腫瘍学 · II-14
肝腫瘍の放射線・外科・薬物治療
Radiotherapy, surgical and pharmacological treatment of liver tumours
🧠 全体像:肝細胞癌 hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC) hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) (HCCHCC, hepatocellular carcinoma)治療は、腫瘍量tumor burden腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量)、門脈圧亢進、残肝remnant liver 残肝(remnant liver)remnant liver(残肝) 機能、全身状態で決める。根治候補は切除・肝移植liver transplantation肝移植(liver transplantation)liver transplantation(肝移植)・局所焼灼local ablation 局所焼灼(local ablation)local ablation(局所焼灼) で、中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) は肝動脈 hepatic artery 肝動脈(hepatic artery) hepatic artery(肝動脈) 治療、進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) は免疫療法を含む全身治療が中心となる。
HCCの治療選択
| 病態 | 主な選択肢 |
|---|---|
| 早期・肝機能良好 | 肝切除hepatectomy (liver resection)肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除)、局所焼灼local ablation局所焼灼(local ablation)local ablation(局所焼灼) |
| 肝硬変を伴う移植基準内 | 肝移植liver transplantation肝移植(liver transplantation)liver transplantation(肝移植) |
| 肝内intrahepatic 肝内(intrahepatic)intrahepatic(肝内) 多発・血管侵襲なし | 腫瘍量tumor burden 腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量) と肝予備能 hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve) hepatic functional reserve(肝予備能) が適する場合に肝動脈化学塞栓療法 transarterial chemoembolization (TACE) 肝動脈化学塞栓療法(transarterial chemoembolization (TACE)) transarterial chemoembolization (TACE)(肝動脈化学塞栓療法) など |
| TACE不適・不応、血管侵襲、肝外転移extrahepatic metastasis肝外転移(extrahepatic metastasis)extrahepatic metastasis(肝外転移) | 全身治療 |
| 他治療other treatments 他治療(other treatments)other treatments(他治療) 困難な限局病変 localized disease限局病変(localized disease) localized disease(限局病変) | 定位放射線治療stereotactic radiotherapy, SRT 定位放射線治療(stereotactic radiotherapy, SRT)stereotactic radiotherapy, SRT(定位放射線治療) や放射線塞栓療法 transarterial radioembolization, TARE 放射線塞栓療法(transarterial radioembolization, TARE) transarterial radioembolization, TARE(放射線塞栓療法) を個別検討 |
肝切除hepatectomy (liver resection) 肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除) では十分な将来残肝 future liver remnant (FLR) 将来残肝(future liver remnant (FLR)) future liver remnant (FLR)(将来残肝) が必要で、必要量は肝線維化 liver fibrosis肝線維化(liver fibrosis) liver fibrosis(肝線維化)・肝硬変、化学療法後肝障害により増える。単純な「非肝硬変なら30%」だけで判断しない。小型病変ではラジオ波焼灼 radiofrequency ablation, RFAラジオ波焼灼(radiofrequency ablation, RFA) radiofrequency ablation, RFA(ラジオ波焼灼)、マイクロ波焼灼microwave ablation, MWA マイクロ波焼灼(microwave ablation, MWA)microwave ablation, MWA(マイクロ波焼灼) が根治候補となる。
肝動脈・放射線治療
HCCは主に肝動脈 hepatic artery 肝動脈(hepatic artery) hepatic artery(肝動脈) 血流を受けるため、TACEは腫瘍への薬剤投与と虚血を組み合わせる。ただし高腫瘍量 high tumor burden高腫瘍量(high tumor burden) high tumor burden(高腫瘍量)、門脈血流portal blood flow 門脈血流(portal blood flow)portal blood flow(門脈血流) 障害、肝予備能hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve)hepatic functional reserve(肝予備能) 不良などのTACE不適例では、反復TACEで肝機能を損なう前に全身治療や他の局所治療を検討する。1 放射線塞栓療法transarterial radioembolization, TARE 放射線塞栓療法(transarterial radioembolization, TARE)transarterial radioembolization, TARE(放射線塞栓療法) はY-90などを用いる。SBRTは正常肝、胃、十二指腸、腎、脊髄の線量と肝予備能 hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve) hepatic functional reserve(肝予備能) を厳密に評価する。
⚠️ 旧資料の「病変3個未満」「正常肝700 cm³」「重要臓器から8 mm」などは普遍的適応基準ではない。病変位置、線量体積、Child-PughChild-Pugh(Child-Pugh classification)、既治療を含め放射線腫瘍医が判断する。
全身治療
進行HCCの一次治療は、適格例でアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ(atezolizumab)atezolizumab(アテゾリズマブ)+ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)またはデュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ(durvalumab)durvalumab(デュルバルマブ)+トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ(tremelimumab)tremelimumab(トレメリムマブ)などの免疫併用療法が中心である。前者はsorafenibに対してOS・PFSを、後者はOSを改善した。23 lenvatinib、sorafenibも選択肢で、後治療にはregorafenib、cabozantinib、ramucirumab、免疫療法などを既治療と肝機能に応じて用いる。
⚠️ BCLCは2026年に再改訂された4。解説論文によれば5段階の病期構造と各病期を一次治療に対応づける骨格は維持され、中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) (B)の多発の定義の明確化(4個以上、または3個以下でも1個以上が3 cmを超える)、ALBIスコアとAFPAFP(alpha-fetoprotein)の位置づけ、進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) (C)の一次治療に複数の免疫療法併用をソラフェニブ sorafenib ソラフェニブ(sorafenib) sorafenib(ソラフェニブ) より優先して並べること(順位は付けない)、意思決定へのCUSEの枠組みの組み込みが主な変更点である5。
ベバシズマブbevacizumab ベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ) 併用前は食道・胃静脈瘤gastric varices 胃静脈瘤(gastric varices)gastric varices(胃静脈瘤) の出血リスクを評価し、未治療高リスク静脈瘤を適切に管理する。多くの臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験) はChild-Pugh Aを対象としており、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変(decompensated cirrhosis)decompensated cirrhosis(非代償性肝硬変) では慎重な個別判断が必要である。
胆道癌・胆嚢癌
切除可能resectable 切除可能(resectable)resectable(切除可能) なら陰性断端 negative margin 陰性断端(negative margin) negative margin(陰性断端) を目指す。肝門部胆管癌perihilar cholangiocarcinoma 肝門部胆管癌(perihilar cholangiocarcinoma)perihilar cholangiocarcinoma(肝門部胆管癌) では胆管切除に肝切除 hepatectomy (liver resection) 肝切除(hepatectomy (liver resection)) hepatectomy (liver resection)(肝切除) を組み合わせ、胆道再建biliary reconstruction 胆道再建(biliary reconstruction)biliary reconstruction(胆道再建) を行うことがある。胆嚢癌gallbladder cancer 胆嚢癌(gallbladder cancer)gallbladder cancer(胆嚢癌) では深達度 depth of invasion深達度(depth of invasion) depth of invasion(深達度)・部位に応じ肝床切除やリンパ節郭清を追加する。進行胆道癌 biliary tract cancer 胆道癌(biliary tract cancer) biliary tract cancer(胆道癌) ではgemcitabine+シスプラチンを基盤とする治療にデュルバルマブ durvalumab デュルバルマブ(durvalumab) durvalumab(デュルバルマブ) などの免疫療法を併用する。6 FGFR2融合、IDH1変異、HER2HER2(human epidermal growth factor receptor 2)、BRAF V600E、MSI-H/dMMRなどを早期に検索し、後治療の選択へつなげる。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>+肝機能+全身状態"] --> B{"根治局所治療が可能"}
B -->|"はい"| C["切除・移植・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ablation'>焼灼</span>"]
B -->|"いいえ"| D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>優位で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic artery'>肝動脈</span>治療可能"}
D -->|"はい"| E["TACE/TARE"]
D -->|"いいえ"| F["免疫併用など全身治療"]
E --> G["反応と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic functional reserve'>肝予備能</span>を再評価"]
F --> G
まとめ
- HCCはBCLCの考え方で腫瘍と肝予備能 hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve) hepatic functional reserve(肝予備能) を統合する。
- 切除・移植・焼灼ablation焼灼(ablation)ablation(焼灼)、TACE/TARE、SBRT、全身治療を段階的に使う。
- sorafenib単独中心の旧体系から、免疫併用療法を中心とする体系へ更新されている。
出典
- 1.AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma(American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)・2023)HCC治療を腫瘍量、肝予備能、門脈圧亢進、全身状態で個別化し、TACE不適例を区別することを確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma(2020)未治療切除不能HCCでアテゾリズマブ+ベバシズマブがsorafenibよりOS・PFSを改善したことを確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma(2022)未治療切除不能HCCでトレメリムマブ+デュルバルマブがsorafenibよりOSを改善したことを確認した。閲覧 2026-08-13
- 4.BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendations: The 2026 update(Journal of Hepatology・2026)抄録のみ確認した(全文は取得できず)。2026年改訂版は近年の治療の進歩を推奨に取り込み、各病期を根拠に基づく一次治療の選択肢に直接対応づける構成を維持したこと、臨床判断の章にCUSE(Complexity, Uncertainty, Subjectivity, Emotion)の枠組みを組み込んだこと閲覧 2026-09-24
- 5.From algorithm to dialogue: interpreting the 2026 BCLC-CUSE strategy for HCC care(Hepatoma Research・2026)全文で確認した解説(原典ではない)。2026年版は5段階の病期構造を維持し、中間期の多発の定義を4個以上または3個以下で1個以上が3 cm超と明確化したこと、ALBIをChild-Pughを補う肝予備能の指標とし、AFPを予後因子・移植基準とし1,000 ng/mL以上は通常移植の適応外としたこと、進行期の一次治療としてアテゾリズマブ+ベバシズマブ、トレメリムマブ+デュルバルマブ、イピリムマブ+ニボルマブ、カムレリズマブ+リボセラニブなどの免疫療法併用をソラフェニブより優先し順位を付けないこと、中間期ではTACEが標準であり続けること、期待生存期間中央値を0/Aで5年超・Bで2.5年超・Cで約2年・Dで1年未満としたこと閲覧 2026-09-24
- 6.Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer(2022)進行胆道癌でデュルバルマブ+gemcitabine・cisplatinが化学療法単独よりOSを改善したことを確認した。閲覧 2026-08-13