Drug Atlas · B17 Pituitary & hypothalamic hormones / 下垂体・視床下部ホルモン · 必修

ソマトロピン

somatropin

分類: Pituitary & hypothalamic hormones / 下垂体・視床下部ホルモン
商品名（日本）: ジェノトロピンノルディトロピン
商品名（EU）: GenotropinNorditropin
科目: Pharmacology
トピック: B17: Thyroid and antithyroid drugs. Pituitary hormones. Hypothalamic hormones, hormonanalogs and antagonists
副作用: 頭痛乳頭浮腫末梢浮腫
影響検査値: 血糖
対象疾患: Noonan症候群ターナー症候群プラダー・ウィリー症候群下垂体機能低下症骨形成不全症視隔膜異形成症成長ホルモン分泌不全性低身長症

🧠 全体像：ソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン）は組換えヒト成長ホルモンrecombinant human growth hormone, rhGH組換えヒト成長ホルモン（recombinant human growth hormone, rhGH）recombinant human growth hormone, rhGH（組換えヒト成長ホルモン）（rhGH）そのもので、下垂体からのGH分泌が不足している状態をそのまま補充する薬である。GHの作用の大部分は肝臓で産生されるIGF-1を介して発揮されるため、治療のモニタリングは症状ではなくIGF-1という代理マーカーsurrogate marker代理マーカー（surrogate marker）surrogate marker（代理マーカー）で行うのが実務上の要点になる。適応は成長ホルモン分泌不全性低身長症growth hormone deficiency成長ホルモン分泌不全性低身長症（growth hormone deficiency）growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全性低身長症）という「狭義のGH欠乏」だけでなく、ターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群）やプラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）のようにGH分泌自体は正常でも身長・体組成の改善を目的に使う疾患にも広がっている点が学習上の分岐点branch point分岐点（branch point）branch point（分岐点）になる。

薬効群の中での位置づけ

軸	代表薬	機序	位置づけ
GH軸	ソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン） ↔ オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド）	組換えGH補充 ↔ ソマトスタチン類似体somatostatin analogueソマトスタチン類似体（somatostatin analogue）somatostatin analogue（ソマトスタチン類似体）でGH抑制	作動・拮抗のペア。本群で唯一「補充と抑制」が対になっている軸
プロラクチン軸	ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）	D2作動→プロラクチン抑制	ドパミンが生理的に抑制
ACTH軸	テトラコサクチドtetracosactidテトラコサクチド（tetracosactid）tetracosactid（テトラコサクチド）	合成ACTH類似体ACTH analogueACTH類似体（ACTH analogue）ACTH analogue（ACTH類似体）	診断用途
後葉posterior lobe後葉（posterior lobe）posterior lobe（後葉）ホルモン軸	デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）・オキシトシン ↔ アトシバンatosibanアトシバン（atosiban）atosiban（アトシバン）	V2作動／OXT作動 ↔ OXT拮抗	補充・作動と拮抗

⭐ ソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン）↔オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド）は、同じGH軸を「増やす」「減らす」で挟み込むペアとして頻出する。ソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン）はGH欠乏（下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）・GHD）に、オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド）はGH過剰（先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症））に使うという表裏の関係にある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatropin'>ソマトロピン</span>（組換えGH）を皮下注射"] --> B["肝臓・軟骨などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth hormone receptor, GHR'>GH受容体</span>（GHR）に結合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>"]
    B --> C["JAK2が活性化"]
    C --> D["STAT5がリン酸化され核内へ移行"]
    D --> E["IGF-1遺伝子の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activation'>転写促進</span>（主に肝臓）"]
    E --> F["血中IGF-1上昇"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth plate'>成長板</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrocyte proliferation'>軟骨細胞増殖</span>促進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='linear growth'>線状成長</span>"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anabolic'>蛋白同化</span>・筋量増加"]
    B --> I["GH自体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipolysis'>脂肪分解</span>促進、<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin-antagonizing effect'>インスリン拮抗作用</span>（血糖上昇方向）"]

💡 GHの作用のほとんどはIGF-1という「仲介mediate仲介（mediate）mediate（仲介）者」を介して発揮される。 そのためソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン）治療のモニタリングは血中IGF-1濃度を年齢・性別基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）内に収めることが中心になり、成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・骨年齢bone age骨年齢（bone age）bone age（骨年齢）の推移がこれを裏付ける。

薬物動態

皮下注射で投与する（ペプチドのため経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）では消化管で分解され無効）。通常は連日皮下注射で、就寝前後の投与により生理的な夜間GH分泌のピークを模倣する。IGF-1値・成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・骨年齢bone age骨年齢（bone age）bone age（骨年齢）を定期的に評価しながら用量を調整する。

適応

領域	使いどころ
成長ホルモン分泌不全性低身長症growth hormone deficiency成長ホルモン分泌不全性低身長症（growth hormone deficiency）growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全性低身長症）	単独GH欠乏症isolated growth hormone deficiency単独GH欠乏症（isolated growth hormone deficiency）isolated growth hormone deficiency（単独GH欠乏症）・複数下垂体ホルモン欠乏症multiple pituitary hormone deficiency, MPHD複数下垂体ホルモン欠乏症（multiple pituitary hormone deficiency, MPHD）multiple pituitary hormone deficiency, MPHD（複数下垂体ホルモン欠乏症）（MPHD）のいずれも適応
成人GH欠乏症	動的検査dynamic (stimulation) testing動的検査（dynamic (stimulation) testing）dynamic (stimulation) testing（動的検査）（インスリン低血糖試験insulin tolerance test, ITTインスリン低血糖試験（insulin tolerance test, ITT）insulin tolerance test, ITT（インスリン低血糖試験）等）で確認した重症例に、QOL低下などの症状を伴う場合に開始
下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）	GH軸の補充として、他軸（副腎・甲状腺・性腺）の補充と並行して管理
ターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群）	GH分泌自体は正常でも、成長障害growth failure成長障害（growth failure）growth failure（成長障害）があれば早ければ2歳から開始できる
プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）	身長だけでなく除脂肪体重lean body mass除脂肪体重（lean body mass）lean body mass（除脂肪体重）・筋緊張・運動発達の改善も目的に、診断確定後早期から開始が推奨される
その他	慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）に伴う成長障害growth failure成長障害（growth failure）growth failure（成長障害）、SGA（在胎不当過小児）性低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）など

用法・用量

小児GH欠乏症では体重あたり1週間0.16〜0.24 mg/kg（1日あたり約22〜35 μg/kg）を目安に連日皮下注射で分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）し、思春期にはより高用量を要することがある。ターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群）では開始用量の目安として45〜50 μg/kg/日、反応が不十分なら最大68 μg/kg/日まで増量する。成人GH欠乏症では小児期よりはるかに少ない用量から開始し漸増する。骨端線閉鎖epiphyseal closure骨端線閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端線閉鎖）または成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）の顕著な低下をもって小児期治療は終了とする。実際の用量は病型・年齢・体重・治療目標Goals治療目標（Goals）Goals（治療目標）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 活動性の悪性腫瘍がある場合は投与しない。 GHの増殖促進作用により腫瘍進行を助長しうるため、頭蓋内腫瘍intracranial tumor頭蓋内腫瘍（intracranial tumor）intracranial tumor（頭蓋内腫瘍）治療後に開始する場合はおおむね12か月の経過観察で再発がないことを確認したうえで開始し、長期的な腫瘍学的フォローアップFollow-up Routinesフォローアップ（Follow-up Routines）Follow-up Routines（フォローアップ）を継続する
⚠️ プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）では治療開始前に必ず睡眠呼吸障害sleep-disordered breathing睡眠呼吸障害（sleep-disordered breathing）sleep-disordered breathing（睡眠呼吸障害）（閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸））を評価する。重度の未治療OSA・呼吸器感染・高度肥満が重なった状況での突然死が報告されており、治療開始前の基準時睡眠ポリグラフ検査baseline polysomnography (PSG)基準時睡眠ポリグラフ検査（baseline polysomnography (PSG)）baseline polysomnography (PSG)（基準時睡眠ポリグラフ検査）と耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT)耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)）otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科）的評価が必須で、開始後3〜6か月以内に再評価する
骨端線閉鎖epiphyseal closure骨端線閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端線閉鎖）後の投与は線状成長linear growth線状成長（linear growth）linear growth（線状成長）に寄与しないため、成人での継続は真の成人GH欠乏症が確認された場合に限る
糖尿病・耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）のリスクが高い患者では、GHのインスリン拮抗作用insulin-antagonizing effectインスリン拮抗作用（insulin-antagonizing effect）insulin-antagonizing effect（インスリン拮抗作用）による血糖上昇に注意し血糖・耐糖能glucose tolerance耐糖能（glucose tolerance）glucose tolerance（耐糖能）を確認する
MPHDでは、GH自体が末梢での甲状腺ホルモン変換・コルチゾール代謝に影響し、それまで代償されていた中枢性甲状腺機能低下症central hypothyroidism中枢性甲状腺機能低下症（central hypothyroidism）central hypothyroidism（中枢性甲状腺機能低下症）・中枢性副腎不全central adrenal insufficiency中枢性副腎不全（central adrenal insufficiency）central adrenal insufficiency（中枢性副腎不全）を顕在化させることがある。副腎系を優先して補充してからGH・甲状腺ホルモンを進める
頭蓋内圧亢進（頭痛・視力変化）、大腿骨頭すべり症slipped capital femoral epiphysis, SCFE大腿骨頭すべり症（slipped capital femoral epiphysis, SCFE）slipped capital femoral epiphysis, SCFE（大腿骨頭すべり症）（股関節・膝の痛み、跛行claudication跛行（claudication）claudication（跛行））、脊柱側弯scoliosis脊柱側弯（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯）の進行に注意する

副作用

頻度	内容
高頻度	注射部位反応、軽度の頭痛
注意	末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）、関節痛、インスリン抵抗性・血糖上昇
重篤・まれ	頭蓋内圧亢進（乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫（papilledema）papilledema（乳頭浮腫））、大腿骨頭すべり症slipped capital femoral epiphysis, SCFE大腿骨頭すべり症（slipped capital femoral epiphysis, SCFE）slipped capital femoral epiphysis, SCFE（大腿骨頭すべり症）、脊柱側弯scoliosis脊柱側弯（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯）の進行、プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）での突然死（未治療OSA合併時）

まとめ

組換えヒトGHそのもの。GH受容体growth hormone receptor, GHRGH受容体（growth hormone receptor, GHR）growth hormone receptor, GHR（GH受容体）→JAK2/STAT5経路を介してIGF-1産生を促し、成長板growth plate成長板（growth plate）growth plate（成長板）の軟骨細胞増殖chondrocyte proliferation軟骨細胞増殖（chondrocyte proliferation）chondrocyte proliferation（軟骨細胞増殖）・蛋白同化anabolic蛋白同化（anabolic）anabolic（蛋白同化）を進める。
モニタリングは症状ではなくIGF-1濃度・成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・骨年齢bone age骨年齢（bone age）bone age（骨年齢）で行う。
適応はGH欠乏症だけでなく、GH分泌が正常なターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群）・プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）にも広がる。
プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）では開始前の睡眠時無呼吸評価が必須（未治療OSAでの突然死報告）。
活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍（active cancer）active cancer（活動性悪性腫瘍）には投与しない。頭蓋内腫瘍intracranial tumor頭蓋内腫瘍（intracranial tumor）intracranial tumor（頭蓋内腫瘍）治療後は一定期間の経過観察を要する。
GHのインスリン拮抗作用insulin-antagonizing effectインスリン拮抗作用（insulin-antagonizing effect）insulin-antagonizing effect（インスリン拮抗作用）により血糖が上昇しうる。
骨端線閉鎖epiphyseal closure骨端線閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端線閉鎖）後は継続する生理学的根拠がなく、成人では真のGH欠乏症のみ低用量で再開する。