メスナ

🧠 全体像：メスナ mesna メスナ（mesna） mesna（メスナ） （2-メルカプトエタンスルホン酸 sulfonic acid スルホン酸（sulfonic acid） sulfonic acid（スルホン酸） ナトリウム）は、それ自体には抗腫瘍作用も免疫抑制作用 immunosuppressive effect 免疫抑制作用（immunosuppressive effect） immunosuppressive effect（免疫抑制作用） も持たない尿路保護薬uroprotectant尿路保護薬（uroprotectant）uroprotectant（尿路保護薬）で、役割は一点に絞られる——イホスファミドifosfamideイホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）の活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）アクロレインacrolein アクロレイン（acrolein）acrolein（アクロレイン） を、尿中で化学的に無毒化すること。核心は「血中では不活性、尿中でだけ活性化する」という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の仕掛けにあり、これが「膀胱だけを守り、全身の抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect） antitumor effect（抗腫瘍効果） は落とさない」という一見矛盾した性質を同時に成立させている。用法・用量はイホスファミド ifosfamideイホスファミド（ifosfamide） ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） の投与量に対する割合と反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） のタイミングで決まり、レジメンの一部として必ず添付文書で確認する。

薬効群の中での位置づけ

メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） は独立した薬効分類を持たず、細胞傷害性アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） に必ず併走する補助薬として登場する。同じ「遊離チオール基free thiol group 遊離チオール基（free thiol group）free thiol group（遊離チオール基） （-SH）」を持つ薬剤でも、標的とする反応相手が違えば用途がまったく異なる。

⭐ メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） 単体を抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） や免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） と同列に考えない。 あくまで「アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） の副産物であるアクロレイン acrolein アクロレイン（acrolein） acrolein（アクロレイン） を中和する保護薬」であり、単独で疾患を治療する場面はない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesna'>メスナ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free thiol form'>遊離チオール型</span>）を静注投与"] --> B["血中で速やかに酸化され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimesna'>ジメスナ</span>（不活性な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disulfide form'>ジスルフィド型</span>）になる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimesna'>ジメスナ</span>は血中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylating metabolite'>アルキル化代謝物</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphoramide mustard'>ホスホラミドマスタード</span>）と反応しない"]
    C --> D["腎で濾過され尿中へ移行"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimesna'>ジメスナ</span>が還元され<br>再び<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free thiol form'>遊離チオール型</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesna'>メスナ</span>）に戻る"]
    E --> F["膀胱内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesna'>メスナ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiol group'>チオール基</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acrolein'>アクロレイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinyl group'>ビニル基</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleophilic addition'>求核付加</span>"]
    F --> G["無毒な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thioether adduct'>チオエーテル付加体</span>となり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary excretion'>尿中排泄</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>への直接刺激が消失"]

💡 「血中では不活性、尿中で再活性化する」という往復が、この薬の唯一にして最大の工夫である。 メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） がもし血中で活性型（遊離チオール型free thiol form遊離チオール型（free thiol form）free thiol form（遊離チオール型））のまま循環すれば、アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） そのものと反応してしまい、抗腫瘍効果antitumor effect抗腫瘍効果（antitumor effect）antitumor effect（抗腫瘍効果）・免疫抑制効果を弱めかねない。しかし実際にはいったんジメスナ dimesna ジメスナ（dimesna） dimesna（ジメスナ） へ酸化されて血中では反応性を失い、腎で濾過されたのち尿路上皮 urothelium 尿路上皮（urothelium） urothelium（尿路上皮） で再び遊離チオール型 free thiol form 遊離チオール型（free thiol form） free thiol form（遊離チオール型） に戻ることで、反応の場を膀胱内に限定している¹。この機序が腎実質（尿細管）ではなく膀胱内に作用域を限るため、イホスファミドifosfamideイホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド）の腎尿細管障害 renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury） renal tubular injury（腎尿細管障害）・脳症はメスナ mesna メスナ（mesna） mesna（メスナ） を併用していても防げない。

薬物動態

適応

用法・用量

⚠️ 用量はイホスファミド ifosfamideイホスファミド（ifosfamide） ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） それぞれの投与量に対する割合と、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） のタイミングで規定される。実際の量はレジメン・添付文書で必ず確認し、記憶で投与しない。

• イホスファミドifosfamide イホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド） 投与時：メスナ mesna メスナ（mesna） mesna（メスナ） としてイホスファミド ifosfamide イホスファミド（ifosfamide） ifosfamide（イホスファミド） 1日量の20%相当量を1回量とし、イホスファミドifosfamide イホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド） 投与時・4時間後・8時間後の1日3回投与する（最大でイホスファミド ifosfamide イホスファミド（ifosfamide） ifosfamide（イホスファミド） 1日量の100%相当量まで増量できる）²。
• シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） （造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） の前処置 conditioning前処置（conditioning） conditioning（前処置））投与時：成人にはメスナ mesna メスナ（mesna） mesna（メスナ） としてシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド） 1日量の40%相当量を1回量とし、シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） 投与時・4時間後・8時間後の1日3回、30分かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する²。
• いずれも十分な輸液・頻回排尿frequent voiding 頻回排尿（frequent voiding）frequent voiding（頻回排尿） の併用が前提であり、メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） 単独で予防が完結するわけではない。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分又は他のチオール thiol チオール（thiol） thiol（チオール） 化合物に対し過敏症の既往歴のある患者²
• ⚠️ 試験紙による尿中ケトン体 urinary ketones 尿中ケトン体（urinary ketones） urinary ketones（尿中ケトン体） 検査で偽陽性を呈することがある。 メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） 投与中の患者で尿ケトン urine ketones 尿ケトン（urine ketones） urine ketones（尿ケトン） 体陽性を見ても、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） 等と即断しない²
• メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） の作用は膀胱内に限られるため、イホスファミドifosfamide イホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド） の腎尿細管障害 renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury） renal tubular injury（腎尿細管障害）・脳症の予防にはならない（イホスファミドifosfamideイホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド）の項を参照）
• 投与を忘れる、または間隔を空けすぎると膀胱内の保護効果が途切れるため、指示された反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） のタイミングを守る

副作用

まとめ

• メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） は単独の抗腫瘍・免疫抑制作用immunosuppressive effect 免疫抑制作用（immunosuppressive effect）immunosuppressive effect（免疫抑制作用） を持たない尿路保護薬uroprotectant尿路保護薬（uroprotectant）uroprotectant（尿路保護薬）で、イホスファミドifosfamideイホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） アクロレイン acrolein アクロレイン（acrolein） acrolein（アクロレイン） を尿中で中和する。
• 血中では不活性（ジメスナdimesnaジメスナ（dimesna）dimesna（ジメスナ））、腎で濾過後に尿路上皮 urothelium 尿路上皮（urothelium） urothelium（尿路上皮） で再活性化して膀胱内でだけ働くという往復構造が、全身の抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect） antitumor effect（抗腫瘍効果） を落とさずに膀胱だけを守れる理由である。
• 用量はイホスファミド ifosfamide イホスファミド（ifosfamide） ifosfamide（イホスファミド） 1日量の20%相当量×3回、シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） （前処置conditioning前処置（conditioning）conditioning（前処置））1日量の40%相当量×3回など、投与量に対する割合と反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） のタイミングで決まる。
• 作用域が膀胱内に限られるため、イホスファミドifosfamide イホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド） 固有の腎尿細管障害 renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury） renal tubular injury（腎尿細管障害）・脳症は防げない。
• ⚠️ 尿中ケトン体urinary ketones 尿中ケトン体（urinary ketones）urinary ketones（尿中ケトン体） 検査の偽陽性という検査への影響を知っておく。