Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
ウリプリスタル酢酸塩
ulipristal acetate
- 分類
- Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（EU）
- ellaOne
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B16: Progestins and antiprogestins. Contraceptives
- 副作用
- 腹痛頭痛悪心
- 対象疾患
- 子宮筋腫
🧠 全体像：ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）は選択的プロゲステロン受容体モジュレーターselective progesterone receptor modulator (SPRM)選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（selective progesterone receptor modulator (SPRM)）selective progesterone receptor modulator (SPRM)（選択的プロゲステロン受容体モジュレーター）であり、組織によって作動性・拮抗性の性質を変える。同じ分子でも「単回30 mgの緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）薬」と「連日5 mgを長期投与する子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）治療薬」ではリスクの重さがまったく違うという点が、この薬を理解するうえで最も重要になる。緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての単回投与は現在も広く使われる一方、長期投与を要する子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）の適応は重篤な肝障害の報告を受けて欧州で使用制限がかかり、2024年には製造販売元が欧州市場から自主撤退した——同一成分でも用法によって安全性プロファイルが大きく異なることを学ぶ好例である。
薬効群の中での位置づけ
| 抗プロゲスチンantiprogestin抗プロゲスチン（antiprogestin）antiprogestin（抗プロゲスチン）/SPRM | 受容体への作用 | 臨床的な性質 | 適応 |
|---|---|---|---|
| ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩） | PR選択的モジュレーター（SPRM） | 組織によって作動性・拮抗性が変わる。子宮内膜・子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）組織では抗増殖antiproliferative抗増殖（antiproliferative）antiproliferative（抗増殖）的に働く | 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）、子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）（現在は使用が大きく限定） |
| ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン） | PR拮抗（完全）＋GR拮抗 | 一貫した拮抗薬 | 医療的中絶medical abortion医療的中絶（medical abortion）medical abortion（医療的中絶）、クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）の高血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理） |
緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）薬としてはレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）と比較されることが多い。
| 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）薬 | 有効時間窓time window時間窓（time window）time window（時間窓） | LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）間際での有効性 | 体重・BMIの影響 |
|---|---|---|---|
| ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩） | 性交後120時間まで | LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）開始後でも排卵を遅延・抑制できる | 高BMIで効果は落ちるが、レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）ほど早期に落ちない |
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） | 性交後72時間まで | LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）が始まると無効 | より低いBMIから効果低下が始まるとされる |
⭐ 「排卵直前でも効く」がウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）の最大の強み。 レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）はLHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）が始まってしまうと排卵を止められないが、SPRMであるウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）はLHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）間際でも排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）効果を発揮できるため、時間窓time window時間窓（time window）time window（時間窓）の長さ（120時間）と合わせて全体的な避妊失敗率がレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）より低いとされる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulipristal acetate'>ウリプリスタル酢酸塩</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を選択的に修飾"]
B --> C["視床下部・下垂体で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LH surge'>LHサージ</span>を遅延・抑制"]
C --> D["排卵の遅延・抑制（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='emergency contraception'>緊急避妊</span>としての主機序）"]
B --> E["子宮内膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine fibroids (leiomyoma)'>子宮筋腫</span>組織のPRに対しては<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiproliferative'>抗増殖</span>的に作用"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine fibroids (leiomyoma)'>子宮筋腫</span>の縮小（長期投与時）"]💡 「モジュレーター」という名前どおり、組織ごとに顔を変える。 LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）への作用は主に拮抗的（排卵を抑える）だが、子宮内膜や筋腫組織では細胞増殖を抑える方向に働く。この組織選択性tissue selectivity組織選択性（tissue selectivity）tissue selectivity（組織選択性）がSPRMという薬剤クラスdrug class薬剤クラス（drug class）drug class（薬剤クラス）の定義そのものであり、完全拮抗薬であるミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）との薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な違いになる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | 肝代謝CYP3A4肝代謝（CYP3A4）CYP3A4（肝代謝） |
| 半減期 | 約32〜38時間 |
| 相互作用の方向 | CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）で効果減弱、CYP3A4阻害薬で血中濃度上昇 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） | 無防備な性交・避妊失敗後、性交後最大120時間以内 |
| 子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫） | 症状を伴う子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）の治療（現在はEUで使用が大きく制限されている。下記「禁忌・注意」参照） |
用法・用量
緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）：単回30 mgを、性交後できるだけ早く（120時間以内）内服する。子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）：かつては1回5 mgを1日1回、複数コースに分けて投与するレジメンが用いられたが、重篤な肝障害の報告を受けて適応・投与継続の可否は現地の規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）・入手可能性に強く左右される状態にある。実際の用法・用量・入手可能性は施設のプロトコル・添付文書・現地の承認状況で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）適応（5 mg長期投与）は重篤な肝障害のリスクが指摘され、欧州医薬品庁EMA欧州医薬品庁（EMA）EMA（欧州医薬品庁）が2018年に月1回以上の肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）を推奨、2020年には「手術が適さない、または無効だった閉経前女性」への使用制限を勧告した。製造販売元は2024年に欧州市場から本適応の製品を自主撤退させている。 一方、緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての単回30 mg投与はこの長期・高用量投与とはリスクの性質が異なり、通常の使用で同等の肝毒性は問題にならない
- 禁忌：妊娠、原因不明の性器出血、過敏症
- ⚠️ 服用後すぐにホルモン避妊（プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）含有製剤）を再開すると、プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）がSPRMとしての作用と拮抗し、ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）の効果自体を弱める可能性がある。 服用後は一定期間、バリア法barrier methodバリア法（barrier method）barrier method（バリア法）などの非ホルモン的な追加避妊を併用することが推奨される
- 高BMI・高体重では緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての有効性が低下しうる。最も体重の影響を受けにくい選択肢は銅付加IUDcopper IUD銅付加IUD（copper IUD）copper IUD（銅付加IUD）である
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、悪心、月経不順 |
| 注意 | 腹痛、めまい、疲労感 |
| 重篤・まれ | 重篤な肝障害（子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）適応での長期・高用量投与時に報告。緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）の単回投与では稀） |
まとめ
- 選択的プロゲステロン受容体モジュレーターselective progesterone receptor modulator (SPRM)選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（selective progesterone receptor modulator (SPRM)）selective progesterone receptor modulator (SPRM)（選択的プロゲステロン受容体モジュレーター）。組織によって作動性・拮抗性の性質を変える点がミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）（完全拮抗）との違い。
- 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としては性交後120時間まで有効で、LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）開始後でも排卵を遅延・抑制できる点がレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）（〜72時間、LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）後は無効）に対する優位性。
- 子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）への長期・高用量投与（5 mg連日）は重篤な肝障害のリスクが指摘され、欧州では使用が大きく制限・市場撤退に至っている。同一成分でも用法用量でリスクプロファイルが大きく異なる代表例。
- 服用後すぐのプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）含有避妊薬再開は、SPRMとしての効果を弱めうるため注意する。
- 高BMI・高体重で緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての有効性が低下するが、レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）ほど早期には低下しない。