Drug Atlas · B17 Thyroid drugs / 甲状腺薬 · 必修
レボチロキシン
levothyroxine
🧠 全体像：レボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4） levothyroxine, LT4（レボチロキシン） は合成T4 synthetic T4 合成T4（synthetic T4） synthetic T4（合成T4） そのものであり、甲状腺機能低下症の治療は基本的に「足りないホルモンをそのまま補充する」だけという、内分泌補充療法の中でも最も単純な部類に入る。単純さゆえに落とし穴も単純で、用量が「足りているか」の判定は症状ではなくTSHという1つの検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） でほぼ決まること、そして吸収を妨げる薬・食品との飲み合わせが実地でのつまずきの大半を占める。
薬効群の中での位置づけ
| 薬 | 軸 | 機序 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） | 補充 | 合成T4synthetic T4 合成T4（synthetic T4）synthetic T4（合成T4） を投与し末梢で活性T3に変換 | 本群で唯一の補充薬。他3剤はすべて抗甲状腺薬 antithyroid drug抗甲状腺薬（antithyroid drug） antithyroid drug（抗甲状腺薬） |
| チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） | 抗（合成阻害） | TPO阻害 | バセドウ病Graves disease バセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病） の第一選択 |
| プロピルチオウラシルpropylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル） （PTU） | 抗（合成阻害＋末梢変換阻害） | TPO阻害＋末梢T4→T3阻害 | 妊娠初期・甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） |
| ヨウ素 | 抗（一過性） | Wolff-Chaikoff効果Wolff-Chaikoff effectWolff-Chaikoff効果（Wolff-Chaikoff effect）Wolff-Chaikoff effect（Wolff-Chaikoff効果） | 術前準備preoperative preparation術前準備（preoperative preparation）preoperative preparation（術前準備）・甲状腺クリーゼthyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） の短期使用 |
⭐ 甲状腺の薬は「補充1剤 vs 抗甲状腺薬antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬） 3剤」という非対称な構成になっている。 抗甲状腺薬antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬） 側は機序・使い分けが細かく分岐するのに対し、補充側はレボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4） levothyroxine, LT4（レボチロキシン） 1剤でほぼ完結する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levothyroxine, LT4'>レボチロキシン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synthetic T4'>合成T4</span>）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["消化管から吸収され血中へ"]
B --> C["末梢組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deiodinase'>脱ヨード酵素</span>（主に1型・2型）が<br>T4を活性型T3へ変換"]
C --> D["T3が核内の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid hormone receptor, TR'>甲状腺ホルモン受容体</span>（TR）に結合"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target gene'>標的遺伝子</span>の転写を制御"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal metabolic rate (BMR)'>基礎代謝率</span>↑・熱産生↑・心拍数↑・<br>成長発達・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid metabolism'>脂質代謝</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic effect'>全身作用</span>"]💡 投与するのはT4であってT3ではない。 生体は必要に応じて末梢でT4をT3に変換して調整するため、T4を補充すればこの生理的な調整機構がそのまま働く。T3そのもの（リオチロニンliothyronine, T3リオチロニン（liothyronine, T3）liothyronine, T3（リオチロニン））を直接補充すると調整の余地がなく血中濃度が不安定になりやすいため、通常はT4補充が標準である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約70〜80%。空腹時に高く、食事・特定の薬剤で大きく低下する |
| 服薬タイミング | 空腹時に一定して服用する。米国添付文書は朝食の30分〜1時間前1、ATA 2014は朝食の60分前、または就寝時（夕食から3時間以上あけて）を勧める（弱い推奨）2 |
| 吸収を妨げるもの | カルシウム・鉄剤iron supplement (iron preparation)鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤）、制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）、コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） など。米国添付文書は吸収を妨げる薬剤と少なくとも4時間前後をあけるとする1。ATA 2014も服用時間を離すよう勧めるが、4時間という間隔は「慣例だが未検証」としている2 |
| 半減期 | 約7日と長い。1日1回投与で足り、1回の飲み忘れの影響も小さい |
| 代謝 | 末梢組織での脱ヨード酵素 deiodinase 脱ヨード酵素（deiodinase） deiodinase（脱ヨード酵素） による活性化（T4→T3） |
⭐ 半減期が長いこと自体が臨床上の落とし穴になる。 用量を変更してもTSHが新しい平衡に落ち着くまで4〜6週間かかるため、この間隔をあけずに頻回に用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） すると過剰・過少補充を繰り返すことになる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 原発性甲状腺機能低下症primary hypothyroidism原発性甲状腺機能低下症（primary hypothyroidism）primary hypothyroidism（原発性甲状腺機能低下症） | 甲状腺機能低下症（橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病） など）の標準治療 |
| 中枢性甲状腺機能低下症central hypothyroidism中枢性甲状腺機能低下症（central hypothyroidism）central hypothyroidism（中枢性甲状腺機能低下症） | 下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）による続発性甲状腺機能低下症。副腎系（コルチゾール）を先に補充してから開始する |
| 先天性甲状腺機能低下症congenital hypothyroidism先天性甲状腺機能低下症（congenital hypothyroidism）congenital hypothyroidism（先天性甲状腺機能低下症） | 先天性甲状腺機能低下症congenital hypothyroidism先天性甲状腺機能低下症（congenital hypothyroidism）congenital hypothyroidism（先天性甲状腺機能低下症）。神経発達の観点から早期・十分量の補充が重要 |
| 甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌） 術後 | 甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）（分化癌differentiated carcinoma分化癌（differentiated carcinoma）differentiated carcinoma（分化癌））の甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘（total thyroidectomy） total thyroidectomy（甲状腺全摘） 後、ホルモン補充とTSH抑制 TSH suppression TSH抑制（TSH suppression） TSH suppression（TSH抑制） （腫瘍増殖tumor growth 腫瘍増殖（tumor growth）tumor growth（腫瘍増殖） シグナルの抑制）の両方を兼ねる。再発リスクが低く治療反応が良好な患者では過度な抑制を避け正常域に戻す |
| 甲状腺炎の機能低下期 | 甲状腺炎（無痛性・産後甲状腺炎postpartum thyroiditis 産後甲状腺炎（postpartum thyroiditis）postpartum thyroiditis（産後甲状腺炎） など）で症状が強い時期・妊娠希望時に一時的に投与し、回復後は減量・中止を再評価する |
| 特殊な適応 | 重症の原発性甲状腺機能低下症 primary hypothyroidism 原発性甲状腺機能低下症（primary hypothyroidism） primary hypothyroidism（原発性甲状腺機能低下症） によるVan Wyk-Grumbach症候群 Van Wyk-Grumbach syndrome Van Wyk-Grumbach症候群（Van Wyk-Grumbach syndrome） Van Wyk-Grumbach syndrome（Van Wyk-Grumbach症候群） （思春期早発症precocious puberty思春期早発症（precocious puberty）precocious puberty（思春期早発症）の原因の一つ）はレボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4） levothyroxine, LT4（レボチロキシン） 補充のみで軽快する |
⚠️ 非中毒性甲状腺腫・甲状腺結節nontoxic goiter and thyroid nodule非中毒性甲状腺腫・甲状腺結節（nontoxic goiter and thyroid nodule）nontoxic goiter and thyroid nodule（非中毒性甲状腺腫・甲状腺結節）の良性結節に対するTSH抑制療法 TSH suppression therapy TSH抑制療法（TSH suppression therapy） TSH suppression therapy（TSH抑制療法） は、ヨード欠乏iodine deficiency ヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏） 地域や潜在性甲状腺機能低下症 subclinical hypothyroidism 潜在性甲状腺機能低下症（subclinical hypothyroidism） subclinical hypothyroidism（潜在性甲状腺機能低下症） 合併例では選択的に検討されることがあるが、ヨード充足地域における良性結節へのルーチンの使用は現行ガイドラインで推奨されない（結節縮小効果が乏しい一方、心房細動・骨密度低下のリスクが利益を上回るため）。
用法・用量
成人の完全補充量 full replacement dose 完全補充量（full replacement dose） full replacement dose（完全補充量） は目安として体重あたり約1.6 μg/kg/日。高齢者・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） を持つ患者では低用量（25〜50 μg/日）から開始しゆっくり漸増し、狭心症・不整脈の誘発を避ける。用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） は4〜6週間ごとにTSHを再検し、目標域に入るまで少量ずつ行う。中枢性甲状腺機能低下症central hypothyroidism 中枢性甲状腺機能低下症（central hypothyroidism）central hypothyroidism（中枢性甲状腺機能低下症） ではTSHではなく遊離T4で調整する（下垂体からのTSH分泌自体が低下しているため）。妊娠が判明したら早期に増量（目安として現行量の約30%増）を要することが多い。粘液水腫性昏睡myxedema coma 粘液水腫性昏睡（myxedema coma）myxedema coma（粘液水腫性昏睡） では静注負荷投与を行う。実際の用量は病型・年齢・心血管リスク・妊娠週数で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：未治療の原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（コルチゾール補充前に開始するとコルチゾール代謝クリアランスが亢進し副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） を誘発しうる。下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）でも同じ理由で副腎系を先に補充する）
- ⚠️ 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・高齢者では急速な増量で狭心症・心房細動を誘発しうるため低用量から漸増する
- 過剰補充（TSH過抑制）の長期継続は心房細動・骨粗鬆症のリスクを上げる
- カルシウム・鉄剤iron supplement (iron preparation)鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤）、制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）、コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） とは吸収阻害を避けるため服用間隔をあける（米国添付文書は少なくとも4時間。ATA 2014は4時間という間隔を慣例だが未検証とする）
- ワルファリンの抗凝固作用を増強しうる（下記）
副作用
過剰投与（医原性甲状腺中毒症 thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis） thyrotoxicosis（甲状腺中毒症））による症状が中心で、甲状腺機能亢進症の症状と重なる。
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、不眠、体重減少、暑がり |
| 注意 | 振戦、不安、下痢 |
| 重篤・まれ | 心房細動、狭心症の誘発・増悪、長期過剰投与による骨粗鬆症 |
💡 甲状腺ホルモンは血中の凝固因子の分解（代謝回転turnover代謝回転（turnover）turnover（代謝回転））を促進する。 これにより、併用中のワルファリンの抗凝固効果が増強されうるため、レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） の開始・増量時はINRを再評価する。逆に抗甲状腺薬 antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug） antithyroid drug（抗甲状腺薬） で甲状腺機能を正常化させる過程でも同じ理由でワルファリン感受性が変化する。
まとめ
- 合成T4synthetic T4 合成T4（synthetic T4）synthetic T4（合成T4） そのもの。末梢で活性型T3に変換され核内受容体 nuclear receptor 核内受容体（nuclear receptor） nuclear receptor（核内受容体） を介して作用する、内分泌補充療法の基本形。
- 半減期が長く（約7日）1日1回投与で足りるが、用量変更の効果判定には4〜6週間を要する。
- 食事・カルシウム・鉄剤iron supplement (iron preparation)鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤）・PPIなどで吸収が妨げられるため、空腹時服用と服用間隔の確保が重要。
- 中枢性甲状腺機能低下症central hypothyroidism 中枢性甲状腺機能低下症（central hypothyroidism）central hypothyroidism（中枢性甲状腺機能低下症） では副腎系を先に補充してから開始する（未治療副腎不全は禁忌）。
- 分化型甲状腺癌differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer (DTC)）differentiated thyroid cancer (DTC)（分化型甲状腺癌） の術後はTSH抑制 TSH suppression TSH抑制（TSH suppression） TSH suppression（TSH抑制） も兼ねるが、良性結節へのルーチンのTSH抑制療法 TSH suppression therapy TSH抑制療法（TSH suppression therapy） TSH suppression therapy（TSH抑制療法） は現行ガイドラインで推奨されない。
- 過剰補充は心房細動・骨粗鬆症のリスクを上げ、ワルファリンの効果を増強しうる。
- 高齢者・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） では低用量から漸増する。
出典
- 1.SYNTHROID- levothyroxine sodium tablet（AbbVie Inc.（米国添付文書、DailyMed収載）・2024）DailyMed 表示の改訂は Revised: 2/2024（SPL の Effective Time 2024-02-20）。用法は「空腹時に朝食の30分〜1時間前に1日1回」（原文 "preferably on an empty stomach, one-half to one hour before breakfast"）、吸収を妨げることが知られる薬剤とは少なくとも4時間前後をあけて投与する（原文 "at least 4 hours before or after drugs that are known to interfere with absorption"）。閲覧 2026-09-24
- 2.Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement（American Thyroid Association（Jonklaas et al.）・2014）全文（PMC4267409のHTML）で確認した。推奨3aは、食物との同時摂取は吸収を損なうので、可能ならレボチロキシンを一貫して朝食の60分前または就寝時（夕食から3時間以上あけて）に服用するよう勧める（弱い推奨・エビデンスの質は中）。推奨3bは、可能なら炭酸カルシウム・硫酸第一鉄など吸収を妨げうる薬剤・サプリメントと服用時間を離すよう勧め、4時間の間隔は慣例だが検証されていないと述べる（弱い推奨）。経口吸収率は健常者の空腹時で70〜80%、半減期は約7日で1日1回投与が可能とする。閲覧 2026-09-24