外科学 · S-13
原発性・転移性肝腫瘍
Primary and metastatic liver tumors
🧠 全体像:肝悪性腫瘍の治療は腫瘍だけでなく「残せる肝機能」で決まる。肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) では腫瘍量 tumor burden腫瘍量(tumor burden) tumor burden(腫瘍量)・肝予備能hepatic functional reserve肝予備能(hepatic functional reserve)hepatic functional reserve(肝予備能)・全身状態を統合し、切除、移植、焼灼ablation焼灼(ablation)ablation(焼灼)、肝動脈hepatic artery 肝動脈(hepatic artery)hepatic artery(肝動脈) 治療、全身療法systemic therapy 全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) を選ぶ。肝転移liver metastasis 肝転移(liver metastasis)liver metastasis(肝転移) では原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) の生物学的特性 biological characteristics 生物学的特性(biological characteristics) biological characteristics(生物学的特性) と完全切除可能性を同時に評価する。
肝腫瘍の分類
| 分類 | 代表 | 診療上の特徴 |
|---|---|---|
| 原発性肝細胞性 | 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) | 慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患(chronic liver disease)chronic liver disease(慢性肝疾患) を背景に発生し、肝予備能hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve)hepatic functional reserve(肝予備能) が治療を制約 Limitations制約(Limitations) Limitations(制約) |
| 原発性胆管上皮 bile duct epithelium 胆管上皮(bile duct epithelium) bile duct epithelium(胆管上皮) 性 | 肝内胆管癌intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC(肝内胆管癌) | 肝切除hepatectomy (liver resection) 肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除) が根治の中心、分子異常検索が重要 |
| 転移性 | 大腸癌、膵・胃・乳・肺・神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET)neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍) | 原発巣primary tumor 原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣) 別の全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) と局所治療を統合 |
肝細胞癌
危険因子と症候
肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) は最も多い原発性悪性肝腫瘍で、B型・C型肝炎、アルコール関連肝疾患、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD(代謝機能障害関連脂肪性肝疾患)、肝硬変、アフラトキシンaflatoxin アフラトキシン(aflatoxin)aflatoxin(アフラトキシン) 曝露などと関連する。
早期は無症候で、進行すると右季肋部痛 right upper quadrant pain (RUQ pain)右季肋部痛(right upper quadrant pain (RUQ pain)) right upper quadrant pain (RUQ pain)(右季肋部痛)、体重減少、倦怠感、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)、腹水、黄疸を来す。突然の腹痛、貧血、ショックは腫瘍破裂 tumor rupture 腫瘍破裂(tumor rupture) tumor rupture(腫瘍破裂) を示唆する。
サーベイランスと診断
高リスク患者では通常6か月ごとに肝超音波を行い、地域・指針に応じAFPAFP(alpha-fetoprotein)を併用する1。AFPは補助的で、正常でもHCCHCC(hepatocellular carcinoma)を否定できず、上昇だけで診断しない。
肝硬変などの高リスク背景では、多相造影CTまたはMRIMRI(magnetic resonance imaging)で非辺縁性 nonrim非辺縁性(nonrim) nonrim(非辺縁性)動脈相arterial phase 動脈相(arterial phase)arterial phase(動脈相) 濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染(hyperchromasia; strong (contrast) enhancement) hyperchromasia; strong (contrast) enhancement(濃染)と門脈相 portal venous phase門脈相(portal venous phase) portal venous phase(門脈相)・遅延相delayed phase 遅延相(delayed phase)delayed phase(遅延相) のウォッシュアウト washout ウォッシュアウト(washout) washout(ウォッシュアウト) など典型像があれば、病理なしに診断できる場合がある。非典型像、非肝硬変肝、混合型腫瘍の可能性、全身療法systemic therapy 全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) 前に診断確証が必要な場合は生検を検討する。
病期は腫瘍径・個数・血管侵襲・転移だけでなく、Child-PughChild-Pugh(Child-Pugh classification)、門脈圧亢進、全身状態を統合する2。
⚠️ BCLCは2026年に再改訂された3。解説論文によれば、5段階の病期構造と「各病期を根拠に基づく一次治療に対応づける」骨格は維持され、主な変更点は次のとおりである——中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) (B)の多発の定義を「4個以上、または3個以下でも1個以上が3 cmを超える」と明確化した。肝予備能hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve)hepatic functional reserve(肝予備能) の補助指標としてALBIスコアを、予後因子・移植適応の判断材料としてAFPを位置づけた(1,000 ng/mL以上は腫瘍量 tumor burden 腫瘍量(tumor burden) tumor burden(腫瘍量) によらず通常は移植の適応外)。進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) (C)の一次治療はアテゾリズマブ atezolizumab アテゾリズマブ(atezolizumab) atezolizumab(アテゾリズマブ) +ベバシズマブ bevacizumabベバシズマブ(bevacizumab) bevacizumab(ベバシズマブ)、トレメリムマブtremelimumab トレメリムマブ(tremelimumab)tremelimumab(トレメリムマブ) +デュルバルマブ durvalumabデュルバルマブ(durvalumab) durvalumab(デュルバルマブ)、イピリムマブipilimumab イピリムマブ(ipilimumab)ipilimumab(イピリムマブ) +ニボルマブ nivolumabニボルマブ(nivolumab) nivolumab(ニボルマブ)、カムレリズマブ+リボセラニブなどの免疫療法併用をソラフェニブ sorafenib ソラフェニブ(sorafenib) sorafenib(ソラフェニブ) より優先し、直接比較が無いため順位は付けない。中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) ではTACEが引き続き標準である。意思決定には複雑性 complicated複雑性(complicated) complicated(複雑性)・不確実性・主観性・感情を明示するCUSEの枠組みを組み込んだ4。原典(2026年版)の全文は取得できていないため、2022年版に基づく記述を2026年版で逐語確認したものではない。
治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma'>HCC</span>を診断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic functional reserve'>肝予備能</span>・全身状態を統合"]
B --> C["早期・肝機能良好"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatectomy (liver resection)'>肝切除</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local ablation'>局所焼灼</span>"]
B --> E["移植適応範囲・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decompensated cirrhosis'>非代償性肝硬変</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver transplantation'>肝移植</span>を評価"]
B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>多発・血管侵襲なし"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transarterial chemoembolization (TACE)'>肝動脈化学塞栓療法</span>など"]
B --> I["進行・血管侵襲・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrahepatic metastasis'>肝外転移</span>"]
I --> J["免疫療法を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>"]
- 肝切除hepatectomy (liver resection) 肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除) :非肝硬変肝または肝機能良好で、十分な将来残肝 future liver remnant (FLR) 将来残肝(future liver remnant (FLR)) future liver remnant (FLR)(将来残肝) を確保できる限局病変 localized disease 限局病変(localized disease) localized disease(限局病変) が対象となる。
- 局所焼灼local ablation 局所焼灼(local ablation)local ablation(局所焼灼) :小型早期病変 early stage disease 早期病変(early stage disease) early stage disease(早期病変) で根治を目指せる。
- 肝移植liver transplantation 肝移植(liver transplantation)liver transplantation(肝移植) :腫瘍と背景肝疾患を同時に治療する。古典的Milan基準は単発5 cm以下、または3個以内で各3 cm以下、肉眼的血管侵襲・肝外転移extrahepatic metastasis 肝外転移(extrahepatic metastasis)extrahepatic metastasis(肝外転移) なしであるが5、ダウンステージングdownstaging ダウンステージング(downstaging)downstaging(ダウンステージング) や拡大基準 expanded criteria 拡大基準(expanded criteria) expanded criteria(拡大基準) は移植制度と専門施設で判断する。
- 肝動脈化学塞栓療法transarterial chemoembolization (TACE) 肝動脈化学塞栓療法(transarterial chemoembolization (TACE))transarterial chemoembolization (TACE)(肝動脈化学塞栓療法) :肝機能が保たれた肝内 intrahepatic 肝内(intrahepatic) intrahepatic(肝内) 多発病変の代表的治療である。
- 全身療法systemic therapy 全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) :適格例ではアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ(atezolizumab)atezolizumab(アテゾリズマブ)+ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)6、デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ(durvalumab)durvalumab(デュルバルマブ)+トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ(tremelimumab)tremelimumab(トレメリムマブ)7などの免疫療法併用が一次治療の中心で、レンバチニブlenvatinibレンバチニブ(lenvatinib)lenvatinib(レンバチニブ)やソラフェニブ sorafenib ソラフェニブ(sorafenib) sorafenib(ソラフェニブ) は代替選択肢となる。
⚠️ ベバシズマブbevacizumab ベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ) を含む治療前には食道胃静脈瘤 esophagogastric varices 食道胃静脈瘤(esophagogastric varices) esophagogastric varices(食道胃静脈瘤) などの出血リスクを評価・管理する。治療は固定的 fixed 固定的(fixed) fixed(固定的) な「根治/緩和」の二分法 dichotomy 二分法(dichotomy) dichotomy(二分法) ではなく、反応後に局所治療へ移行できるかを多職種で再評価する。
肝内胆管癌
原発性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis, PSC原発性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)primary sclerosing cholangitis, PSC(原発性硬化性胆管炎)、肝吸虫liver fluke肝吸虫(liver fluke)liver fluke(肝吸虫)、先天性胆管拡張症choledochal cyst先天性胆管拡張症(choledochal cyst)choledochal cyst(先天性胆管拡張症)、慢性胆道炎症が危険因子となる。症状は体重減少、倦怠感、右季肋部right hypochondrium 右季肋部(right hypochondrium)right hypochondrium(右季肋部) 不快感など非特異的で、胆管閉塞bile-duct obstruction 胆管閉塞(bile-duct obstruction)bile-duct obstruction(胆管閉塞) があれば黄疸、掻痒、濃色尿dark urine濃色尿(dark urine)dark urine(濃色尿)、灰白色便acholic stool 灰白色便(acholic stool)acholic stool(灰白色便) を来す。
造影CT/MRIで腫瘤、胆管浸潤、血管浸潤vascular invasion血管浸潤(vascular invasion)vascular invasion(血管浸潤)、転移を評価し、MRCPMRCP(magnetic resonance cholangiopancreatography)で胆管走行を把握 grasp 把握(grasp) grasp(把握) する。CA19-9・CEAは補助的であり、切除不能unresectable 切除不能(unresectable)unresectable(切除不能) 例の全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) 前には組織診断と分子プロファイリングを行う。
R0肝切除 hepatectomy (liver resection) 肝切除(hepatectomy (liver resection)) hepatectomy (liver resection)(肝切除) が根治治療 curative therapy 根治治療(curative therapy) curative therapy(根治治療) の中心で、切除後はカペシタビンcapecitabineカペシタビン(capecitabine)capecitabine(カペシタビン)補助療法adjuvant therapy 補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法) を検討する。切除不能unresectable切除不能(unresectable)unresectable(切除不能)・再発例ではゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン(gemcitabine)gemcitabine(ゲムシタビン)+シスプラチン+免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI)) immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬) を基本とし、FGFR2融合、IDH1変異などに応じた治療へつなげる。
転移性肝腫瘍
転移性腫瘍Metastatic Tumors 転移性腫瘍(Metastatic Tumors)Metastatic Tumors(転移性腫瘍) は肝悪性腫瘍全体で最も多い。大腸癌、膵癌pancreatic cancer膵癌(pancreatic cancer)pancreatic cancer(膵癌)、胃癌、乳癌、肺癌、神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET)neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍) などが原発となる。症候は右季肋部 right hypochondrium 右季肋部(right hypochondrium) right hypochondrium(右季肋部) 不快感、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)、体重減少、倦怠感で、黄疸は通常進行例である。
造影CTまたはMRIで個数、分布、血管・胆管との関係、肝外extrahepatic 肝外(extrahepatic)extrahepatic(肝外) 病変を評価する。PET-CTPET-CT(positron emission tomography–computed tomography)は大腸癌や神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET) neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍) を含む選択例の全身病期評価に用いるが、すべての肝転移 liver metastasis 肝転移(liver metastasis) liver metastasis(肝転移) に必須ではない。原発不明unknown primary (occult primary tumor) 原発不明(unknown primary (occult primary tumor))unknown primary (occult primary tumor)(原発不明) または治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) 決定に必要なら生検する。
大腸癌肝転移
切除可能性resectability 切除可能性(resectability)resectability(切除可能性) は単純な個数・径ではなく、すべての病変をR0切除 R0 resection R0切除(R0 resection) R0 resection(R0切除) または焼灼 ablation 焼灼(ablation) ablation(焼灼) でき、流入・流出血流と胆道を保った十分な残肝 remnant liver 残肝(remnant liver) remnant liver(残肝) を確保できるかで判断する8。切除可能resectable 切除可能(resectable)resectable(切除可能) なら肝切除 hepatectomy (liver resection) 肝切除(hepatectomy (liver resection)) hepatectomy (liver resection)(肝切除) は長期生存・治癒を目指せる。境界切除可能borderline resectable 境界切除可能(borderline resectable)borderline resectable(境界切除可能) 例ではFOLFOXFOLFOX(FOLFOX regimen)などの全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) で腫瘍縮小後の切除を目指し、再評価を繰り返す。
切除不能unresectable 切除不能(unresectable)unresectable(切除不能) 例では原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) の分子型に基づく全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) を基本に、焼灼ablation焼灼(ablation)ablation(焼灼)、塞栓、放射線治療を選択的に組み合わせる。他癌種の肝転移 liver metastasis 肝転移(liver metastasis) liver metastasis(肝転移) は原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) の治療感受性と病勢 disease activity (course) 病勢(disease activity (course)) disease activity (course)(病勢) を優先して判断する。
まとめ
- HCCは腫瘍病期と肝予備能 hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve) hepatic functional reserve(肝予備能) を同時に評価する。
- 高リスク者のサーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) は通常6か月ごとの超音波で、AFP単独診断はしない。
- 肝切除hepatectomy (liver resection)肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除)・焼灼ablation焼灼(ablation)ablation(焼灼)・移植は早期HCCの根治選択肢で、進行例では免疫療法を含む全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) が中心となる。
- 肝内胆管癌intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC 肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC(肝内胆管癌) は切除と補助療法 adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy) adjuvant therapy(補助療法)、切除不能unresectable 切除不能(unresectable)unresectable(切除不能) 例の免疫化学療法 immunochemotherapy免疫化学療法(immunochemotherapy) immunochemotherapy(免疫化学療法)・分子標的治療molecularly targeted therapy 分子標的治療(molecularly targeted therapy)molecularly targeted therapy(分子標的治療) を組み合わせる。
- 大腸癌肝転移Colorectal liver metastases, CRLM 大腸癌肝転移(Colorectal liver metastases, CRLM)Colorectal liver metastases, CRLM(大腸癌肝転移) は「全病変処理+十分な残肝 remnant liver残肝(remnant liver) remnant liver(残肝)」が可能なら切除を目指し、薬物療法後も切除可能性 resectability 切除可能性(resectability) resectability(切除可能性) を再評価する。
出典
- 1.AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma(American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)・2023)肝硬変などのハイリスク集団に対する肝細胞癌サーベイランスは6か月ごとの腹部超音波を基本とし、AFPを併用する。閲覧 2026-08-26
- 2.BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update(Journal of Hepatology・2022)2018年の公式更新以降の肝細胞癌治療手段の進歩を受けたBarcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)病期分類・治療戦略の2022年改訂版。腫瘍量だけでなく肝予備能(Child-Pugh等)と全身状態を統合して病期・治療を決める枠組みを更新し、個々の患者への適用には専門的知見が要るとした。閲覧 2026-08-26
- 3.BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendations: The 2026 update(Journal of Hepatology・2026)抄録のみ確認した(全文は取得できず)。2026年改訂版は近年の治療の進歩を推奨に取り込み、各病期を根拠に基づく一次治療の選択肢に直接対応づける構成を維持したこと、臨床判断の章にCUSE(Complexity, Uncertainty, Subjectivity, Emotion)の枠組みを組み込んだこと閲覧 2026-09-24
- 4.From algorithm to dialogue: interpreting the 2026 BCLC-CUSE strategy for HCC care(Hepatoma Research・2026)全文で確認した解説(原典ではない)。2026年版は5段階の病期構造を維持し、中間期の多発の定義を4個以上または3個以下で1個以上が3 cm超と明確化したこと、ALBIをChild-Pughを補う肝予備能の指標とし、AFPを予後因子・移植基準とし1,000 ng/mL以上は通常移植の適応外としたこと、進行期の一次治療としてアテゾリズマブ+ベバシズマブ、トレメリムマブ+デュルバルマブ、イピリムマブ+ニボルマブ、カムレリズマブ+リボセラニブなどの免疫療法併用をソラフェニブより優先し順位を付けないこと、中間期ではTACEが標準であり続けること、期待生存期間中央値を0/Aで5年超・Bで2.5年超・Cで約2年・Dで1年未満としたこと閲覧 2026-09-24
- 5.Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis(The New England Journal of Medicine・1996)イタリアの肝硬変合併・切除不能肝細胞癌48例の前向き研究で、単発5 cm以下または3個以内かつ各3 cm以下という基準を満たした35例(73%)は、満たさなかった13例に比べ4年生存率(85%対50%)・無再発生存率(92%対59%)が有意に高く、この基準(後のMilan基準)が肝移植適応の指標として提案された。閲覧 2026-08-26
- 6.Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma(New England Journal of Medicine・2020)未治療の切除不能肝細胞癌でアテゾリズマブ+ベバシズマブがソラフェニブに対し全生存期間・無増悪生存期間を有意に改善し、進行肝細胞癌の一次治療をソラフェニブから免疫チェックポイント阻害薬併用へ置き換えたIMbrave150試験。閲覧 2026-08-26
- 7.Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma(NEJM Evidence・2022)STRIDEレジメン(トレメリムマブ単回300 mg+デュルバルマブ4週ごと)がソラフェニブに対し全生存期間を有意に延長した第3相HIMALAYA試験。切除不能肝細胞癌の一次治療としての承認根拠であり、ベバシズマブを使えない食道胃静脈瘤ハイリスク例などで選択肢となる。閲覧 2026-08-26
- 8.Expanding criteria for resectability of colorectal liver metastases(The Oncologist・2008)大腸癌肝転移の切除可能性は、かつての転移個数(3〜4個まで)・腫瘍径・1 cm切除断端といった基準から、門脈塞栓術・二期的肝切除・術前化学療法による腫瘍縮小などを組み合わせ「すべての病変をR0切除でき十分な肝予備能を残せるか」という基準へ転換したことを整理したレビュー。閲覧 2026-08-26