メスナ

🧠 全体像：メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）（2-メルカプトエタンスルホン酸sulfonic acidスルホン酸（sulfonic acid）sulfonic acid（スルホン酸）ナトリウム）は、それ自体には抗腫瘍作用も免疫抑制作用immunosuppressive effect免疫抑制作用（immunosuppressive effect）immunosuppressive effect（免疫抑制作用）も持たない尿路保護薬で、役割は一点に絞られる——イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）アクロレインacroleinアクロレイン（acrolein）acrolein（アクロレイン）を、尿中で化学的に無毒化すること。核心は「血中では不活性、尿中でだけ活性化する」という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の仕掛けにあり、これが「膀胱だけを守り、全身の抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）は落とさない」という一見矛盾した性質を同時に成立させている。用法・用量はイホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）の投与量に対する割合と反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）のタイミングで決まり、レジメンの一部として必ず添付文書で確認する。

薬効群の中での位置づけ

メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）は独立した薬効分類を持たず、細胞傷害性アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）に必ず併走する補助薬として登場する。同じ「遊離チオール基free thiol group遊離チオール基（free thiol group）free thiol group（遊離チオール基）（-SH）」を持つ薬剤でも、標的とする反応相手が違えば用途がまったく異なる。

⭐ メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）単体を抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬（antineoplastic drug）antineoplastic drug（抗腫瘍薬）や免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）と同列に考えない。 あくまで「アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）の副産物であるアクロレインacroleinアクロレイン（acrolein）acrolein（アクロレイン）を中和する保護薬」であり、単独で疾患を治療する場面はない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mesna'>メスナ</span>（遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiol'>チオール</span>型）を静注投与"] --> B["血中で速やかに酸化され<br>ジ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mesna'>メスナ</span>（不活性なジスルフィド型）になる"]
    B --> C["ジ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mesna'>メスナ</span>は血中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylation'>アルキル化</span>代謝物（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphoramide mustard'>ホスホラミドマスタード</span>）と反応しない"]
    C --> D["腎で濾過され尿中へ移行"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>でジ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mesna'>メスナ</span>が還元され<br>再び遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiol'>チオール</span>型（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mesna'>メスナ</span>）に戻る"]
    E --> F["膀胱内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mesna'>メスナ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiol group'>チオール基</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acrolein'>アクロレイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinyl group'>ビニル基</span>に求核付加"]
    F --> G["無毒なチオエーテル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adduct'>付加体</span>となり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary excretion'>尿中排泄</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>への直接刺激が消失"]

💡 「血中では不活性、尿中で再活性化する」という往復が、この薬の唯一にして最大の工夫である。 メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）がもし血中で活性型（遊離チオールthiolチオール（thiol）thiol（チオール）型）のまま循環すれば、アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）そのものと反応してしまい、抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）・免疫抑制効果を弱めかねない。しかし実際にはいったんジメスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）へ酸化されて血中では反応性を失い、腎で濾過されたのち尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）で再び遊離チオールthiolチオール（thiol）thiol（チオール）型に戻ることで、反応の場を膀胱内に限定している¹。この機序が腎実質（尿細管）ではなく膀胱内に作用域を限るため、イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）の腎尿細管障害renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury）renal tubular injury（腎尿細管障害）・脳症はメスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）を併用していても防げない。

薬物動態

適応

用法・用量

⚠️ 用量はイホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）それぞれの投与量に対する割合と、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）のタイミングで規定される。実際の量はレジメン・添付文書で必ず確認し、記憶で投与しない。

• イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）投与時：メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）としてイホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）1日量の20%相当量を1回量とし、イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）投与時・4時間後・8時間後の1日3回投与する（最大でイホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）1日量の100%相当量まで増量できる）²。
• シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）の前処置conditioning前処置（conditioning）conditioning（前処置））投与時：成人にはメスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）としてシクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）1日量の40%相当量を1回量とし、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）投与時・4時間後・8時間後の1日3回、30分かけて点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）する²。
• いずれも十分な輸液・頻回排尿の併用が前提であり、メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）単独で予防が完結するわけではない。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分又は他のチオールthiolチオール（thiol）thiol（チオール）化合物に対し過敏症の既往歴のある患者²
• ⚠️ 試験紙による尿中ケトン体検査で偽陽性を呈することがある。 メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）投与中の患者で尿ケトンurine ketones尿ケトン（urine ketones）urine ketones（尿ケトン）体陽性を見ても、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）等と即断しない²
• メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）の作用は膀胱内に限られるため、イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）の腎尿細管障害renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury）renal tubular injury（腎尿細管障害）・脳症の予防にはならない（イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）の項を参照）
• 投与を忘れる、または間隔を空けすぎると膀胱内の保護効果が途切れるため、指示された反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）のタイミングを守る

副作用

まとめ

• メスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ）は単独の抗腫瘍・免疫抑制作用immunosuppressive effect免疫抑制作用（immunosuppressive effect）immunosuppressive effect（免疫抑制作用）を持たない尿路保護薬で、イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）アクロレインacroleinアクロレイン（acrolein）acrolein（アクロレイン）を尿中で中和する。
• 血中では不活性（ジメスナMesnaメスナ（Mesna）Mesna（メスナ））、腎で濾過後に尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）で再活性化して膀胱内でだけ働くという往復構造が、全身の抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）を落とさずに膀胱だけを守れる理由である。
• 用量はイホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）1日量の20%相当量×3回、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）（前処置conditioning前処置（conditioning）conditioning（前処置））1日量の40%相当量×3回など、投与量に対する割合と反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）のタイミングで決まる。
• 作用域が膀胱内に限られるため、イホスファミドIfosfamideイホスファミド（Ifosfamide）Ifosfamide（イホスファミド）固有の腎尿細管障害renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury）renal tubular injury（腎尿細管障害）・脳症は防げない。
• ⚠️ 尿中ケトン体検査の偽陽性という検査への影響を知っておく。