デスモプレシン

🧠 全体像：デスモプレシン desmopressin デスモプレシン（desmopressin） desmopressin（デスモプレシン） は天然のバソプレシン vasopressin バソプレシン（vasopressin） vasopressin（バソプレシン） （AVP）を化学修飾 chemical modification 化学修飾（chemical modification） chemical modification（化学修飾） し、V1受容体（血管収縮）への親和性をほぼ捨ててV2受容体 V2 receptor V2受容体（V2 receptor） V2 receptor（V2受容体） だけに選択的に効くようにした合成アナログsynthetic analog 合成アナログ（synthetic analog）synthetic analog（合成アナログ） である。この選択性のおかげで昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） をほとんど伴わずに腎の水再吸収 water reabsorption 水再吸収（water reabsorption） water reabsorption（水再吸収） を強められるため中枢性尿崩症 central diabetes insipidus 中枢性尿崩症（central diabetes insipidus） central diabetes insipidus（中枢性尿崩症） の治療に向く一方、V2受容体V2 receptor V2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体） は腎だけでなく血管内皮細胞vascular endothelial cell 血管内皮細胞（vascular endothelial cell）vascular endothelial cell（血管内皮細胞） にも存在し、そこを刺激すると内皮からvon Willebrand因子 von Willebrand factor (vWF) von Willebrand因子（von Willebrand factor (vWF)） von Willebrand factor (vWF)（von Willebrand因子） （vWF）と第VIII因子が放出される。「尿崩症diabetes insipidus, DI 尿崩症（diabetes insipidus, DI）diabetes insipidus, DI（尿崩症） の薬」と「軽症の血友病A・von Willebrand病von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病） の薬」という一見無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な2つの適応が、同じV2受容体 V2 receptor V2受容体（V2 receptor） V2 receptor（V2受容体） という1つの分子でつながっているのがこの薬の学習上の核心である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 後葉posterior lobe 後葉（posterior lobe）posterior lobe（後葉） ホルモン系だけで「V2選択的作動薬（デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン））」と「OXT作動・拮抗のペア（オキシトシン↔アトシバン atosibanアトシバン（atosiban） atosiban（アトシバン））」の2系統が並ぶ。 どちらも下垂体後葉 posterior pituitary 下垂体後葉（posterior pituitary） posterior pituitary（下垂体後葉） から分泌される9アミノ酸ペプチドホルモン peptide hormone ペプチドホルモン（peptide hormone） peptide hormone（ペプチドホルモン） の類似・拮抗薬という共通点を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal collecting duct'>腎集合管</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='basolateral membrane'>基底側膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='V2 receptor'>V2受容体</span>に結合"] --> B["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化"]
    B --> C["cAMP↑→PKA活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquaporin-2 (AQP2)'>アクアポリン2</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luminal (apical) membrane'>管腔側膜</span>へ挿入"]
    D --> E["水の再吸収が増加→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oliguria'>尿量減少</span>・尿浸透圧上昇"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='V2 receptor'>V2受容体</span>にも結合"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Weibel-Palade body'>Weibel-Palade小体</span>から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor (vWF)'>von Willebrand因子</span>・<br>第VIII因子が放出"]
    G --> H["血漿中の第VIII因子活性・vWF活性が上昇"]

💡 天然のバソプレシン vasopressin バソプレシン（vasopressin） vasopressin（バソプレシン） はV1受容体を介した血管収縮作用も持つが、デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） はこれをほぼ失っている。 そのため昇圧薬 vasopressor 昇圧薬（vasopressor） vasopressor（昇圧薬） として使われることはなく、専ら「水を保持する」「vWF/第VIII因子を動員する」という2つのV2依存作用のために使われる。

薬物動態

適応

⚠️ 効能は剤形ごと・国ごとに決まっている。 同じ成分でも、日本の点鼻スプレー nasal spray 点鼻スプレー（nasal spray） nasal spray（点鼻スプレー） は中枢性尿崩症 central diabetes insipidus 中枢性尿崩症（central diabetes insipidus） central diabetes insipidus（中枢性尿崩症） だけ、注射は血友病A・von Willebrand病von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病） の止血だけが効能である。

米国の注射剤は、中枢性尿崩症central diabetes insipidus 中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症） と、第VIII因子5%超の血友病A、第VIII因子5%超の軽症〜中等症のvon Willebrand病 von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（von Willebrand病） （Type I）が適応で、重症のType Iや異常な分子型の第VIII因子抗原がある場合は適応外とされる²。英国の夜間多尿 nocturnal polyuria 夜間多尿（nocturnal polyuria） nocturnal polyuria（夜間多尿） 用製剤は性別を限らず成人に使える¹。

• 中枢性尿崩症central diabetes insipidus中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症）：第一選択。バソプレシンvasopressin バソプレシン（vasopressin）vasopressin（バソプレシン） 欠乏による尿崩症 diabetes insipidus, DI 尿崩症（diabetes insipidus, DI） diabetes insipidus, DI（尿崩症） に限り、心因性多飲psychogenic polydipsia 心因性多飲（psychogenic polydipsia）psychogenic polydipsia（心因性多飲） 症・腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症）・高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症） による多尿を先に鑑別する⁵。下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）で後葉 posterior lobe 後葉（posterior lobe） posterior lobe（後葉） （AVP）の欠乏を伴う場合も、この枠組みで補充する。
• 血友病A・von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）：血液製剤 blood components 血液製剤（blood components） blood components（血液製剤） のように因子を補うのではなく、体内に貯蔵された第VIII因子・vWFを放出させる薬である。因子をまったく欠く患者（重症血友病A、3型von Willebrand病 von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（von Willebrand病） など）や、投与しても活性の上昇が期待できない患者には使わない³。反応性は個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きいため、事前に試験投与 test dose 試験投与（test dose） test dose（試験投与） して第VIII因子・vWF活性の上昇を確認しておく。
• 2B型von Willebrand病 von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（von Willebrand病） には用いない。 日本の効能は1型と2A型に限られ、米国の添付文書は2B型で血小板凝集 platelet aggregation血小板凝集（platelet aggregation） platelet aggregation（血小板凝集）・血小板減少、さらに血栓を起こしうると警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） する²。
• 血友病Bには無効（第IX因子factor IX 第IX因子（factor IX）factor IX（第IX因子） を放出させる作用がない）。

用法・用量

• 尿崩症diabetes insipidus, DI 尿崩症（diabetes insipidus, DI）diabetes insipidus, DI（尿崩症） では、飲水量・尿量・尿比重urine specific gravity尿比重（urine specific gravity）urine specific gravity（尿比重）・尿浸透圧を見て個別に調整する。低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） を防ぐため低用量から始め、増量は慎重に行う⁵。
• 口腔内崩壊錠orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)）orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） は水なしで服用する。食直後immediately after a meal 食直後（immediately after a meal）immediately after a meal（食直後） は効果が落ち、食後投与から食前投与に切り替えると血中濃度が上がるため、食事との時間関係を患者ごとに決める⁵。
• 夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） は年齢とともに自然に治る傾向があるため、3ヵ月前後ごとに1〜2週間休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） して経過を見る⁵。
• 夜間多尿nocturnal polyuria 夜間多尿（nocturnal polyuria）nocturnal polyuria（夜間多尿） の用量には性差がある。 英国の製剤は女性25µg・男性50µgと分けており、50µgでは女性のほうが低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） を起こしやすいため性別ごとの用量を守るよう求めている¹。日本の25・50µg製剤は男性だけが対象である⁶。
• 止血目的では短期の単回投与が原則。 反復すると反応性が落ちる（タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー））。日本では原則として反復・継続せず、やむを得ず24時間以内に反復する場合は反応性を確認する³。米国では48時間より短い間隔の反復で起こりうるとし、2〜3日ごとなら初回の反応が再現できるとする²。

禁忌・注意

禁忌も剤形・国ごとに大きく違う。低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） を防ぐための禁忌を広く置く製剤と、過敏症しか禁忌にしない製剤がある。

• ⚠️ 最大の危険は水中毒 water intoxication水中毒（water intoxication） water intoxication（水中毒）・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）。 重症では脳浮腫・痙攣・昏睡・呼吸停止respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止） から死亡に至りうる。米国の注射剤は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で、開始・再開前に血清Naが正常であることを確かめ、開始後7日以内と約1ヵ月後、以降も定期的に測定し、65歳以上とリスクの高い患者ではより頻回に測るよう求める²。日本の口腔内崩壊錠 orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)） orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） は、夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） で重篤な低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） による痙攣が報告されたことを受け、水分摂取管理の説明・指導を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） としている⁵。
• 飲水の管理：夜尿症 nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis） nocturnal enuresis（夜尿症） では投与の2〜3時間前（夕食後）から翌朝まで飲水を極力避け、飲みすぎた日は投与しない。発熱・胃腸炎など水分補給 hydration 水分補給（hydration） hydration（水分補給） が必要な急性疾患のあいだは中止する⁵。
• 夜間多尿nocturnal polyuria夜間多尿（nocturnal polyuria）nocturnal polyuria（夜間多尿）：日本の25・50µg製剤は、投与開始・増量から1週以内（3〜7日）、1ヵ月後、以降定期的に血清Naを測り、135 mEq/L未満などで中止する⁶。
• 低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） を強める併用薬：三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、SSRI、クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）・カルバマゼピンなどSIADHを起こす薬、NSAIDs、チアジド系thiazideチアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系）・ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬） など。ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） は本剤の血中濃度を上げる⁵。
• 血圧：弱い昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） があり、高血圧を伴う循環器疾患・高度動脈硬化・冠動脈血栓症coronary thrombosis冠動脈血栓症（coronary thrombosis）coronary thrombosis（冠動脈血栓症）・狭心症では症状を悪化させるおそれがある³。米国の注射剤は、低血圧（代償性の頻脈を伴う）と高血圧のどちらも起こりうるとして投与中の血圧・脈拍の監視を求める²。
• 乳幼児：日本の電子添文は低出生体重児 low birth weight infant低出生体重児（low birth weight infant） low birth weight infant（低出生体重児）・新生児・乳児（夜尿症nocturnal enuresis 夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症） の口腔内崩壊錠 orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)） orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） は6歳未満の幼児も）を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） を行っておらず、米国の注射剤は有効性・安全性の確立を血友病A・von Willebrand病von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病） では生後3ヵ月以上、尿崩症diabetes insipidus, DI 尿崩症（diabetes insipidus, DI）diabetes insipidus, DI（尿崩症） では12歳以上とし、乳幼児では水分制限 fluid restriction 水分制限（fluid restriction） fluid restriction（水分制限） を厳密に行うよう求める⁵³²。2歳未満で静注後に低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） を起こし痙攣に至った症例報告があり、水分制限fluid restriction水分制限（fluid restriction）fluid restriction（水分制限）・低張液hypotonic fluid 低張液（hypotonic fluid）hypotonic fluid（低張液） の回避・投与後の電解質と尿量の監視が必要とされる⁷。ASH／ISTH／NHF／WFHの2021年von Willebrand病 von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（von Willebrand病） 管理ガイドラインは、デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） を2歳未満で「概して禁忌」とし、低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） のリスクから連続3日を超えて投与せず2歳未満には通常投与しないとしている⁸。一方、確認した添付文書（日本・米国）に2歳未満を禁忌と明記したものは見つかっていない（WFH 2020血友病ガイドラインの本文は取得できず未確認）。
• 下垂体前葉anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary）anterior pituitary（下垂体前葉） 不全を伴う患者では低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） が起こりやすい⁵。

副作用

まとめ

• 天然バソプレシン vasopressin バソプレシン（vasopressin） vasopressin（バソプレシン） をV2受容体 V2 receptor V2受容体（V2 receptor） V2 receptor（V2受容体） 選択的に改変した合成アナログ synthetic analog合成アナログ（synthetic analog） synthetic analog（合成アナログ）。V1作用（血管収縮）をほぼ持たないため昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） はごく弱い（ただし高血圧を伴う循環器疾患などでは血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） に注意する）。
• 腎集合管renal collecting duct 腎集合管（renal collecting duct）renal collecting duct（腎集合管） のV2受容体 V2 receptor V2受容体（V2 receptor） V2 receptor（V2受容体） を介してアクアポリン2 aquaporin-2 (AQP2) アクアポリン2（aquaporin-2 (AQP2)） aquaporin-2 (AQP2)（アクアポリン2） を挿入し水再吸収 water reabsorption 水再吸収（water reabsorption） water reabsorption（水再吸収） を増やす（中枢性尿崩症central diabetes insipidus中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症）・夜尿症nocturnal enuresis夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症））。
• 血管内皮のV2受容体 V2 receptor V2受容体（V2 receptor） V2 receptor（V2受容体） も刺激し、vWF・第VIII因子をWeibel-Palade小体 Weibel-Palade body Weibel-Palade小体（Weibel-Palade body） Weibel-Palade body（Weibel-Palade小体） から放出させる（軽症〜中等症の血友病A、von Willebrand病von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病） 1型。日本では2A型も効能）。
• von Willebrand病von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病） の2B型には用いない（日本の効能は1型・2A型のみ、米国は血小板減少・血栓を警告 warnings警告（warnings） warnings（警告））。3型や重症血友病Aのように因子を全く欠く患者には無効。
• 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） が1%未満と極端に低く、剤形により用量が大きく異なる。効能も剤形・国ごとに違う（日本の注射は止血のみ、点鼻は中枢性尿崩症 central diabetes insipidus 中枢性尿崩症（central diabetes insipidus） central diabetes insipidus（中枢性尿崩症） のみ、25・50µg錠は男性の夜間多尿 nocturnal polyuria 夜間多尿（nocturnal polyuria） nocturnal polyuria（夜間多尿） のみ）。
• 最大の注意点は水中毒 water intoxication水中毒（water intoxication） water intoxication（水中毒）・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）。飲水制限と血清Naの測定（開始後1週以内・1ヵ月後・以降定期的）を徹底する。夜間多尿nocturnal polyuria 夜間多尿（nocturnal polyuria）nocturnal polyuria（夜間多尿） では女性のほうが低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） を起こしやすく、用量に性差がある。
• 止血目的では短期の単回投与が原則で、反復するとvWF・第VIII因子の上昇効果が落ちる（タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー））。