デスモプレシン

🧠 全体像：デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）は天然のバソプレシンAVPバソプレシン（AVP）AVP（バソプレシン）を化学修飾chemical modification化学修飾（chemical modification）chemical modification（化学修飾）し、V1受容体（血管収縮）への親和性をほぼ捨ててV2受容体V2 receptorV2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体）だけに選択的に効くようにした合成アナログである。この選択性のおかげで昇圧作用pressor effect昇圧作用（pressor effect）pressor effect（昇圧作用）を伴わずに腎の水再吸収water reabsorption水再吸収（water reabsorption）water reabsorption（水再吸収）だけを強められるため中枢性尿崩症central diabetes insipidus中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症）の治療に向く一方、V2受容体V2 receptorV2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体）は腎だけでなく血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞（vascular endothelial cell）vascular endothelial cell（血管内皮細胞）にも存在し、そこを刺激すると内皮からvon Willebrand因子von Willebrand factor (vWF)von Willebrand因子（von Willebrand factor (vWF)）von Willebrand factor (vWF)（von Willebrand因子）（vWF）と第VIII因子が放出される。「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症（diabetes insipidus, DI）diabetes insipidus, DI（尿崩症）の薬」と「軽症の血友病A・von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）の薬」という一見無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）な2つの適応が、同じV2受容体V2 receptorV2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体）という1つの分子でつながっているのがこの薬の学習上の核心である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 後葉posterior lobe後葉（posterior lobe）posterior lobe（後葉）ホルモン系だけで「V2選択的作動薬（デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン））」と「OXT作動・拮抗のペア（オキシトシン↔アトシバンatosibanアトシバン（atosiban）atosiban（アトシバン））」の2系統が並ぶ。 どちらも下垂体後葉posterior pituitary下垂体後葉（posterior pituitary）posterior pituitary（下垂体後葉）から分泌される9アミノ酸ペプチドホルモンpeptide hormoneペプチドホルモン（peptide hormone）peptide hormone（ペプチドホルモン）の類似・拮抗薬という共通点を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal collecting duct'>腎集合管</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='basolateral membrane'>基底側膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='V2 receptor'>V2受容体</span>に結合"] --> B["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化"]
    B --> C["cAMP↑→PKA活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquaporin-2 (AQP2)'>アクアポリン2</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luminal (apical) membrane'>管腔側膜</span>へ挿入"]
    D --> E["水の再吸収が増加→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oliguria'>尿量減少</span>・尿浸透圧上昇"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='V2 receptor'>V2受容体</span>にも結合"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Weibel-Palade body'>Weibel-Palade小体</span>から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor (vWF)'>von Willebrand因子</span>・<br>第VIII因子が放出"]
    G --> H["血漿中の第VIII因子活性・vWF活性が上昇"]

💡 天然のバソプレシンvasopressinバソプレシン（vasopressin）vasopressin（バソプレシン）はV1受容体を介した血管収縮作用も持つが、デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）はこれをほぼ失っている。 そのため昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）として使われることはなく、専ら「水を保持する」「vWF/第VIII因子を動員する」という2つのV2依存作用のために使われる。

薬物動態

適応

用法・用量

中枢性尿崩症central diabetes insipidus中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症）：点鼻は1日1〜3回、少量から開始し尿量・症状で調整する。経口は点鼻より高用量を要し、同様に1日2〜3回に分けて開始し個別に調整する。自由に飲水できる患者では過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）による低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）を避けるため必要最小量を目指す。血友病A・von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）：出血時・小手技前にIV/SCで単回投与し（目安0.3 μg/kg）、事前にDDAVP challenge testで反応性を確認しておく。頻回投与では反応性が低下する（タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー））ため大手術・重症出血には用いない。実際の用量は適応・剤形・年齢・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）2B型（血小板減少を悪化させる）
• ⚠️ 水中毒water intoxication水中毒（water intoxication）water intoxication（水中毒）・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）に最大限注意する。 自由に飲水できる患者では必要最小量にとどめ、定期的に血清Na・尿量・体重をモニタリングする。特に高齢者・乳幼児・飲水量の調整が難しい患者、周術期・意識障害を伴う患者ではリスクが高い
• 心血管疾患・けいれんリスクのある患者では低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）のリスクを踏まえ慎重投与
• 頻回投与ではvWF/第VIII因子上昇効果にタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）（反応性低下）が生じる
• NSAIDsなど抗利尿antidiuresis抗利尿（antidiuresis）antidiuresis（抗利尿）作用を増強しうる薬剤との併用では低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）のリスクがさらに高まる

副作用

まとめ

• 天然バソプレシンvasopressinバソプレシン（vasopressin）vasopressin（バソプレシン）をV2受容体V2 receptorV2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体）選択的に改変した合成アナログ。V1作用（血管収縮）をほぼ持たないため昇圧しない。
• 腎集合管renal collecting duct腎集合管（renal collecting duct）renal collecting duct（腎集合管）のV2受容体V2 receptorV2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体）を介してアクアポリン2aquaporin-2 (AQP2)アクアポリン2（aquaporin-2 (AQP2)）aquaporin-2 (AQP2)（アクアポリン2）を挿入し水再吸収water reabsorption水再吸収（water reabsorption）water reabsorption（水再吸収）を増やす（中枢性尿崩症central diabetes insipidus中枢性尿崩症（central diabetes insipidus）central diabetes insipidus（中枢性尿崩症）・夜尿症nocturnal enuresis夜尿症（nocturnal enuresis）nocturnal enuresis（夜尿症））。
• 血管内皮のV2受容体V2 receptorV2受容体（V2 receptor）V2 receptor（V2受容体）も刺激し、vWF・第VIII因子をWeibel-Palade小体Weibel-Palade bodyWeibel-Palade小体（Weibel-Palade body）Weibel-Palade body（Weibel-Palade小体）から放出させる（軽症血友病A・von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）1型）。
• von Willebrand病von Willebrand diseasevon Willebrand病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（von Willebrand病）2B型には禁忌（血小板減少悪化）、3型には無効（内因性貯蔵がない）。
• 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が1%未満と極端に低く、剤形により用量が大きく異なる。
• 最大の注意点は水中毒water intoxication水中毒（water intoxication）water intoxication（水中毒）・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）。自由飲水患者では必要最小量とNaモニタリングを徹底する。
• 頻回投与ではvWF/第VIII因子上昇効果にタキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）が生じ、大手術・重症出血には向かない。