• ⚠️ 初回投与時の急激な血圧低下（初回投与現象first-dose phenomenon初回投与現象（first-dose phenomenon）first-dose phenomenon（初回投与現象））に注意。 就寝前の服用・低用量からの開始で軽減する
• 長期・高用量使用では麦角 ergot 麦角（ergot） ergot（麦角） 特有の線維化性副作用（心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）、後腹膜・肺の線維化）のリスクがあるが、通常用量では頻度は低い
• コントロール不良の高血圧・冠動脈疾患では慎重投与
• メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）などのドパミンD2拮抗薬とは薬理学的に正反対の作用機序であり、併用すると互いの効果を打ち消し合う

副作用

まとめ

• 麦角ergot 麦角（ergot）ergot（麦角） 由来のD2受容体作動薬。ドパミンが生理的に抑制しているプロラクチン分泌を、その仕組みごと利用して抑える。
• プロラクチノーマProlactinoma プロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ） は下垂体腺腫 pituitary adenoma 下垂体腺腫（pituitary adenoma） pituitary adenoma（下垂体腺腫） の中で例外的に、薬物療法（ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬））が第一選択となる腫瘍で、プロラクチン低下と腫瘍縮小の両方に効く。ただし Knosp grade 0〜1 の腺腫では手術も第一選択肢として検討する（Pituitary Society 2023）。
• 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） が低く半減期も短いため1日複数回投与を要し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・服薬回数の面で長時間作用型のカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） 系薬剤に第一選択の座を譲っている。
• 妊娠を希望・計画する患者では豊富な安全性データから伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） に重視される。
• 禁忌は妊娠高血圧腎症 preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia） preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇・HELLP症候群と統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） などの精神病性障害 psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害）。
• ドパミンD2拮抗薬（メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） など）とは薬理学的に正反対で併用すると効果が相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） される。
• 産褥期puerperium 産褥期（puerperium）puerperium（産褥期） の授乳抑制 lactation suppression 授乳抑制（lactation suppression） lactation suppression（授乳抑制） 目的の使用は重篤な心血管イベントのリスクから現在は推奨されない。