Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
レボノルゲストレル
levonorgestrel
- 分類
- Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（日本）
- ノルレボミレーナ
- 商品名（EU）
- NorLevoMirena
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B16: Progestins and antiprogestins. Contraceptives
- 副作用
- 異常子宮出血頭痛悪心
- 対象疾患
- 異常子宮出血（機能性子宮出血）子宮体癌
🧠 全体像：レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）は第2世代プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）として、定期避妊（配合錠・IUD）と緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）という2つの全く異なる文脈で使われるのが最大の特徴。定期避妊では低用量を毎日または5年単位で持続的に、緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）では性交後できるだけ早く単回・高用量で使う——同じ分子でも「量とタイミング」で役割がまったく変わる薬の代表例になる。緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての機序は排卵の抑制・遅延であり、着床を妨げるものではないという点が、社会的social社会的（social）social（社会的）な誤解を解くうえでも重要。
薬効群の中での位置づけ
| 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）薬 | 有効な時間窓time window時間窓（time window）time window（時間窓） | 機序 | BMIによる効果低下 |
|---|---|---|---|
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） | 性交後72時間以内（早いほど有効） | LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）前ならLHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）・排卵を抑制。排卵後は無効 | 過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）・肥満でウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）より早く効果が落ちるとされる |
| ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩） | 性交後120時間まで | 選択的PRモジュレーターselective progesterone receptor modulator (SPRM)選択的PRモジュレーター（selective progesterone receptor modulator (SPRM)）selective progesterone receptor modulator (SPRM)（選択的PRモジュレーター）としてLHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）間際でも排卵を遅延・抑制できる | レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）より体重の影響を受けにくいが、高BMIでは同様に効果が落ちる |
| 銅付加IUDcopper IUD銅付加IUD（copper IUD）copper IUD（銅付加IUD） | 性交後120時間まで | 精子毒性sperm toxicity精子毒性（sperm toxicity）sperm toxicity（精子毒性）・着床阻害inhibition of implantation着床阻害（inhibition of implantation）inhibition of implantation（着床阻害）（ホルモン非依存） | 体重の影響を受けない。最も有効性が高い方法 |
⭐ 排卵直前・直後の時期ほどレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）は効きにくくなる。 LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）が既に始まっていると排卵を止められないため、「性交からの時間」だけでなく「周期のどの時点か」が有効性を左右する。この弱点をカバーするのがウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）（LHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）間際でも抑制できる）であり、体重・時間を問わず最も確実なのは銅付加IUDcopper IUD銅付加IUD（copper IUD）copper IUD（銅付加IUD）である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levonorgestrel'>レボノルゲストレル</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
B --> C["視床下部・下垂体でゴナドトロピン分泌を抑制"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LH surge'>LHサージ</span>の抑制・遅延→排卵の抑制・遅延"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化"]
B --> F["子宮内膜の菲薄化（定期避妊としての持続効果）"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='emergency contraception'>緊急避妊</span>としての主機序はこれのみ"]💡 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としてのレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）は「着床を妨げる」薬ではない。 現在の一致した理解では、排卵前に投与すれば排卵そのものを抑制・遅延させるが、排卵後（受精後）に投与しても妊娠を妨げる効果はない——つまり「もし既に妊娠していたら」その妊娠には影響しない。この点は誤解が根強いため、患者説明・倫理的議論の両方で正確に伝える必要がある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口吸収 | 速やか。緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）では吸収の速さが有効性に直結する |
| 半減期 | 約24〜32時間（経口） |
| IUD（子宮内avoidシステム）としての放出 | 子宮腔内へ局所的に持続放出。全身への曝露は経口より少ない |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） | 無防備な性交・避妊失敗後、できるだけ早く（〜72時間以内） |
| 定期避妊 | プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）、またはエチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）との配合経口避妊薬の成分 |
| 子宮内システムIUS子宮内システム（IUS）IUS（子宮内システム） | 長期避妊に加え、過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)）heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経）の治療、エストロゲン補充療法における子宮内膜保護、子宮内膜異型増殖症atypical endometrial hyperplasia子宮内膜異型増殖症（atypical endometrial hyperplasia）atypical endometrial hyperplasia（子宮内膜異型増殖症）・早期子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）に対する妊孕性温存目的の高用量プロゲスチン療法progestin therapyプロゲスチン療法（progestin therapy）progestin therapy（プロゲスチン療法）（放出子宮内システムとして使用） |
用法・用量
緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）：単回1.5 mgを、性交後できるだけ早く（72時間以内、遅くなるほど有効性が下がる）内服する。過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）・肥満では効果が落ちるとされ、高用量投与や銅付加IUDcopper IUD銅付加IUD（copper IUD）copper IUD（銅付加IUD）への切り替えが提案されることもあるが、明確なコンセンサスは確立していない。定期避妊：配合錠・POPの成分として周期に応じて服用。子宮内システム：製品により留置期間が異なる（避妊目的か過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)）heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経）治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）かで承認期間が異なる）。実際の用法・用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）は既に確定した妊娠に対しては無効であり、また害もない。妊娠が判明・強く疑われる場合はまず妊娠の確認を優先する
- 原因不明の性器出血がある場合は評価を優先する（緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）の絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）ではない）
- 酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）（リファンピシンなど）併用時は緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての効果が減弱しうる
- 反復使用（同一周期内の複数回投与を含む）は健康被害を起こすわけではないが、定期避妊としての有効性はPOP・COC・IUDに劣るため、常用の避妊法としては推奨されない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）（緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）後の予定外の出血・次回月経の前後変動）、悪心 |
| 注意 | 頭痛、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、下腹部痛 |
| 重篤・まれ | 重篤な副作用は少ない（IUDでは挿入時の穿孔・脱落など手技関連の合併症が別途ある） |
まとめ
- 第2世代プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）。定期避妊（配合錠・POP・IUD）と緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）の両方で使われる。
- 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）としての機序は排卵の抑制・遅延のみ。着床阻害inhibition of implantation着床阻害（inhibition of implantation）inhibition of implantation（着床阻害）作用はなく、既に妊娠が成立していれば無効。
- 有効時間窓time window時間窓（time window）time window（時間窓）は性交後72時間以内。時間が経つほど、また周期がLHサージLH surgeLHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ）に近いほど効果が落ちる。
- 過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）・肥満で効果が低下するとされ、この点でウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）や銅付加IUDcopper IUD銅付加IUD（copper IUD）copper IUD（銅付加IUD）が優る場面がある。
- 放出子宮内システムIUS放出子宮内システム（IUS）IUS（放出子宮内システム）としては、避妊だけでなく過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)）heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経）治療・子宮内膜保護・子宮内膜異型増殖症atypical endometrial hyperplasia子宮内膜異型増殖症（atypical endometrial hyperplasia）atypical endometrial hyperplasia（子宮内膜異型増殖症）の妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法）にも使われる。
- 反復使用は害を伴わないが、常用の避妊法としてはより確実な方法（POP・COC・IUD）に劣る。