レボノルゲストレル

🧠 全体像：レボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） は第2世代プロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） として、定期避妊（配合錠・子宮内システムintrauterine system (IUS)子宮内システム（intrauterine system (IUS)）intrauterine system (IUS)（子宮内システム））と緊急避妊 emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception） emergency contraception（緊急避妊） という2つの全く異なる文脈で使われるのが最大の特徴。定期避妊では低用量を毎日または子宮内で数年にわたり持続的に、緊急避妊emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） では性交後できるだけ早く単回・高用量で使う——同じ分子でも「量とタイミング」で役割がまったく変わる薬の代表例になる。緊急避妊emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） としての主機序は排卵の抑制・遅延であり、すでに着床が始まった妊娠には効かない。着床阻害inhibition of implantation 着床阻害（inhibition of implantation）inhibition of implantation（着床阻害） については添付文書の記載が国で異なる（下記）。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 排卵直前・直後の時期ほどレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） は効きにくくなる。 LHサージLH surge LHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ） が既に始まっていると排卵を止められないため、「性交からの時間」だけでなく「周期のどの時点か」が有効性を左右する。この弱点をカバーするのがウリプリスタル酢酸塩 ulipristal acetate ウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate） ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩） （LHサージLH surge LHサージ（LH surge）LH surge（LHサージ） 間際でも抑制できる）であり、体重・時間を問わず最も確実なのは銅付加IUD copper IUD 銅付加IUD（copper IUD） copper IUD（銅付加IUD） である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levonorgestrel'>レボノルゲストレル</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
    B --> C["視床下部・下垂体でゴナドトロピン分泌を抑制"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LH surge'>LHサージ</span>の抑制・遅延→排卵の抑制・遅延"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化"]
    B --> F["子宮内膜の菲薄化（定期避妊としての持続効果）"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='emergency contraception'>緊急避妊</span>としての主機序"]

💡 緊急避妊emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） としてのレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） の主機序は排卵の抑制・遅延である。 英国の添付文書は「主に排卵と受精を妨げると考えられる」とし、着床が始まった後は無効と述べる¹。日本の添付文書も排卵抑制 ovulation suppression 排卵抑制（ovulation suppression） ovulation suppression（排卵抑制） を主とし、受精阻害・着床阻害inhibition of implantation 着床阻害（inhibition of implantation）inhibition of implantation（着床阻害） にも言及している²。排卵後に投与したときの効果は限られ、すでに成立した妊娠を中絶 abortion 中絶（abortion） abortion（中絶） させる薬ではない。患者説明では「排卵を遅らせる薬で、妊娠が成立していても影響しない」と正確に伝える。

薬物動態

適応

用法・用量

緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）：単回1.5 mgを、性交後できるだけ早く（72時間以内、遅くなるほど有効性が下がる）内服する。英国の添付文書は「望ましくは12時間以内、遅くとも72時間以内」とし、内服後3時間以内に嘔吐したら直ちにもう1錠を服用させる¹。体重・BMIが高いと効果が落ちる可能性が英国の添付文書にも書かれる（データは限定的で、体重によらずできるだけ早い服用が求められる）。酵素誘導薬enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬） を過去4週間に使った女性には、銅付加IUDcopper IUD 銅付加IUD（copper IUD）copper IUD（銅付加IUD） か、使えない場合は2錠同時（倍量）が推奨される¹。定期避妊：配合錠・POPの成分として周期に応じて服用。子宮内システムintrauterine system (IUS)子宮内システム（intrauterine system (IUS)）intrauterine system (IUS)（子宮内システム）：日本のミレーナは装着後5年以内に除去または交換する³。英国のMirenaは避妊で8年以内、特発性過多月経 heavy menstrual bleeding (menorrhagia) 過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)） heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経） では5年時点で症状が再発していなければ最長8年、エストロゲン補充療法estrogen replacement therapy エストロゲン補充療法（estrogen replacement therapy）estrogen replacement therapy（エストロゲン補充療法） 中の子宮内膜保護 endometrial protection 子宮内膜保護（endometrial protection） endometrial protection（子宮内膜保護） では4年以内に除去または交換する⁴。実際の使用期間は製品・国・目的ごとの添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌は国・製剤で異なる。 英国の添付文書（1.5 mg錠）は成分への過敏症のみ¹。日本のノルレボは、成分への過敏症の既往、重篤な肝障害、妊婦を禁忌とする²。ミレーナ（IUS）の禁忌には妊婦、性器癌・黄体ホルモンprogesterone 黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン） 依存性腫瘍とその疑い、診断未確定の異常性器出血 abnormal genital bleeding異常性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（異常性器出血）、骨盤内の活動性感染 active infection活動性感染（active infection） active infection（活動性感染）、重篤な肝障害などが並ぶ³
• 緊急避妊薬emergency contraceptive pill (ECP) 緊急避妊薬（emergency contraceptive pill (ECP)）emergency contraceptive pill (ECP)（緊急避妊薬） は着床後の妊娠には効かない。妊娠が判明・強く疑われる場合はまず妊娠の確認を優先する。英国の添付文書は、服用後に妊娠した場合は異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） の可能性を考えるよう述べる¹
• 酵素誘導薬enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬） （リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、エファビレンツefavirenzエファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ）、セイヨウオトギリソウSt John's wort セイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ） など）の併用時は緊急避妊 emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception） emergency contraception（緊急避妊） としての効果が減弱しうる²¹
• 反復使用（同一周期内の複数回投与を含む。英国の添付文書は同一周期内の反復を避けるよう述べる）は、定期避妊としての有効性はPOP・COC・IUDに劣るため、常用の避妊法としては推奨されない

副作用

まとめ

• 第2世代プロゲスチン progestinプロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン）。定期避妊（配合錠・POP・IUD）と緊急避妊 emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception） emergency contraception（緊急避妊） の両方で使われる。
• 緊急避妊emergency contraception 緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） としての主機序は排卵の抑制・遅延。着床が始まった後は無効で、成立した妊娠には影響しない。
• 有効時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） は性交後72時間以内。時間が経つほど、また周期がLHサージ LH surge LHサージ（LH surge） LH surge（LHサージ） に近いほど効果が落ちる。
• 過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）・肥満で効果が低下するとされ、この点でウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）や銅付加IUD copper IUD 銅付加IUD（copper IUD） copper IUD（銅付加IUD） が優る場面がある。
• 放出子宮内システム intrauterine system (IUS) 子宮内システム（intrauterine system (IUS)） intrauterine system (IUS)（子宮内システム） （IUS）は、避妊に加え過多月経 heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)） heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経）・月経困難症dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） （日本）、エストロゲン補充療法estrogen replacement therapy エストロゲン補充療法（estrogen replacement therapy）estrogen replacement therapy（エストロゲン補充療法） 中の子宮内膜保護 endometrial protection 子宮内膜保護（endometrial protection） endometrial protection（子宮内膜保護） （英国）が添付文書の適応。使用期間は日本で5年以内、英国では目的により4〜8年以内と異なる。
• 反復使用は常用の避妊法としては不適切で、より確実な方法（POP・COC・IUD）に劣る。