ラムシルマブ

🧠 全体像：ラムシルマブ ramucirumab ラムシルマブ（ramucirumab） ramucirumab（ラムシルマブ） はベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）と同じ「腫瘍への血管新生を止める兵糧攻め」の薬だが、狙う相手がVEGF-AVEGF-A（vascular endothelial growth factor A）リガンドそのものではなく、リガンドを受け取る側のVEGFR-2（受容体）という点が違う。ヒトIgG1IgG1（immunoglobulin G1）モノクローナル抗体としてVEGFR-2の細胞外ドメイン extracellular domain 細胞外ドメイン（extracellular domain） extracellular domain（細胞外ドメイン） に結合し、VEGF-A・VEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）-C・VEGF-Dいずれのリガンドが来ても受容体を作動させない。単剤ではなく既存の細胞傷害性抗癌薬 cytotoxic anticancer drug 細胞傷害性抗癌薬（cytotoxic anticancer drug） cytotoxic anticancer drug（細胞傷害性抗癌薬） （ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）・パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）・FOLFIRIFOLFIRI（FOLFIRI regimen））に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する「併用の薬」として使われることが多く、副作用の構図はベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） と共通（出血・血栓・高血圧・創傷治癒遅延・消化管穿孔）。

薬効群の中での位置づけ

💡 「リガンドを捕まえるか、受容体を塞ぐか」という対比で覚える。 ベバシズマブbevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ） がVEGF-Aだけを中和するのに対し、ラムシルマブramucirumab ラムシルマブ（ramucirumab）ramucirumab（ラムシルマブ） は受容体側を塞ぐため、VEGFR-2に結合しうる複数のVEGFファミリーリガンド（VEGF-A/C/D）の作用をまとめて遮断できる点が理屈の上での違いになる。臨床上の使い分けは、癌種ごとに確立された併用レジメンと試験データに基づく。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ramucirumab'>ラムシルマブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='VEGF receptor 2'>VEGFR-2</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular domain'>細胞外ドメイン</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor A'>VEGF-A</span>/C/Dが結合できなくなる"]
    B --> C["内皮細胞の増殖・遊走シグナル遮断"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor angiogenesis'>腫瘍血管新生</span>の抑制"]
    D --> E["腫瘍への酸素・栄養供給↓"]
    A --> F["正常組織の血管維持シグナルも同時に抑制"]
    F --> G["創傷治癒遅延"]
    F --> H["消化管粘膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular permeability'>血管透過性</span>・修復能低下"]
    H --> I["消化管穿孔"]
    F --> J["凝固・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular permeability'>血管透過性</span>の変化"]
    J --> K["出血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arterial thromboembolism'>動脈血栓塞栓症</span>・高血圧"]

薬物動態

適応

添付文書上、単剤ではなく既存の標準治療への上乗せ add-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）として各癌種に適応がある¹。

⭐ NSCLCでのドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） 併用が第2選択の中心的な位置づけ。 プラチナ併用化学療法 combination chemotherapy 併用化学療法（combination chemotherapy） combination chemotherapy（併用化学療法） ＋免疫療法後に進行した患者では、ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル） 単剤またはドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） ＋ラムシルマブ ramucirumab ラムシルマブ（ramucirumab） ramucirumab（ラムシルマブ） が次の選択肢になる。第III相REVEL試験（ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル） ±ラムシルマブ ramucirumabラムシルマブ（ramucirumab） ramucirumab（ラムシルマブ）、プラチナ製剤platinum agent プラチナ製剤（platinum agent）platinum agent（プラチナ製剤） 治療後に増悪した進展期NSCLC 1253例）では、全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） 中央値がラムシルマブ ramucirumab ラムシルマブ（ramucirumab） ramucirumab（ラムシルマブ） 併用群10.5か月・対照群9.1か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.86）、無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値が4.5か月・3.0か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.76）と、いずれもラムシルマブ ramucirumab ラムシルマブ（ramucirumab） ramucirumab（ラムシルマブ） 併用群で有意に上回った²。

用法・用量

NSCLCでは10 mg/kgを60分かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、21日サイクルのDay 1にドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） 投与の前に行う¹。胃癌・大腸癌・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） では8 mg/kgを2週毎に投与する¹。実際の用量・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） 基準は適応・レジメン・添付文書で確認する。

禁忌・注意

添付文書上の絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） は無い（“None”）が、以下で休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・永久中止の基準がある¹。

• ⚠️ 出血：Grade 3または4の重篤な出血が起きたら永久中止
• ⚠️ 消化管穿孔：発現したら永久中止
• ⚠️ 創傷治癒遅延：待機的手術elective surgery 待機的手術（elective surgery）elective surgery（待機的手術） の28日前から休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）
• ⚠️ 動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）：発現したら永久中止
• 医学的に重大な高血圧：永久中止基準に該当しうる
• ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル） と併用するNSCLCでは、扁平上皮癌・喀血既往・気道近傍への浸潤などベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） と共通の出血リスク要因を評価する

副作用

⚠️ ドセタキセルdocetaxel ドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル） 単剤より毒性が増える。 腫瘍出血・喀血、血管浸潤vascular invasion血管浸潤（vascular invasion）vascular invasion（血管浸潤）、制御不良の高血圧、血栓・創傷治癒などを評価してから上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） を決める。

まとめ

• ヒトIgG1抗体としてVEGFR-2（受容体）を塞ぐ抗血管新生薬 antiangiogenic agent抗血管新生薬（antiangiogenic agent） antiangiogenic agent（抗血管新生薬）。VEGF-Aリガンドを中和するベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）とは狙う相手が違う。
• NSCLCではプラチナ併用化学療法 combination chemotherapy 併用化学療法（combination chemotherapy） combination chemotherapy（併用化学療法） ＋免疫療法後に進行した患者へのドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） 併用（第2選択）が中心的な使いどころ。REVEL試験で全生存 overall survival (OS)全生存（overall survival (OS)） overall survival (OS)（全生存）・無増悪生存とも有意な延長を示した。
• 胃癌・胃食道接合部gastroesophageal junction, GEJ 胃食道接合部（gastroesophageal junction, GEJ）gastroesophageal junction, GEJ（胃食道接合部） 腺癌、大腸癌（FOLFIRI併用）、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） （AFP高値、ソラフェニブsorafenib ソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ） 既治療後）にも適応があり、いずれも既存治療への上乗せ add-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）として使う。
• ⭐ 高血圧・出血・血栓・創傷治癒遅延・消化管穿孔という副作用の構図はベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） と共通で、「正常組織の血管維持機能まで止める」という一つの機序から説明できる。
• 待機的手術elective surgery 待機的手術（elective surgery）elective surgery（待機的手術） の28日前からの休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）、禁忌が無い代わりに複数の永久中止基準を持つ添付文書の書き方に注意する。