Drug Atlas · B17 Thyroid drugs / 甲状腺薬 · 必修
プロピルチオウラシル
propylthiouracil
🧠 全体像：プロピルチオウラシルPTUプロピルチオウラシル（PTU）PTU（プロピルチオウラシル）はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と同じチオアミド系抗甲状腺薬thioamide antithyroid drugチオアミド系抗甲状腺薬（thioamide antithyroid drug）thioamide antithyroid drug（チオアミド系抗甲状腺薬）だが、通常診療の主役はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）に譲り、PTUは「妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）」と「甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）」という2つの特別な状況の薬として位置づけられる。この非対称性の理由は2つ——チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）に特有の催奇形性を避けられること、そして末梢でのT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））も同時に阻害するため作用がやや速いことにある。ただしこの利点と引き換えに、チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）よりはるかに重篤な肝毒性のリスクを負うため、漫然と長期使用しない薬でもある。
薬効群の中での位置づけ
| 薬 | 軸 | 機序 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） | 補充 | 合成T4を投与 | 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症の治療。本剤とは対極 |
| チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） | 抗（合成阻害） | TPO阻害 | 通常の第一選択。1日1回、肝毒性が少ない |
| プロピルチオウラシルPTUプロピルチオウラシル（PTU）PTU（プロピルチオウラシル） | 抗（合成阻害＋末梢変換阻害） | TPO阻害＋末梢の5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素）阻害 | 妊娠初期・甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）に限定。⚠️重篤な肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク） |
| ヨウ素 | 抗（一過性） | 高用量でWolff-Chaikoff効果Wolff-Chaikoff effectWolff-Chaikoff効果（Wolff-Chaikoff effect）Wolff-Chaikoff effect（Wolff-Chaikoff効果） | 数日〜数週間の短期使用限定 |
⭐ PTUだけが持つ2つの固有ポイント：①末梢のT4→T3変換を直接阻害するので甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）で症状コントロールがやや速い、②妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）はチアマゾール胎芽症methimazole embryopathyチアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy）methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症）を避けるためPTUを使う。この2点以外の状況では、肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）の低いチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）が優先される。
機序
flowchart TD
A["PTUが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid follicular cell'>甲状腺濾胞細胞</span>内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='TPO'>甲状腺ペルオキシダーゼ</span>を阻害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iodide'>ヨウ化物</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organification'>有機化</span>・MIT/DITの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coupling'>カップリング</span>を阻害"]
C --> D["新規のT4・T3合成が低下"]
A --> E["末梢組織の1型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5'-deiodinase'>5'-脱ヨード酵素</span>（D1）を阻害"]
E --> F["末梢でのT4→活性型T3への変換が低下"]
D --> G["血中甲状腺ホルモン濃度の低下"]
F --> G💡 「TPO阻害」はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と共通、「末梢のT4→T3変換阻害」はPTU固有。 この2つ目の作用があるため、甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）のように血中にすでに存在するT4をこれ以上T3に変換させたくない局面でPTUが選ばれる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口で吸収されるが、チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）ほど甲状腺内へ選択的に濃縮されない |
| 血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） | 約1〜2時間と短い |
| 投与回数 | 半減期が短く甲状腺内濃縮intrathyroidal concentration甲状腺内濃縮（intrathyroidal concentration）intrathyroidal concentration（甲状腺内濃縮）も弱いため、1日3〜4回の分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）を要する（チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）の1日1回とは対照的） |
| 蛋白結合率 | 高い（約75〜80%） |
| 胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過） | チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）より胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過）が少ないとされ、妊娠初期の選択理由の一つになっている |
| 代謝・排泄 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） | チアマゾール胎芽症methimazole embryopathyチアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy）methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症）（皮膚無形成aplasia cutis皮膚無形成（aplasia cutis）aplasia cutis（皮膚無形成）、後鼻孔choana後鼻孔（choana）choana（後鼻孔）・食道閉鎖esophageal atresia食道閉鎖（esophageal atresia）esophageal atresia（食道閉鎖）など）を避けるための代替。器官形成organogenesis器官形成（organogenesis）organogenesis（器官形成）後の第2三半期以降はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）へ戻すことが多い |
| 甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） | 末梢のT4→T3変換阻害という付加的な利点があるため、バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）による甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）で選択されることがある |
| チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）不耐容intolerance不耐容（intolerance）intolerance（不耐容） | 軽度の副作用でチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）を継続できない場合の代替 |
用法・用量
初期量は成人で1日300 mgを3〜4回に分割経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）し、重症例では1日400〜600 mgまで増量する。甲状腺機能亢進症状がほぼ消失したら1〜4週間ごとに漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）し、維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）は1日50〜100 mgを1〜2回に分割経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。小児・妊婦では体重・週数に応じて調整する。実際の用量は重症度・年齢・妊娠週数・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：チオアミドthioamideチオアミド（thioamide）thioamide（チオアミド）系薬剤への過敏症の既往
- ⚠️ 重篤な肝毒性のリスク。 劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全に至る症例が報告されており、特に小児での重症例が問題視されたことから、漫然とした長期第一選択使用は避け、妊娠初期・甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）など限定的な状況にとどめるのが現行の考え方である。肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）を示唆する症状（黄疸、右上腹部痛、濃色尿dark urine濃色尿（dark urine）dark urine（濃色尿）、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感）が出たら直ちに中止し評価する
- ⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）サインSignサイン（Sign）Sign（サイン）（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛））もチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と同様に生じうる。チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）で無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）を起こした患者へPTUを代替として使うのは、交差反応性cross-reactivity交差反応性（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応性）があるため避ける
- 妊娠第2三半期以降は肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）の観点から漫然と継続せず、チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）への切り替えを検討する
- 甲状腺機能が正常化するとワルファリン・ジゴキシンなどの必要量が変化しうるため、治療反応に応じて再評価する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 皮疹・そう痒感pruritus (itching)そう痒感（pruritus (itching)）pruritus (itching)（そう痒感）、悪心などの消化器症状、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常） |
| 注意 | 関節痛 |
| 重篤・まれ | 重篤な肝毒性（劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全、黄疸）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）が初発症状）、ANCA関連血管炎 |
まとめ
- チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と同じTPO阻害に加え、末梢のT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））も阻害するのがPTU固有の作用。
- 通常はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）が優先され、PTUは妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）と甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）という限定的な状況で使う。
- 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）を選ぶ理由はチアマゾール胎芽症methimazole embryopathyチアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy）methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症）（皮膚無形成aplasia cutis皮膚無形成（aplasia cutis）aplasia cutis（皮膚無形成）など）の回避。器官形成organogenesis器官形成（organogenesis）organogenesis（器官形成）後はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）へ戻すことが多い。
- 甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）で選ばれる理由は末梢T4→T3変換阻害による速い症状コントロール。
- チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）より肝毒性が重篤（劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全の報告あり）で、長期第一選択使用は避ける。
- 血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）が短く甲状腺内濃縮intrathyroidal concentration甲状腺内濃縮（intrathyroidal concentration）intrathyroidal concentration（甲状腺内濃縮）も弱いため1日3〜4回の分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）を要する。
- 無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と交差反応性cross-reactivity交差反応性（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応性）があり、薬剤を切り替えても再発しうる。