ソマトロピン

🧠 全体像：ソマトロピン somatropin ソマトロピン（somatropin） somatropin（ソマトロピン） は組換えヒト成長ホルモン recombinant human growth hormone, rhGH 組換えヒト成長ホルモン（recombinant human growth hormone, rhGH） recombinant human growth hormone, rhGH（組換えヒト成長ホルモン） （rhGH）そのもので、下垂体からのGH分泌が不足している状態をそのまま補充する薬である。GHの作用の大部分は肝臓で産生されるIGF-1を介して発揮されるため、治療のモニタリングは症状ではなくIGF-1という代理マーカー surrogate marker代理マーカー（surrogate marker） surrogate marker（代理マーカー）で行うのが実務上の要点になる。適応は成長ホルモン分泌不全性低身長症growth hormone deficiency成長ホルモン分泌不全性低身長症（growth hormone deficiency）growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全性低身長症）という「狭義のGH欠乏」だけでなく、ターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群）やプラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）のようにGH分泌自体は正常でも身長・体組成body composition 体組成（body composition）body composition（体組成） の改善を目的に使う疾患にも広がっている点が学習上の分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ソマトロピンsomatropin ソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン） ↔オクトレオチド octreotide オクトレオチド（octreotide） octreotide（オクトレオチド） は、同じGH軸を「増やす」「減らす」で挟み込むペアとして頻出する。 ソマトロピンsomatropin ソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン） はGH欠乏（下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）・GHD）に、オクトレオチドoctreotide オクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド） はGH過剰（先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症））に使うという表裏の関係にある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatropin'>ソマトロピン</span>（組換えGH）を皮下注射"] --> B["肝臓・軟骨などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth hormone receptor, GHR'>GH受容体</span>（GHR）に結合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimerization'>二量体化</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 2 gene'>JAK2</span>が活性化"]
    C --> D["STAT5がリン酸化され核内へ移行"]
    D --> E["IGF-1遺伝子の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activation'>転写促進</span>（主に肝臓）"]
    E --> F["血中IGF-1上昇"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth plate'>成長板</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrocyte proliferation'>軟骨細胞増殖</span>促進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='linear growth'>線状成長</span>"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anabolic'>蛋白同化</span>・筋量増加"]
    B --> I["GH自体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipolysis'>脂肪分解</span>促進、<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin-antagonizing effect'>インスリン拮抗作用</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperglycemia'>血糖上昇</span>方向）"]

💡 GHの作用のほとんどはIGF-1という「仲介mediate 仲介（mediate）mediate（仲介） 者」を介して発揮される。 そのためソマトロピン somatropin ソマトロピン（somatropin） somatropin（ソマトロピン） 治療のモニタリングは血中IGF-1濃度を年齢・性別基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） 内に収めることが中心になり、成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・骨年齢bone age 骨年齢（bone age）bone age（骨年齢） の推移がこれを裏付ける。

薬物動態

皮下注射で投与する（ペプチドのため経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） では消化管で分解され無効）。通常は連日皮下注射で、就寝前後の投与により生理的な夜間GH分泌のピークを模倣する。IGF-1値・成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・骨年齢bone age 骨年齢（bone age）bone age（骨年齢） を定期的に評価しながら用量を調整する。

適応

用法・用量

小児GH欠乏症では体重あたり1週間0.16〜0.24 mg/kg（1日あたり約22〜35 μg/kg）を目安に連日皮下注射で分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） し、思春期にはより高用量を要することがある。ターナー症候群Turner syndrome ターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群） では開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） の目安として45〜50 μg/kg/日、反応が不十分なら最大68 μg/kg/日まで増量する。成人GH欠乏症では小児期よりはるかに少ない用量から開始し漸増する。骨端線閉鎖epiphyseal closure 骨端線閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端線閉鎖） または成長速度 growth velocity 成長速度（growth velocity） growth velocity（成長速度） の顕著な低下をもって小児期治療は終了とする。実際の用量は病型・年齢・体重・治療目標Goals 治療目標（Goals）Goals（治療目標） で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 活動性の悪性腫瘍がある場合は投与しない。 GHの増殖促進作用により腫瘍進行を助長しうるため、頭蓋内腫瘍intracranial tumor 頭蓋内腫瘍（intracranial tumor）intracranial tumor（頭蓋内腫瘍） 治療後に開始する場合はおおむね12か月の経過観察で再発がないことを確認したうえで開始し、長期的な腫瘍学的フォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ） を継続する
• ⚠️ プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）では治療開始前に必ず睡眠呼吸障害 sleep-disordered breathing 睡眠呼吸障害（sleep-disordered breathing） sleep-disordered breathing（睡眠呼吸障害） （閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸））を評価する。 重度の未治療OSA・呼吸器感染・高度肥満severe obesity 高度肥満（severe obesity）severe obesity（高度肥満） が重なった状況での突然死が報告されており、治療開始前の基準時睡眠ポリグラフ検査 baseline polysomnography (PSG) 基準時睡眠ポリグラフ検査（baseline polysomnography (PSG)） baseline polysomnography (PSG)（基準時睡眠ポリグラフ検査） と耳鼻咽喉科 otorhinolaryngology (ENT) 耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)） otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科） 的評価が必須で、開始後3〜6か月以内に再評価する
• 骨端線閉鎖epiphyseal closure 骨端線閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端線閉鎖） 後の投与は線状成長 linear growth 線状成長（linear growth） linear growth（線状成長） に寄与しないため、成人での継続は真の成人GH欠乏症が確認された場合に限る
• 糖尿病・耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） のリスクが高い患者では、GHのインスリン拮抗作用 insulin-antagonizing effect インスリン拮抗作用（insulin-antagonizing effect） insulin-antagonizing effect（インスリン拮抗作用） による血糖上昇 hyperglycemia 血糖上昇（hyperglycemia） hyperglycemia（血糖上昇） に注意し血糖・耐糖能glucose tolerance 耐糖能（glucose tolerance）glucose tolerance（耐糖能） を確認する
• MPHDでは、GH自体が末梢での甲状腺ホルモン変換・コルチゾール代謝に影響し、それまで代償されていた中枢性甲状腺機能低下症 central hypothyroidism中枢性甲状腺機能低下症（central hypothyroidism） central hypothyroidism（中枢性甲状腺機能低下症）・中枢性副腎不全central adrenal insufficiency 中枢性副腎不全（central adrenal insufficiency）central adrenal insufficiency（中枢性副腎不全） を顕在化させることがある。副腎系を優先して補充してからGH・甲状腺ホルモンを進める
• 頭蓋内圧亢進（頭痛・視力変化）、大腿骨頭すべり症slipped capital femoral epiphysis, SCFE大腿骨頭すべり症（slipped capital femoral epiphysis, SCFE）slipped capital femoral epiphysis, SCFE（大腿骨頭すべり症）（股関節・膝の痛み、跛行claudication跛行（claudication）claudication（跛行））、脊柱側弯scoliosis 脊柱側弯（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯） の進行に注意する

副作用

まとめ

• 組換えヒトGHそのもの。GH受容体growth hormone receptor, GHR GH受容体（growth hormone receptor, GHR）growth hormone receptor, GHR（GH受容体） →JAK2JAK2（Janus kinase 2 gene）/STAT5経路を介してIGF-1産生を促し、成長板growth plate 成長板（growth plate）growth plate（成長板） の軟骨細胞増殖 chondrocyte proliferation軟骨細胞増殖（chondrocyte proliferation） chondrocyte proliferation（軟骨細胞増殖）・蛋白同化anabolic 蛋白同化（anabolic）anabolic（蛋白同化） を進める。
• モニタリングは症状ではなくIGF-1濃度・成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・骨年齢bone age 骨年齢（bone age）bone age（骨年齢） で行う。
• 適応はGH欠乏症だけでなく、GH分泌が正常なターナー症候群 Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome） Turner syndrome（ターナー症候群）・プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） にも広がる。
• プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） では開始前の睡眠時無呼吸評価が必須（未治療OSAでの突然死報告）。
• 活動性悪性腫瘍active cancer 活動性悪性腫瘍（active cancer）active cancer（活動性悪性腫瘍） には投与しない。頭蓋内腫瘍intracranial tumor 頭蓋内腫瘍（intracranial tumor）intracranial tumor（頭蓋内腫瘍） 治療後は一定期間の経過観察を要する。
• GHのインスリン拮抗作用 insulin-antagonizing effect インスリン拮抗作用（insulin-antagonizing effect） insulin-antagonizing effect（インスリン拮抗作用） により血糖が上昇しうる。
• 骨端線閉鎖epiphyseal closure 骨端線閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端線閉鎖） 後は継続する生理学的根拠がなく、成人では真のGH欠乏症のみ低用量で再開する。