オクトレオチド

🧠 全体像：オクトレオチド octreotide オクトレオチド（octreotide） octreotide（オクトレオチド） は生理的なソマトスタチンを模した合成類似体で、「ホルモンを過剰に出す病態」を狙い撃ちして症状を抑える薬として覚えるとよい。成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） （先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症））、消化管・膵ホルモンpancreatic hormones 膵ホルモン（pancreatic hormones）pancreatic hormones（膵ホルモン） （神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） のカルチノイド症候群 carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome） carcinoid syndrome（カルチノイド症候群））、内臓の血流（食道静脈瘤出血esophageal variceal bleeding食道静脈瘤出血（esophageal variceal bleeding）esophageal variceal bleeding（食道静脈瘤出血））——標的が臓器も疾患も異なるのに一つの受容体系でまとめて説明できるのは、ソマトスタチン受容体somatostatin receptor (SSTR) ソマトスタチン受容体（somatostatin receptor (SSTR)）somatostatin receptor (SSTR)（ソマトスタチン受容体） がGH分泌・消化管ホルモンgastrointestinal hormone 消化管ホルモン（gastrointestinal hormone）gastrointestinal hormone（消化管ホルモン） 分泌・内臓血流splanchnic blood flow 内臓血流（splanchnic blood flow）splanchnic blood flow（内臓血流） のいずれにも抑制的に働く共通の生理を持つためである。

薬効群の中での位置づけ

下垂体・視床下部ホルモンpituitary & hypothalamic hormones 下垂体・視床下部ホルモン（pituitary & hypothalamic hormones）pituitary & hypothalamic hormones（下垂体・視床下部ホルモン） 系の薬は「補充する（作動）」と「抑える（拮抗・類似体で抑制）」がペアで対比されることが多い。

⭐ 「ソマトロピンsomatropin ソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン） ↔オクトレオチド octreotideオクトレオチド（octreotide） octreotide（オクトレオチド）」は下垂体GH軸の作動薬・抑制薬のペアとして定番の組み合わせ。 先端巨大症acromegaly 先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症） では過剰なGH・IGF-1を抑えたいのでオクトレオチド octreotide オクトレオチド（octreotide） octreotide（オクトレオチド） を、下垂体性低身長 short stature 低身長（short stature） short stature（低身長） ではGHを補いたいのでソマトロピン somatropin ソマトロピン（somatropin） somatropin（ソマトロピン） を使う——同じ軸を挟んで正反対の適応を持つ。

なお、同系統の長時間作用型ソマトスタチンアナログ somatostatin analogue, SSA 長時間作用型ソマトスタチンアナログ（somatostatin analogue, SSA） somatostatin analogue, SSA（長時間作用型ソマトスタチンアナログ） にランレオチドlanreotideランレオチド（lanreotide）lanreotide（ランレオチド）があり、神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） 領域ではオクトレオチドLAR octreotide LAR オクトレオチドLAR（octreotide LAR） octreotide LAR（オクトレオチドLAR） （4週ごとの徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） 筋注）とほぼ同格に使われる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='octreotide'>オクトレオチド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatostatin receptor (SSTR)'>ソマトスタチン受容体</span><br>（主にSSTR2・SSTR5）へ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gi protein-coupled'>Gi蛋白共役</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>抑制"]
    B --> C["cAMP↓"]
    C --> D["下垂体：GH分泌↓"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='islet'>膵島</span>：インスリン・グルカゴン分泌↓"]
    C --> F["消化管：セロトニン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrin'>ガストリン</span>・VIPなど<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal hormone'>消化管ホルモン</span>分泌↓"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='splanchnic circulation'>内臓循環</span>：門脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='splanchnic blood flow'>内臓血流</span>↓"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esophageal varices'>食道静脈瘤</span>の圧・血流が低下"]
    D --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acromegaly'>先端巨大症</span>の症状・IGF-1↓"]
    F --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carcinoid syndrome'>カルチノイド症候群</span>の下痢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flushing'>紅潮</span>↓"]

💡 食道静脈瘤出血esophageal variceal bleeding 食道静脈瘤出血（esophageal variceal bleeding）esophageal variceal bleeding（食道静脈瘤出血） への効果は「止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）」としてではなく「内臓血流splanchnic blood flow 内臓血流（splanchnic blood flow）splanchnic blood flow（内臓血流） を絞る」効果による。 門脈圧亢進症portal hypertension 門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症） では内臓の血管拡張が門脈血流 portal blood flow 門脈血流（portal blood flow） portal blood flow（門脈血流） を増やして静脈瘤圧 variceal pressure 静脈瘤圧（variceal pressure） variceal pressure（静脈瘤圧） を高めているため、オクトレオチドoctreotide オクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド） による内臓血管収縮 splanchnic vasoconstriction 内臓血管収縮（splanchnic vasoconstriction） splanchnic vasoconstriction（内臓血管収縮） が門脈圧そのものを下げ、出血のコントロールを助ける。

薬物動態

適応

承認された効能は国ごとに違う。日本の皮下注製剤は消化管ホルモン gastrointestinal hormone 消化管ホルモン（gastrointestinal hormone） gastrointestinal hormone（消化管ホルモン） 産生腫瘍（VIP産生腫瘍VIPomaVIP産生腫瘍（VIPoma）VIPoma（VIP産生腫瘍）・カルチノイド腫瘍carcinoid tumoursカルチノイド腫瘍（carcinoid tumours）carcinoid tumours（カルチノイド腫瘍）・ガストリンgastrin ガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン） 産生腫瘍）、先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）・下垂体性巨人症 Gigantism 巨人症（Gigantism） Gigantism（巨人症） （手術や他剤で不十分・困難な場合）、悪性の消化管閉塞に伴う消化器症状、先天性高インスリン血症congenital hyperinsulinism 先天性高インスリン血症（congenital hyperinsulinism）congenital hyperinsulinism（先天性高インスリン血症） に伴う低血糖³、LAR製剤は消化管ホルモン gastrointestinal hormone 消化管ホルモン（gastrointestinal hormone） gastrointestinal hormone（消化管ホルモン） 産生腫瘍・消化管神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）・先端巨大症acromegaly 先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症） （同じ条件つき）¹。米国の皮下・静注製剤は先端巨大症 acromegaly先端巨大症（acromegaly） acromegaly（先端巨大症）、転移性カルチノイド腫瘍 carcinoid tumours カルチノイド腫瘍（carcinoid tumours） carcinoid tumours（カルチノイド腫瘍） の下痢・紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）、VIP産生腫瘍VIPoma VIP産生腫瘍（VIPoma）VIPoma（VIP産生腫瘍） の水様性下痢である（先端巨大症acromegaly 先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症） は手術・下垂体照射・最大耐量のブロモクリプチン bromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine） bromocriptine（ブロモクリプチン） で反応不十分または施行できない患者という書き方）²。静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） やスルホニル尿素薬 sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea） sulfonylurea（スルホニル尿素薬） 中毒は、ここに挙げた日米の添付文書の効能には無く、ガイドラインや総説に基づく使い方である。

静脈瘤出血での位置づけ

⭐ 静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） を疑った時点で、内視鏡の結果を待たずに血管作動薬 vasoactive drug 血管作動薬（vasoactive drug） vasoactive drug（血管作動薬） （テルリプレシンterlipressinテルリプレシン（terlipressin）terlipressin（テルリプレシン）・ソマトスタチン・オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド））をできるだけ早く始め、2〜5日、またはTIPSを行うならその留置まで続ける（強い推奨）。内視鏡で止血でき、非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） を始めるなら、24時間程度の短期投与も考慮できる⁷。抗菌薬予防・内視鏡的結紮術endoscopic band ligation内視鏡的結紮術（endoscopic band ligation）endoscopic band ligation（内視鏡的結紮術）・早期TIPSを含む管理の全体は静脈瘤出血Variceal hemorrhage静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血）に譲る。

用法・用量

急性期（静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） など）は皮下・静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） で始め、慢性管理（先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）・NET）ではLAR製剤で維持する。実際の用量は適応・重症度で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：日本・米国の添付文書とも、本剤の成分への過敏症だけである³²
• 妊娠・妊孕性：日本では妊婦には有益性が危険性を上回る場合にだけ投与する³。先端巨大症acromegaly 先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症） の女性ではGH・IGF-1の是正で妊孕性が戻りうるため、米国の添付文書は閉経前の女性と意図しない妊娠について話し合うよう求める²
• ⚠️ 胆汁うっ滞・胆石症cholelithiasis (gallstone disease)胆石症（cholelithiasis (gallstone disease)）cholelithiasis (gallstone disease)（胆石症）のリスク上昇。 胆嚢収縮gallbladder contraction 胆嚢収縮（gallbladder contraction）gallbladder contraction（胆嚢収縮） と胆汁分泌を抑えるため胆泥 biliary sludge胆泥（biliary sludge） biliary sludge（胆泥）・胆石ができやすく、急性胆嚢炎acute cholecystitis急性胆嚢炎（acute cholecystitis）acute cholecystitis（急性胆嚢炎）・胆管炎・膵炎も起こりうる。米国の添付文書が示す臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） （主に先端巨大症 acromegaly先端巨大症（acromegaly） acromegaly（先端巨大症）・乾癬の患者）では、12か月以上の使用で胆石または胆泥 biliary sludge 胆泥（biliary sludge） biliary sludge（胆泥） が52%に見られ、1か月以内の使用で胆石ができたのは2%未満だった²。日本の添付文書は投与前と投与中6〜12か月ごとの胆嚢・胆管の画像検査を勧める³
• ⚠️ 血糖の変動に注意。 インスリンとグルカゴン・GHの両方を抑制するため、高血糖にも低血糖にも傾きうる（先端巨大症acromegaly 先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症） で低血糖3%・高血糖16%）。糖尿病患者では血糖モニタリング blood glucose monitoring 血糖モニタリング（blood glucose monitoring） blood glucose monitoring（血糖モニタリング） を強化し、インスリンなどの用量を調整する²
• ⚠️ 徐脈・伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）：先端巨大症 acromegaly 先端巨大症（acromegaly） acromegaly（先端巨大症） では徐脈（50/分未満）が25%、伝導異常conduction abnormality 伝導異常（conduction abnormality）conduction abnormality（伝導異常） が10%に見られた。静注、特に術中の高用量・持続静注で完全房室ブロック complete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block） complete atrioventricular block（完全房室ブロック） の報告があり、静注時は心電図モニターを考慮する。β遮断薬など徐脈を起こす薬の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要ることがある²
• 甲状腺機能：TSH分泌を抑えるので甲状腺機能低下症が起こりうる。長期投与では甲状腺機能を定期的に測る²

副作用

💡 徐脈の頻度が日米で大きく違うのは、数えているものが違うためである。日本の0.1%は「重大な副作用」としての重篤な徐脈で、米国の25%は先端巨大症 acromegaly 先端巨大症（acromegaly） acromegaly（先端巨大症） の患者で心拍数50/分未満になった割合である。

まとめ

• ソマトスタチン類似体somatostatin analogueソマトスタチン類似体（somatostatin analogue）somatostatin analogue（ソマトスタチン類似体）。GH・消化管ホルモンgastrointestinal hormone消化管ホルモン（gastrointestinal hormone）gastrointestinal hormone（消化管ホルモン）・膵ホルモンpancreatic hormones 膵ホルモン（pancreatic hormones）pancreatic hormones（膵ホルモン） 分泌を抑え、内臓血流splanchnic blood flow 内臓血流（splanchnic blood flow）splanchnic blood flow（内臓血流） も低下させる。
• 「ホルモンを出しすぎる病態」を抑える薬として覚える：先端巨大症 acromegaly 先端巨大症（acromegaly） acromegaly（先端巨大症） （GH）、カルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群）・NET（セロトニン・消化管ホルモンgastrointestinal hormone消化管ホルモン（gastrointestinal hormone）gastrointestinal hormone（消化管ホルモン））、インスリノーマinsulinoma インスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ） （インスリン）。
• 食道静脈瘤出血esophageal variceal bleeding 食道静脈瘤出血（esophageal variceal bleeding）esophageal variceal bleeding（食道静脈瘤出血） には止血薬 Hemostatics 止血薬（Hemostatics） Hemostatics（止血薬） としてではなく内臓血管収縮 splanchnic vasoconstriction 内臓血管収縮（splanchnic vasoconstriction） splanchnic vasoconstriction（内臓血管収縮） による門脈圧低下として働く。テルリプレシンterlipressinテルリプレシン（terlipressin）terlipressin（テルリプレシン）・ソマトスタチンと並ぶ血管作動薬 vasoactive drug 血管作動薬（vasoactive drug） vasoactive drug（血管作動薬） で、疑った時点で始めて2〜5日（またはTIPS留置まで）続ける（Baveno VIII）。
• 先端巨大症acromegaly 先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症） の第一選択は手術で、オクトレオチドoctreotide オクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド） などのソマトスタチン受容体リガンド somatostatin receptor ligands ソマトスタチン受容体リガンド（somatostatin receptor ligands） somatostatin receptor ligands（ソマトスタチン受容体リガンド） は薬物療法の第一選択。一次薬物療法としてのカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） はIGF-1が軽度高値の例とGH・プロラクチン混合産生腺腫に限る。
• 下垂体GH軸ではソマトロピンsomatropin ソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン） （補充）↔オクトレオチド octreotide オクトレオチド（octreotide） octreotide（オクトレオチド） （抑制）という定番のペアで対比される。
• 禁忌は成分への過敏症だけ。長期使用で胆石症 cholelithiasis (gallstone disease)胆石症（cholelithiasis (gallstone disease)） cholelithiasis (gallstone disease)（胆石症）、血糖変動（高血糖・低血糖どちらも）、甲状腺機能低下症、徐脈に注意する。
• スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） による遷延性低血糖 prolonged hypoglycemia 遷延性低血糖（prolonged hypoglycemia） prolonged hypoglycemia（遷延性低血糖） では、グルカゴンでなくブドウ糖にオクトレオチド octreotide オクトレオチド（octreotide） octreotide（オクトレオチド） を加える（添付文書の効能外）。
• 短時間作用型（急性期）とLAR徐放製剤（慢性管理、4週ごと）を使い分ける。