エンシトレルビル

🧠 全体像：エンシトレルビル ensitrelvir エンシトレルビル（ensitrelvir） ensitrelvir（エンシトレルビル） は、日本で承認された新型コロナウイルス感染症 COVID-19 新型コロナウイルス感染症（COVID-19） COVID-19（新型コロナウイルス感染症） （COVID-19）の経口治療薬で、ウイルスの複製に必須のSARS-CoV-2 3CLプロテアーゼを阻害する。この薬を語る上で外せないのが強力なCYP3A阻害作用——ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）（パクスロビド）と同じ「効くが相互作用が多い」タイプの3CLプロテアーゼ阻害薬 3CL protease inhibitor 3CLプロテアーゼ阻害薬（3CL protease inhibitor） 3CL protease inhibitor（3CLプロテアーゼ阻害薬） であり、添付文書の禁忌リストは30剤近くに及ぶ。リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）の添付文書がエンシトレルビル ensitrelvir エンシトレルビル（ensitrelvir） ensitrelvir（エンシトレルビル） を名指しで禁忌とするのも、この相互作用の激しさゆえである。

位置づけ

ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） と同じ「3CLプロテアーゼ阻害薬3CL protease inhibitor3CLプロテアーゼ阻害薬（3CL protease inhibitor）3CL protease inhibitor（3CLプロテアーゼ阻害薬）」というクラスに属するが、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） によるブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） （CYP3A阻害の外部補強）を必要とせず単剤で経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）できる点が異なる。ただしこれはエンシトレルビル ensitrelvir エンシトレルビル（ensitrelvir） ensitrelvir（エンシトレルビル） 自体が強いCYP3A阻害作用を持つためで、「ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） 不要」と「相互作用が少ない」は同義ではない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ensitrelvir'>エンシトレルビル</span>がSARS-CoV-2の<br>3CLプロテアーゼを阻害"] --> B["ウイルスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリタンパク質</span>が<br>個々の機能蛋白へ切断されない"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='viral replication'>ウイルス複製</span>に必要な蛋白が<br>成熟しない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='viral replication'>ウイルス複製</span>が抑制される"]

適応

SARS-CoV-2による感染症（COVID-19）に承認されている¹。⚠️ 症状発現から3日目までの投与開始で有効性が推定されている。 発症後速やかに投与を開始することが求められる¹。

用法・用量

12歳以上の小児・成人に、1日目は375mg、2日目から5日目は125mgを1日1回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する（投与期間5日間）¹。

禁忌・注意

• ⚠️ 強力なCYP3A阻害作用により、禁忌となる併用薬が非常に多い。 ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・ベプリジルbepridilベプリジル（bepridil）bepridil（ベプリジル）・チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン）・エルゴタミンergotamine エルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン） 系製剤・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）・イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）・スボレキサント・タダラフィルtadalafil タダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル） （アドシルカ）・バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） など、血中濃度上昇によりQT延長や重篤な副作用を来しうる多数のCYP3A基質薬が禁忌である¹
• ⚠️ リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）との相互禁忌は「本剤がリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） を増強する」一方向の関係である。 添付文書はリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） を本剤のCYP3A阻害作用によりリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） の血中濃度が上昇し作用（副作用）を増強するおそれがある薬剤として挙げており、リファブチンrifabutin リファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン） が本剤の代謝を誘導するという記載ではない。同じ表でリファンピシン・カルバマゼピン・フェニトインなどは逆に「CYP3A誘導により本剤の血中濃度が減少し効果が減弱するおそれ」がある別枠の薬剤として並ぶ——同じ「リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系（rifamycins）rifamycins（リファマイシン系）」でもリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） とリファンピシンでは禁忌の理由が違う¹。リファブチンrifabutin リファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン） の添付文書側も、エンシトレルビルensitrelvir エンシトレルビル（ensitrelvir）ensitrelvir（エンシトレルビル） をCYP3A阻害薬として禁忌に挙げており、両者の記載は整合している²
• 禁忌：腎機能または肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） のある患者でのコルヒチン colchicine コルヒチン（colchicine） colchicine（コルヒチン） 併用、妊婦または妊娠している可能性のある女性¹
• 服薬中の全ての併用薬を確認し、治療中に新たな薬剤を服用する場合は事前に相談するよう患者に指導する¹

副作用

副作用発現頻度は24.5%で、主な副作用はHDLコレステロールhigh-density lipoprotein cholesterolHDLコレステロール（high-density lipoprotein cholesterol）high-density lipoprotein cholesterol（HDLコレステロール）低下（高比重リポ蛋白減少hypoalphalipoproteinemia高比重リポ蛋白減少（hypoalphalipoproteinemia）hypoalphalipoproteinemia（高比重リポ蛋白減少））18.4%である¹。

まとめ

• SARS-CoV-2 3CLプロテアーゼを阻害する経口COVID-19治療薬。リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） ブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） を要さない単剤投与 monotherapy単剤投与（monotherapy） monotherapy（単剤投与）。
• 用法は1日目375mg、2〜5日目125mgを1日1回、5日間。発症3日目までの投与開始で有効性が推定されている。
• 強力なCYP3A阻害作用のため禁忌となる併用薬が非常に多い（QT延長リスク薬・スタチンなど）。
• リファブチンrifabutin リファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン） とは「本剤の強いCYP3A阻害作用がリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） の血中濃度を上げる」一方向の理由で相互に禁忌（リファンピシン・カルバマゼピンなどのCYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） とは逆に、本剤の効果を減弱させるという別の理由で禁忌になる）。
• 主な副作用はHDLコレステロール high-density lipoprotein cholesterol HDLコレステロール（high-density lipoprotein cholesterol） high-density lipoprotein cholesterol（HDLコレステロール） 低下。