Drug Atlas · B17 Thyroid drugs / 甲状腺薬 · 必修
プロピルチオウラシル
propylthiouracil
🧠 全体像：プロピルチオウラシル propylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil） propylthiouracil（プロピルチオウラシル） （PTUPTU, propylthiouracil）はチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と同じチオアミド系抗甲状腺薬 thioamide antithyroid drug チオアミド系抗甲状腺薬（thioamide antithyroid drug） thioamide antithyroid drug（チオアミド系抗甲状腺薬） だが、通常診療の主役はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） に譲り、PTUは「妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）」と「甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）」という2つの特別な状況の薬として位置づけられる。この非対称性の理由は2つ——チアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） に特有の催奇形性を避けられること、そして末梢でのT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））も同時に阻害するため作用がやや速いことにある。ただしこの利点と引き換えに、チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） よりはるかに重篤な肝毒性のリスクを負うため、漫然と長期使用しない薬でもある。
薬効群の中での位置づけ
| 薬 | 軸 | 機序 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン） | 補充 | 合成T4を投与 | 甲状腺機能低下症の治療。本剤とは対極 |
| チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） | 抗（合成阻害） | TPOTPO（thyroid peroxidase）阻害 | 通常の第一選択。1日1回、肝毒性が少ない |
| プロピルチオウラシルpropylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル） （PTU） | 抗（合成阻害＋末梢変換阻害） | TPO阻害＋末梢の5'-脱ヨード酵素 5'-deiodinase 5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase） 5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素） 阻害 | 妊娠初期・甲状腺クリーゼthyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） に限定。⚠️重篤な肝毒性リスク |
| ヨウ素 | 抗（一過性） | 高用量でWolff-Chaikoff効果 Wolff-Chaikoff effectWolff-Chaikoff効果（Wolff-Chaikoff effect） Wolff-Chaikoff effect（Wolff-Chaikoff効果） | 数日〜数週間の短期使用限定 |
⭐ PTUだけが持つ2つの固有ポイント：①末梢のT4→T3変換を直接阻害するので甲状腺クリーゼ thyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm） thyroid storm（甲状腺クリーゼ） で症状コントロールがやや速い、②妊娠第1三半期 first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy） first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） はチアマゾール胎芽症 methimazole embryopathy チアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy） methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症） を避けるためPTUを使う。この2点以外の状況では、肝毒性リスクの低いチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） が優先される。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propylthiouracil'>PTU</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid follicular cell'>甲状腺濾胞細胞</span>内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase, TPO'>甲状腺ペルオキシダーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase'>TPO</span>）を阻害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iodide'>ヨウ化物</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organification'>有機化</span>・MIT/DITの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coupling'>カップリング</span>を阻害"]
C --> D["新規のT4・T3合成が低下"]
A --> E["末梢組織の1型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5'-deiodinase'>5'-脱ヨード酵素</span>（D1）を阻害"]
E --> F["末梢でのT4→活性型T3への変換が低下"]
D --> G["血中甲状腺ホルモン濃度の低下"]
F --> G💡 「TPO阻害」はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） と共通、「末梢のT4→T3変換阻害」はPTU固有。 この2つ目の作用があるため、甲状腺クリーゼthyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） のように血中にすでに存在するT4をこれ以上T3に変換させたくない局面でPTUが選ばれる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口で吸収されるが、チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）ほど甲状腺内へ選択的に濃縮されない |
| 血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） | 約1〜2時間と短い |
| 投与回数 | 半減期が短く甲状腺内濃縮 intrathyroidal concentration 甲状腺内濃縮（intrathyroidal concentration） intrathyroidal concentration（甲状腺内濃縮） も弱いため、1日3〜4回の分割投与 divided dosing分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与）を要する（チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） の1日1回とは対照的） |
| 蛋白結合率 | 高い（約75〜80%） |
| 胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過） | チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） より胎盤通過 placental transfer 胎盤通過（placental transfer） placental transfer（胎盤通過） が少ないとされ、妊娠初期の選択理由の一つになっている |
| 代謝・排泄 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） | チアマゾール胎芽症methimazole embryopathy チアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy）methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症） （皮膚無形成aplasia cutis皮膚無形成（aplasia cutis）aplasia cutis（皮膚無形成）、後鼻孔choana後鼻孔（choana）choana（後鼻孔）・食道閉鎖esophageal atresia 食道閉鎖（esophageal atresia）esophageal atresia（食道閉鎖） など）を避けるための代替。第2三半期second trimester 第2三半期（second trimester）second trimester（第2三半期） 以降にチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）へ切り替えるかは、米国添付文書が「望ましい場合がある」1、ATAATA（American Thyroid Association） 2016が「切り替えても続けてもよい（推奨なし）」2と書き分けている |
| 甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） | 末梢のT4→T3変換阻害という付加的な利点があるため、バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）による甲状腺クリーゼ thyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm） thyroid storm（甲状腺クリーゼ） で選択されることがある |
| チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） 不耐容 intolerance不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） | 軽度の副作用でチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） を継続できない場合の代替 |
用法・用量
初期量は成人で1日300 mgを3〜4回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、重症例では1日400〜600 mgまで増量する。甲状腺機能亢進症状がほぼ消失したら1〜4週間ごとに漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） し、維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） は1日50〜100 mgを1〜2回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。小児・妊婦では体重・週数に応じて調整する。実際の用量は重症度・年齢・妊娠週数・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：チオアミド系 thioamide チオアミド系（thioamide） thioamide（チオアミド系） 薬剤への過敏症の既往
- ⚠️ 重篤な肝毒性のリスク。 劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全に至る症例が報告されており、特に小児での重症例が問題視されたことから、漫然とした長期第一選択使用は避け、妊娠初期・甲状腺クリーゼthyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） など限定的な状況にとどめるのが現行の考え方である。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） を示唆する症状（黄疸、右上腹部痛、濃色尿dark urine濃色尿（dark urine）dark urine（濃色尿）、倦怠感）が出たら直ちに中止し評価する
- ⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） サイン Signサイン（Sign） Sign（サイン）（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛））もチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）と同様に生じうる。チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） で無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） を起こした患者へPTUを代替として使うのは、交差反応性cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応性） があるため避ける
- 妊娠第2三半期second trimester 妊娠第2三半期（second trimester）second trimester（妊娠第2三半期） 以降は、肝毒性を理由にチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） へ切り替えるほうが望ましい場合があると米国添付文書は書く1。ATA 2016は根拠不十分として推奨を出さず、PTUの副作用の危険と、切り替えが一時的な甲状腺機能異常を招く危険とを比べて決めるとしている2
- 甲状腺機能が正常化するとワルファリン・ジゴキシンなどの必要量が変化しうるため、治療反応に応じて再評価する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 皮疹・掻痒感itch掻痒感（itch）itch（掻痒感）、悪心などの消化器症状、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常） |
| 注意 | 関節痛 |
| 重篤・まれ | 重篤な肝毒性（劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全、黄疸）、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） （発熱・咽頭痛sore throat 咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） が初発症状）、ANCAANCA（antineutrophil cytoplasmic antibody）関連血管炎 |
まとめ
- チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） と同じTPO阻害に加え、末梢のT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））も阻害するのがPTU固有の作用。
- 通常はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） が優先され、PTUは妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）と甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）という限定的な状況で使う。
- 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） を選ぶ理由はチアマゾール胎芽症 methimazole embryopathy チアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy） methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症） （皮膚無形成aplasia cutis 皮膚無形成（aplasia cutis）aplasia cutis（皮膚無形成） など）の回避。第2三半期second trimester 第2三半期（second trimester）second trimester（第2三半期） 以降に切り替えるかは、米国添付文書（望ましい場合がある）とATA 2016（推奨なし）で書き方が違う。
- 甲状腺クリーゼthyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ） で選ばれる理由は末梢T4→T3変換阻害による速い症状コントロール。
- チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） より肝毒性が重篤（劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全の報告あり）で、長期第一選択使用は避ける。
- 血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） が短く甲状腺内濃縮 intrathyroidal concentration 甲状腺内濃縮（intrathyroidal concentration） intrathyroidal concentration（甲状腺内濃縮） も弱いため1日3〜4回の分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） を要する。
- 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） と交差反応性 cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応性） があり、薬剤を切り替えても再発しうる。
出典
- 1.PROPYLTHIOURACIL TABLETS, USP - Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration・2015）PDF全文（12頁、Reference ID 3699805）で確認した。PRECAUTIONSのPregnancyは逐語で「propylthiouracil may be the preferred agent during organogenesis, in the first trimester of pregnancy. Given the potential maternal adverse effects of propylthiouracil (e.g., hepatotoxicity), it may be preferable to switch from propylthiouracil to methimazole for the second and third trimesters.」と述べる。閲覧 2026-09-24
- 2.2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis（American Thyroid Association・2016）全文（出版社PDFのWayback保存版、2020-03-07取得分）で確認した。推奨80は妊娠第1三半期に抗甲状腺薬を用いるならPTU、第1三半期より後に開始するならMMIを用いるとする（強い推奨・エビデンスの質は低）。推奨88は、第1三半期にPTUを用いた妊婦は第2三半期の初めにMMIへ切り替えても、抗甲状腺薬が要るなら残りの妊娠期間をPTUで続けてもよいとし、利益と危険を評価する根拠が不十分なため推奨なし（No recommendation）とする。そのうえで、PTUの副作用の危険を、PTUで安定している妊婦に切り替えが一時的な甲状腺機能異常を招く危険と比べて考えるべきだとする。閲覧 2026-09-24