プラダー・ウィリー症候群

🧠 全体像：プラダー・ウィリー症候群 Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） は、ゲノム刷り込みgenomic imprinting ゲノム刷り込み（genomic imprinting）genomic imprinting（ゲノム刷り込み） （genomic imprinting）を学ぶうえで最も有名な教科書的疾患である。15番染色体15q11-q13領域には「父由来アレルだけが発現し、母由来アレルは刷り込み imprinting 刷り込み（imprinting） imprinting（刷り込み） により発現しない」遺伝子群が存在する。この父由来アレルの機能が失われるとプラダー・ウィリー症候群 Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） になり、同じ領域で母由来アレル（UBE3A）の機能が失われるとエンジェルマン症候群 Angelman syndrome エンジェルマン症候群（Angelman syndrome） Angelman syndrome（エンジェルマン症候群） になる——同じ遺伝子座なのに、失われる親由来 parent-of-origin 親由来（parent-of-origin） parent-of-origin（親由来） アレルが違うだけで表現型がまったく異なるという、刷り込みimprinting 刷り込み（imprinting）imprinting（刷り込み） の本質を体現するペアである。臨床的には2相性の自然経過 natural history (of disease)自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過）（乳児期の低緊張・哺乳困難feeding difficulty 哺乳困難（feeding difficulty）feeding difficulty（哺乳困難） →幼児期以降の過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）・肥満）を軸に理解し、視床下部機能不全hypothalamic dysfunction 視床下部機能不全（hypothalamic dysfunction）hypothalamic dysfunction（視床下部機能不全） が過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）・成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 欠乏・性腺機能低下hypogonadism 性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下） という複数の内分泌異常を横断的に説明する。

病態

プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） ＝15番染色体15q11-q13領域における父由来遺伝子の機能喪失によって生じる先天性疾患で、頻度は出生約1万〜3万人に1人¹。病態の中核は視床下部機能不全hypothalamic dysfunction視床下部機能不全（hypothalamic dysfunction）hypothalamic dysfunction（視床下部機能不全）——満腹中枢 satiety center 満腹中枢（satiety center） satiety center（満腹中枢） の機能不全による過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）、成長ホルモン分泌不全growth hormone deficiency成長ホルモン分泌不全（growth hormone deficiency）growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全）、性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下症）、体温調節異常thermoregulatory dysfunction 体温調節異常（thermoregulatory dysfunction）thermoregulatory dysfunction（体温調節異常） などを横断的に生む。臨床像は年齢で劇的に変わる2相性の自然経過 natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過） をとる点が特徴で、乳児期は「食べられない」低緊張児、幼児期以降は「食べ過ぎる」過食 hyperphagia 過食（hyperphagia） hyperphagia（過食） 児へと表現型が反転する。

ゲノム刷り込みと3つの機序

15q11-q13領域にはSNRPN・NDN・MAGEL2など、父由来アレルのみが発現し母由来アレルは刷り込み imprinting 刷り込み（imprinting） imprinting（刷り込み） により不活化されている遺伝子群が存在する。したがって、この領域で父由来の機能が失われる経路であれば、根本的な機序が異なっていても最終的に同じ臨床像（プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群））に至る。

flowchart TD
    A["15番染色体 15q11-q13領域<br>父由来アレルのみ発現する遺伝子群<br>（SNRPN・NDN・MAGEL2 等）"]
    A --> B["父由来アレルの機能喪失"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paternal deletion'>父性欠失</span>（約60-70%）<br>父由来15q11-q13の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microdeletion'>微小欠失</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maternal uniparental disomy'>母性片親性ダイソミー</span>（約20-30%）<br>UPD：15番染色体が2本とも母由来"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imprinting'>刷り込み</span>異常（約1-3%）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='imprinting center'>刷り込み中心</span>の変異・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microdeletion'>微小欠失</span>により<br>母由来アレルが父型パターンに切り替わらない"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prader-Willi syndrome'>プラダー・ウィリー症候群</span>"]
    D --> F
    E --> F

⭐ 同じ15q11-q13領域でも、失われるアレルの由来が逆になると表現型も逆転する。 父由来アレルの喪失はプラダー・ウィリー症候群 Prader-Willi syndromeプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群）、母由来アレル（UBE3A）の喪失はアンジェルマン症候群Angelman syndromeアンジェルマン症候群（Angelman syndrome）Angelman syndrome（アンジェルマン症候群）を生む——ゲノム刷り込み genomic imprinting ゲノム刷り込み（genomic imprinting） genomic imprinting（ゲノム刷り込み） の臨床的意義を象徴する対比として頻出する。

視床下部機能不全という統一原理

プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） の多彩な内分泌・行動異常は、視床下部機能不全hypothalamic dysfunction視床下部機能不全（hypothalamic dysfunction）hypothalamic dysfunction（視床下部機能不全）という単一の原理でかなりの部分を説明できる。満腹中枢satiety center 満腹中枢（satiety center）satiety center（満腹中枢） の機能不全（グレリンghrelin グレリン（ghrelin）ghrelin（グレリン） 高値・満腹感satiety 満腹感（satiety）satiety（満腹感） の欠如）が過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）・肥満を、視床下部-下垂体系 Hypothalamo-Hypophyseal System 下垂体系（Hypothalamo-Hypophyseal System） Hypothalamo-Hypophyseal System（下垂体系） の機能不全が成長ホルモン分泌不全 growth hormone deficiency成長ホルモン分泌不全（growth hormone deficiency） growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全）・性腺刺激ホルモン分泌不全gonadotropin deficiency 性腺刺激ホルモン分泌不全（gonadotropin deficiency）gonadotropin deficiency（性腺刺激ホルモン分泌不全） （低ゴナドトロピン性性腺機能低下症hypogonadotropic hypogonadism低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism）hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症））を、体温調節中枢thermoregulatory center 体温調節中枢（thermoregulatory center）thermoregulatory center（体温調節中枢） の機能不全が体温不安定・疼痛閾値上昇をそれぞれ引き起こす。

💡 過食hyperphagia 過食（hyperphagia）hyperphagia（過食） は「意志の弱さ」ではなく、視床下部性hypothalamic 視床下部性（hypothalamic）hypothalamic（視床下部性） の満腹感 satiety 満腹感（satiety） satiety（満腹感） シグナル自体が欠落した生理的異常である。この理解が、後述する環境的な食物アクセス管理という治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） の根拠になる。

臨床像

⭐ プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） の自然経過 natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過） は2相性であり、同一疾患とは思えないほど表現型が年齢で反転する。

その他の特徴：

• 低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）：成長ホルモン分泌不全 growth hormone deficiency 成長ホルモン分泌不全（growth hormone deficiency） growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全） を反映し、思春期発育スパートも乏しい。
• 性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下症）：低ゴナドトロピン性 hypogonadotropic 低ゴナドトロピン性（hypogonadotropic） hypogonadotropic（低ゴナドトロピン性） ——停留精巣 cryptorchidism停留精巣（cryptorchidism） cryptorchidism（停留精巣）・小陰茎micropenis小陰茎（micropenis）micropenis（小陰茎）・小陰唇labia minora 小陰唇（labia minora）labia minora（小陰唇） 低形成、思春期の遅延・不完全な進行、無月経・不妊。
• 特徴的顔貌characteristic facies特徴的顔貌（characteristic facies）characteristic facies（特徴的顔貌）：狭い前頭径、アーモンド様眼裂almond-shaped eyesアーモンド様眼裂（almond-shaped eyes）almond-shaped eyes（アーモンド様眼裂）、薄い上口唇 upper lip上口唇（upper lip） upper lip（上口唇）、口角下垂downturned corners of the mouth口角下垂（downturned corners of the mouth）downturned corners of the mouth（口角下垂）。
• 知的障害・発達遅滞：軽度〜中等度が多い。
• 行動・精神症状：かんしゃく temper tantrumかんしゃく（temper tantrum） temper tantrum（かんしゃく）、こだわり行動、皮膚むしり（skin picking）、強迫的傾向。UPD例では成人期の精神病様症状 psychotic-like symptoms 精神病様症状（psychotic-like symptoms） psychotic-like symptoms（精神病様症状） のリスクがやや高いとされる。
• 側弯症Scoliosis側弯症（Scoliosis）Scoliosis（側弯症）：小児期から進行しうる整形外科的合併症。
• 睡眠呼吸障害sleep-disordered breathing睡眠呼吸障害（sleep-disordered breathing）sleep-disordered breathing（睡眠呼吸障害）：中枢性・閉塞性の両方が起こりうる。特に肥満・アデノイド/扁桃肥大を伴う例では閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） （OSA）のリスクが高い。
• 疼痛閾値上昇・体温調節異常thermoregulatory dysfunction体温調節異常（thermoregulatory dysfunction）thermoregulatory dysfunction（体温調節異常）：視床下部機能不全 hypothalamic dysfunction 視床下部機能不全（hypothalamic dysfunction） hypothalamic dysfunction（視床下部機能不全） を反映し、感染や外傷の症状が乏しくなり見逃されやすい。

⚠️ 疼痛閾値の上昇と体温調節異常 thermoregulatory dysfunction 体温調節異常（thermoregulatory dysfunction） thermoregulatory dysfunction（体温調節異常） のため、感染症や急性腹症 acute abdomen 急性腹症（acute abdomen） acute abdomen（急性腹症） などの重篤な病態でも典型症状（発熱・強い疼痛）に乏しいことがある。 バイタルサインvital sign バイタルサイン（vital sign）vital sign（バイタルサイン） や腹部所見が軽微でも症状の重篤度を過小評価しない。

診断

DNAメチル化検査が第一選択である。プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） では機序を問わず15q11-q13領域が「母由来パターンのみ」を示すため、父性欠失paternal deletion父性欠失（paternal deletion）paternal deletion（父性欠失）・UPD・刷り込みimprinting 刷り込み（imprinting）imprinting（刷り込み） 異常の3機序すべてを一括で検出できる¹（感度99%以上）。メチル化検査陽性後は、再発リスクカウンセリング counseling カウンセリング（counseling） counseling（カウンセリング） に必要な具体的機序の特定のために追加検査を行う。

flowchart TD
    A["臨床的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prader-Willi syndrome'>プラダー・ウィリー症候群</span>を疑う<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infantile hypotonia'>乳児期低緊張</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='feeding difficulty'>哺乳困難</span>、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperphagia'>過食</span>＋肥満＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='characteristic facies'>特徴的顔貌</span>）"]
    A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>メチル化検査（第一選択）"]
    B --> C{"母由来パターンのみを検出？"}
    C -->|"陰性"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prader-Willi syndrome'>プラダー・ウィリー症候群</span>は否定的<br>他疾患を再検討"]
    C -->|"陽性"| E["機序特定のための追加検査"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescence in situ hybridization'>FISH</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosomal microarray'>染色体マイクロアレイ</span>（CMA）<br>で欠失の有無を確認"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>多型解析（両親との比較）<br>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uniparental disomy, UPD'>片親性ダイソミー</span>（UPD）を確認"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylation-specific MLPA'>メチル化特異的MLPA</span>等<br>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imprinting center'>刷り込み中心</span>異常を確認"]
    F --> I["機序を確定し再発リスクを両親に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counseling'>カウンセリング</span>"]
    G --> I
    H --> I

⭐ メチル化検査だけでは「機序」までは分からない。 3機序すべてで母由来パターンのみが検出されるため、メチル化検査は診断（プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） かどうか）には十分だが、次子の再発リスク（父性欠失paternal deletion父性欠失（paternal deletion）paternal deletion（父性欠失）・UPDは低リスク、刷り込み中心imprinting center 刷り込み中心（imprinting center）imprinting center（刷り込み中心） の家族性微小欠失 microdeletion 微小欠失（microdeletion） microdeletion（微小欠失） は最大50%）を両親に説明するには、FISH／CMA・DNA多型解析・メチル化特異的MLPAmethylation-specific MLPA メチル化特異的MLPA（methylation-specific MLPA）methylation-specific MLPA（メチル化特異的MLPA） による機序特定が別途必要になる。

治療・管理

多職種による生涯にわたる管理が中心で、年齢・病相に応じて重点が変わる。

成長ホルモン療法とその安全性

成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） （ソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン））療法は、身長の正常化だけでなく除脂肪体重lean body mass 除脂肪体重（lean body mass）lean body mass（除脂肪体重） の増加・体脂肪の減少・可動性と運動発達の改善を目的にプラダー・ウィリー症候群 Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome） Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） で広く用いられる。遺伝学的に診断が確定したら、食事・環境・生活習慣Lifestyle 生活習慣（Lifestyle）Lifestyle（生活習慣） への介入と併せてrhGH治療を考慮すべきで、利益が危険を上回る限り継続する²。開始は乳児期または診断の時点でよく、生後1年以内の治療は発達のマイルストーン獲得を助ける¹。適応・用量は遺伝学的機序 genetic mechanisms 遺伝学的機序（genetic mechanisms） genetic mechanisms（遺伝学的機序） （父性欠失paternal deletion父性欠失（paternal deletion）paternal deletion（父性欠失）・UPD15・刷り込みimprinting 刷り込み（imprinting）imprinting（刷り込み） 異常）で変えない²。

⚠️ 成長ホルモン療法growth hormone therapy 成長ホルモン療法（growth hormone therapy）growth hormone therapy（成長ホルモン療法） 開始前には、必ず睡眠呼吸障害 sleep-disordered breathing 睡眠呼吸障害（sleep-disordered breathing） sleep-disordered breathing（睡眠呼吸障害） の評価が必須である。 プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） では閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） （OSA）・アデノイド肥大adenoid hypertrophy アデノイド肥大（adenoid hypertrophy）adenoid hypertrophy（アデノイド肥大） の合併頻度が高く、rhGHはIGF-1作用の増大を介してリンパ組織を増大させうる。GH開始後数か月以内の予期せぬ死亡の報告は、その多くが高度肥満severe obesity 高度肥満（severe obesity）severe obesity（高度肥満） で呼吸器・心疾患を併存し、上気道閉塞upper airway obstruction 上気道閉塞（upper airway obstruction）upper airway obstruction（上気道閉塞） と未治療の扁桃・アデノイド肥大adenoid hypertrophy アデノイド肥大（adenoid hypertrophy）adenoid hypertrophy（アデノイド肥大） を伴う例であった（ただしGH投与の有無で死亡率に差が無かった研究もあり、因果関係bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係） はなお確定していない）¹。そのため2013年のGH Research Societyコンセンサスは、開始前のポリソムノグラフィを必須とし、予期せぬ死亡との関連の可能性を同意取得 obtaining consent 同意取得（obtaining consent） obtaining consent（同意取得） の段階で家族に十分説明すること、呼吸障害respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment）respiratory impairment（呼吸障害） のある小児では耳鼻咽喉科 otorhinolaryngology (ENT) 耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)） otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科） 的評価と呼吸を妨げる肥満の治療が済むまでrhGHを禁忌とすること、開始後3〜6か月以内にオキシメトリーまたはPSGで再評価することを求めている。高度肥満severe obesity高度肥満（severe obesity）severe obesity（高度肥満）・コントロール不良の糖尿病・未治療の重症OSA・活動性の悪性腫瘍・活動性の精神病は開始の除外基準 exclusion criterion 除外基準（exclusion criterion） exclusion criterion（除外基準） である²。

⚠️ 再評価の時期は資料により幅があり、GeneReviews（2026年改訂）は開始前と開始4〜8週後に睡眠検査 sleep study 睡眠検査（sleep study） sleep study（睡眠検査） を行い、以後はいびき・頻回の夜間覚醒・行動上の問題といった症状が出たときに繰り返すとしている¹。2024年の英国ガイダンスは開始2〜3か月後の再検を求めており、資料により2〜3か月・4〜8週・3〜6か月と幅がある³。その後も成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 投与中の5歳未満では最低2〜3年ごとに心肺ポリソムノグラフィを行い、睡眠呼吸障害sleep-disordered breathing 睡眠呼吸障害（sleep-disordered breathing）sleep-disordered breathing（睡眠呼吸障害） の悪化を示唆する所見があれば前回が正常でもより早期に繰り返す³。IGF-1値は正常上限 upper limit of normal (ULN) 正常上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（正常上限） （最大+2 SDSSDS（sodium dodecyl sulfate））を超えないよう、成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）・頭囲head circumference 頭囲（head circumference）head circumference（頭囲） とともに定期的に監視する²¹。

過食への薬物療法（新しい選択肢）

環境的な食物アクセス管理が過食 hyperphagia 過食（hyperphagia） hyperphagia（過食） 対応の基本である一方、2025年にジアゾキシドコリン徐放錠 Vykat XR ジアゾキシドコリン徐放錠（Vykat XR） Vykat XR（ジアゾキシドコリン徐放錠） がプラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） に伴う過食症 bulimia nervosa 過食症（bulimia nervosa） bulimia nervosa（過食症） に対する初のFDAFDA（Food and Drug Administration）承認薬として承認された。適応はPWSをもつ成人および4歳以上の小児の過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）で、4歳未満では安全性・有効性が確立していない⁴。ATP感受性カリウム（K-ATP）チャネル作動薬だが過食hyperphagia 過食（hyperphagia）hyperphagia（過食） を改善する正確な作用機序は不明とされ⁴、膵β細胞pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell）pancreatic beta cell（膵β細胞） からのインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） 抑制・神経ペプチドYneuropeptide Y 神経ペプチドY（neuropeptide Y）neuropeptide Y（神経ペプチドY） 分泌の抑制・脂肪組織のK-ATPチャネル ATP-sensitive potassium channel K-ATPチャネル（ATP-sensitive potassium channel） ATP-sensitive potassium channel（K-ATPチャネル） 活性化を介して効果を発揮しうると考えられている¹。有効性は16週間の二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） プラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 中止試験（77例）で過食 hyperphagia 過食（hyperphagia） hyperphagia（過食） スコア（HQ-CTCT（computed tomography））を指標に示されたもので⁴、環境的な食物アクセス管理に置き換わるものではなく、併用が前提となる。

まとめ

• プラダー・ウィリー症候群Prader-Willi syndrome プラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（プラダー・ウィリー症候群） は15q11-q13領域の父由来アレル機能喪失によるゲノム刷り込み genomic imprinting ゲノム刷り込み（genomic imprinting） genomic imprinting（ゲノム刷り込み） 疾患で、同じ領域の母由来アレル（UBE3A）喪失で生じるエンジェルマン症候群 Angelman syndrome エンジェルマン症候群（Angelman syndrome） Angelman syndrome（エンジェルマン症候群） と対をなす教科書的疾患である。
• 機序は父性欠失 paternal deletion 父性欠失（paternal deletion） paternal deletion（父性欠失） （約60〜70%）・母性片親性ダイソミーmaternal uniparental disomy 母性片親性ダイソミー（maternal uniparental disomy）maternal uniparental disomy（母性片親性ダイソミー） （約29〜39%）・刷り込みimprinting 刷り込み（imprinting）imprinting（刷り込み） 異常（約2〜4.5%）の3通りで、視床下部機能不全hypothalamic dysfunction 視床下部機能不全（hypothalamic dysfunction）hypothalamic dysfunction（視床下部機能不全） が過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）・成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 欠乏・性腺機能低下hypogonadism 性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下） を横断的に説明する。
• 自然経過natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)）natural history (of disease)（自然経過） は2相性——乳児期は低緊張・哺乳困難feeding difficulty 哺乳困難（feeding difficulty）feeding difficulty（哺乳困難） による発育不良 failure to thrive発育不良（failure to thrive） failure to thrive（発育不良）、幼児期以降は満腹感 satiety 満腹感（satiety） satiety（満腹感） 欠如による過食 hyperphagia過食（hyperphagia） hyperphagia（過食）・肥満へと表現型が反転する。低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）・性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）・特徴的顔貌characteristic facies特徴的顔貌（characteristic facies）characteristic facies（特徴的顔貌）・知的障害・行動異常・側弯症Scoliosis側弯症（Scoliosis）Scoliosis（側弯症）・睡眠呼吸障害sleep-disordered breathing 睡眠呼吸障害（sleep-disordered breathing）sleep-disordered breathing（睡眠呼吸障害） を伴う。
• 診断はDNAメチル化検査が第一選択（3機序すべてを検出）で、再発リスクカウンセリング counseling カウンセリング（counseling） counseling（カウンセリング） のためFISH／CMA・DNA多型解析・メチル化特異的MLPAmethylation-specific MLPA メチル化特異的MLPA（methylation-specific MLPA）methylation-specific MLPA（メチル化特異的MLPA） で具体的機序を特定する。
• 管理は多職種的で、成長ホルモン療法growth hormone therapy 成長ホルモン療法（growth hormone therapy）growth hormone therapy（成長ホルモン療法） は開始前の睡眠ポリグラフ検査 polysomnography, PSG 睡眠ポリグラフ検査（polysomnography, PSG） polysomnography, PSG（睡眠ポリグラフ検査） が必須（呼吸障害respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment）respiratory impairment（呼吸障害） があれば耳鼻咽喉科 otorhinolaryngology (ENT) 耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)） otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科） 的評価と治療が済むまで禁忌）。開始後の再評価PSGは2013年GHRSコンセンサスが3〜6か月以内、GeneReviews 2026年改訂が4〜8週後としており資料により幅がある。過食hyperphagia 過食（hyperphagia）hyperphagia（過食） には環境的な食物アクセス管理を基本に、2025年にPWSの過食 hyperphagia 過食（hyperphagia） hyperphagia（過食） へ初めてFDA承認されたジアゾキシドコリン徐放錠 diazoxide choline extended-release ジアゾキシドコリン徐放錠（diazoxide choline extended-release） diazoxide choline extended-release（ジアゾキシドコリン徐放錠） （4歳以上）が選択肢として加わった。