耳鼻咽喉科学

耳鼻咽喉科学 · 66

頭頸部癌の集学的治療における治療選択肢

Therapeutic options in the complex therapy of head and neck cancer

前提:病態
腫瘍免疫/免疫監視抗がん薬II(DNA標的細胞傷害性薬)

🧠 全体像:治療は、原発部位・腫瘍・リンパ節・病期・・ヒトパピローマウイルス/エプスタイン・バーウイルスなどの生物学・発声嚥下機能を多職種で統合する。手術、放射線、薬物療法は競合ではなく、根治性と機能を両立させる組合せである。

頭頸部癌の総論

疫学・診断の骨格はの疫学・診断(腫瘍学)にある。ここではの授業資料で扱う要点を整理する。

組織型と疫学

の約90%は扁平上皮癌である。ほかにリンパ腫、腺癌があり、まれに肉腫(・など)、粘膜悪性黒色腫、を生じる。対象部位は口腔、咽頭(上・中・下)、喉頭、鼻腔・副鼻腔、唾液腺、甲状腺である。

授業資料は、ハンガリーの(口唇・口腔・咽頭・喉頭・唾液腺を合わせた)が、GLOBOCAN 2018 の推計で・死亡率ともに世界1位であることを図で示している。()の10か国は、順にハンガリー(図の目盛りで10万人あたり約40)、キューバ、ルーマニア、フランス、スロバキア、ポーランド、モルドバ、ラトビア、ベラルーシ、ポルトガルである。死亡率()の図は同じ10か国を同じ順に並べ、ハンガリーが最も高い(目盛りで約20)。フランスだけはがでも死亡率が他国より明らかに低く、罹患と死亡の順位は一致しない。ハンガリー国内の癌登録(2010年)では、全癌の年間新規が約6.5〜7万のうち、肺10,500、大腸9,587、乳6,810、頭頸部(甲状腺と皮膚を除く)5,113、前立腺3,658で、は主要な癌の一つである。いずれも古い統計で、現在の数値としては扱わない。

⚠️ 授業資料との差(日本の疫学):上の数値はハンガリーの状況で、日本の一般論ではない。日本の全国がん登録では、2021年に口腔・咽頭がんと診断されたのは22,781例で、このうちがんが4,116例1、がんが5,162例である2。日本の診療指針は日本学会の『診療ガイドライン』で、2025年版(2025年5月刊)が最新だが、本文は取得できておらず、このノートの治療の記述は授業資料と国内の電子添文・学会の資料で補っている3。

危険因子

要因 授業資料の目安
飲酒 1日50 g超は10 g未満に比べて約5〜6倍
喫煙 約5〜25倍
ウイルス HPVは、EBVは上咽頭。ほかにHIV・HCV・HSVの関与が挙げられる
その他 (関与は未確定)、、、放射線照射歴、食事

倍率は集団と報告で幅があるため、授業資料の目安として扱う。

症状

  • 全身症状:体重減少、倦怠感、食欲低下。
  • 局所症状:(初発症状のことが多い)、嗄声、嚥下障害、片側の痛み(耳へのを含む)、呼吸困難、、。上咽頭の腫瘤では、によるで難聴を来す。
  • 発熱・悪寒・急速な経過といった感染徴候を伴わない点が、炎症との違いである。
  • 授業資料は、3週間以上続く嗄声・嚥下障害・はで診察するとしている。嗄声の指針は4週間だが、があれば期間を待たない(喉頭・の悪性腫瘍)。

診断の流れ

flowchart TD
    A["3週間以上続く症状・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neck mass'>頸部腫瘤</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='otorhinolaryngology (ENT)'>耳鼻咽喉科</span>の診察と内視鏡(硬性・軟性)"]
    B --> C["全身麻酔下の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct laryngoscope'>直達喉頭鏡</span>・喉頭顕微鏡で観察し、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>を生検"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neck mass'>頸部腫瘤</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultrasound-guided'>超音波ガイド下</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fine-needle aspiration cytology (FNAC)'>穿刺吸引細胞診</span>"]
    C --> E["造影CTまたはMRIでT・N・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectability'>切除可能性</span>を評価"]
    D --> E
    E --> F["遠隔転移と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors)'>同時性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='second primary cancer'>重複癌</span>を検索"]
    F --> G["胸部CT+腹部CTまたは超音波、あるいはFDG-PET/CT"]
  • 喉頭・の腫瘍の生検は、全身麻酔下で行うことが多い。
  • T分類・N分類とは、適切な画像検査なしには評価できない。
  • 遠隔転移は約5〜15%にみられ、喫煙に関連したにも注意する。胸部X線では感度・特異度が足りない。必要ならCTに生検する。
  • 内視鏡は2種類を使い分ける。は口から挿入する硬い鏡で喉頭を拡大して観察し、()は鼻から入れて咽頭・喉頭を観察する。悪性が疑われるときは全身麻酔下の・喉頭顕微鏡に進み、を支持器で固定して手術顕微鏡の下で観察と生検を行う。
  • 画像の例として、授業資料は造影CTでと右を示し、FDG-PET/CTで見つかった疑わしい病変にCTを行う症例も挙げている。

治療方針を決める因子

  • 原発部位、組織型、重症度、腫瘍・リンパ節・病期、。
  • p16/ヒトパピローマウイルス状態()、エプスタイン・バーウイルス関連(上咽頭)、分子標的(甲状腺・唾液腺など)。
  • 気道、嚥下、発声、栄養、歯科、聴力、腎機能、肺機能、。
  • 患者の価値観、社会支援、施設・の経験。
  • 初回治療か、放射線後再発に対するか。

治療モダリティ

授業資料はを手術・放射線・化学療法・生物学的治療(分子標的薬と免疫療法)の4つに分け、前の3つを「切る・焼く・毒で攻める」の図で示している。

手術

切除、、再建を組み合わせる。やな唾液腺・では手術が治療の中心となることが多い。経口的レーザー/、部分切除は選択例で機能温存に役立つ。進行例では・で嚥下路・整容を再建する。

  • 早期(T1〜T2):機能温存を優先し、経口的に切除するか、咽頭切開や切りなどの開放アプローチを選ぶ。では経口的レーザー手術(声帯切除を含む)、喉頭切除、半喉頭切除、が標準的な術式で、授業資料は開放法の3術式(半喉頭切除・喉頭切除・)を頻度の高いものとして挙げる()。
  • 進行(T3〜T4):経口的切除の役割は限られ、(咽頭切除を伴うこともある)、舌切除と再建を行う(と発声リハビリテーション)。
  • 頸部:郭清の種類と適応は頸部区域と術に載せている。
  • 再建:局所・にはと、には前腕(筋膜)と前外側大腿()が用いられる。

放射線療法

早期癌では単独、局所進行では、術後は・・病期などの病理リスクに応じて用いる。などで唾液腺、脊髄、嚥下筋への線量を抑える。、、嚥下障害、、、への予防・長期管理が必要である。

放射線は、DNAのとの産生によって腫瘍を壊す。腫瘍内の低酸素は効果を弱める。授業資料は、放射線が免疫を誘導する可能性にも疑問符を付けて触れている。

放射線の種類について、授業資料は陽子・電子/・光子(X線・)を直接電離、中性子を間接電離に分け、臨床で使う光子に赤枠を付けている。照射法は、線源を体内や腫瘍の近くに置く(近接照射)と、体外から当てるに分かれる。

⚠️ 授業資料との差:放射線物理の一般的な整理では、陽子・電子・α線などのが、X線・(光子)と中性子が(二次的に生じるが電離を起こす)とされる。授業資料の「光子は直接電離」「陽子(α)」の書き方は、この標準的な整理と異なる。の通常のに使うのは光子(X線)である。

照射の分割方式は次のとおりである。

方式 内容
標準分割 1回2 Gyを平日のみ35回(7週)。70 Gy
1回1.1〜1.2 Gyを1日2回。を74〜82 Gyまで上げながら、を抑える
週7日照射して治療期間を短縮し、腫瘍細胞の再増殖を抑える
高線量を小さな病変に集中する

⚠️ 授業資料との差(日本の標準):日本放射線腫瘍学会の放射線治療計画ガイドライン(2020年版。現行は2024年版で、本文は未取得)の頭頸部の章は、扁平上皮癌の(1回2 Gy)の根治照射を元治療計画で66〜70 Gy/33〜35回とし、咽頭癌では70 Gy/35回/7週を標準分割としている。授業資料の「標準分割は35回・70 Gy」は日本の標準と同じで、の「66〜72 Gy」は日本の目安(66〜70 Gy)より上限が高い。化学療法を併用するときは標準分割が基本で、やを化学療法と併用するは明確でないとされ、1回2 Gy未満の採用は慎重に判断するとされる。「加速」という語は、国内の指針では2つの意味で出てくる。一つは、治療期間を短縮して腫瘍細胞の再増殖を抑える照射で、授業資料の「週7日照射」はその方法の一つである(RTOG 1016 は1日2回の照射を週に1日入れて週6回とし、70 Gyを6週で終えた4)。ただし指針は、放射線単独では照射と照射の有用性が報告されているが、標準的な方法は定まっていないとしている。もう一つは早期の章の「加速照射法」で、1回線量を2.25〜2.4 Gyに増やして治療期間を短縮する方法(法)をいい、化学療法は併用せず放射線単独とする。この方法のJCOG0701では、2.4 Gy群のは証明できなかったが、2 Gy群と同等の有効性と安全性が示された。は、・陽性で60〜66 Gy/30〜33回、それ以外で56〜60 Gy/28〜30回が多い(の章)。5

は、66〜72 Gyの根治線量にシスプラチン100 mg/m²を3週ごとに併用する。授業資料は3回投与とするが、RTOG 1016 の加速照射(70 Gy、6週)ではday 1と22の2回であり、照射期間で回数が変わる。4 日本のJCOG1008(術後の高リスク局所進行261例)では、シスプラチン40 mg/m²の毎週投与(7回)が、100 mg/m²の3週ごと投与(3回)に対してでで(71.2%対58.7%)、毎週投与は術後のの合理的な代替とされた。6

術後の高リスク例では、放射線にシスプラチンを併用すると局所・領域の制御が上がる一方、毒性が大きい。切除後の高リスクの459例の無作為化試験では、放射線単独(60〜66 Gy)に対し、シスプラチン100 mg/m²(1・22・43日)の併用で、局所・領域制御の2年率が72%から82%になり(再発の0.61)、も延びた(0.78)。しかしに差はなく(0.84)、グレード3以上の急性有害事象は34%から77%に増え、4人が治療により死亡した。7 適応は・などの高リスク例に絞り、毒性を説明して決める。HPV陽性に限った米国放射線腫瘍学会のガイドラインも、またはにはシスプラチン併用のを、pT3〜4、が2個を超える、または3 cm超の単発リンパ節転移には単独を勧め、で唾液腺や嚥下関連構造の線量を下げることを推奨している。8

薬物療法

授業資料は、抗がん薬が細胞周期のどこに作用するかを図で示し、細胞周期ごとのも同じ図に重ねている。

細胞周期 作用する主な薬剤 (図の凡例)
(分裂期) (・)、、 最も高い
G2期 最も高い
S期(DNA合成期) 5-FU、メトトレキサート、、、、、(もS期の欄に載る) 最も抵抗性
G0期() 薬剤の記載なし 最も抵抗性
周期に依存しない 、 区分なし
  • では、適格例のシスプラチンが代表的なである。
  • 化学療法の組み合わせは順序に依存する。授業資料は、→シスプラチンは、シスプラチン→は拮抗するとする(図の出典の総説は未取得で、投与順序の臨床上の意味は確認していない)。ではシスプラチン、、、、5-FU(テガフールを含む)、メトトレキサートを用いる。
  • はで最初に導入された分子標的薬で、副作用は様の皮疹が特徴である。局所進行例では放射線との併用(Bonner法:初回400 mg/m²、以後週250 mg/m²)を用い、放射線単独より局所制御と生存を改善した。9 再発・転移例では+5-FUとの併用(EXTREME)で、化学療法単独より生存を延ばした。10
  • ただし、放射線併用の相手としてはシスプラチンに劣る。HPV陽性の無作為試験で、への置換は毒性を減らさず、腫瘍制御と生存を悪化させた。411
  • 再発・ではがの中心となり、単独または化学療法と併用し、PD-L1、症状、などで選ぶ。12 未治療例では、PD-L1陽性(CPS 1以上)で単剤、全体では+白金+5-FUがEXTREMEより生存を延ばした。13 はを含む治療後に進行した例に用いる(国内の承認は下の囲みを参照)。14 後6か月以内に進行した再発性の361例の無作為化試験では、が標準的な単剤治療(メトトレキサート・・)よりの中央値が長く(7.5か月対5.1か月、死亡の0.70)、1年は36.0%対16.6%、グレード3〜4のは13.1%対35.1%だった。15
  • は全般的な標準治療ではなく適応を限定する。目的は、反応のよい腫瘍を見分けて放射線の効果を予測すること、を高めること、遠隔転移を減らすことで、シスプラチン+5-FU(PF)または+シスプラチン+5-FU(TPF)を用いる。、希少組織型の薬物療法も分子検査・を考慮して個別化する。16

⚠️ 授業資料との差(日本の承認):授業資料はの用量を、初回400 mg/m²・以後週250 mg/m²としている。日本の電子添文(2025年12月改訂、第6版)も効能・効果を「」とし、1週間間隔投与は同じ用量で、2週間間隔投与は500 mg/m²を2時間かけてする。では放射線療法または他の抗悪性腫瘍剤と併用することとされ、2週間間隔投与は放射線療法との併用の有効性と安全性が確立していない。放射線療法との併用の海外試験で・突然死が報告されたため、冠動脈疾患・・不整脈の既往に注意する。国内のは、局所進行例への放射線併用(22例)が81.8%、再発・転移例へのシスプラチン+5-FU併用(33例)が36.4%で、いずれもを除く。17

の仕組みを、授業資料の図で整理する。腫瘍細胞のPD-L1がT細胞のPD-1に結合すると、T細胞が腫瘍細胞を殺す働きが止まる。(・)と()はこの結合を遮断する。もう1つの経路では、のB7-1/B7-2がT細胞のCD28に結合してT細胞を活性化するが、CTLA-4がB7に結合するとT細胞の活性化が抑えられる。抗CTLA-4抗体(・)はこの結合を遮断して、T細胞が腫瘍細胞を殺せるようにする。

flowchart TD
    A["腫瘍細胞のPD-L1がT細胞のPD-1に結合"] --> B["T細胞が腫瘍細胞を殺す働きが止まる"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-PD-1 agent'>抗PD-1薬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-PD-L1 agent'>抗PD-L1薬</span>が結合を遮断"] --> D["T細胞が腫瘍細胞を殺せる"]
    E["CTLA-4がB7に結合"] --> F["T細胞の活性化が抑えられる"]
    G["抗CTLA-4抗体が結合を遮断"] --> H["T細胞が活性化して腫瘍細胞を殺せる"]

⚠️ 授業資料との差:授業資料は免疫療法として、のほかにPD-L1阻害薬の、の・を挙げ、がした症例を示している。しかし再発・転移例の一次治療で(単独、または併用)はPD-L1高発現例でEXTREMEに生存で優越せず、の持続と重い有害事象の少なさが利点とされた。標準治療として覚えるのはである。18

⚠️ 授業資料との差(日本の承認):授業資料の「FDA承認」は米国の承認で、日本の承認とは異なる。日本の電子添文(2026年9月改訂)では、の効能は「再発又は遠隔転移を有する」で、を含む化学療法による治療歴のない患者への有効性と安全性は確立していない(用法は240 mgを2週間間隔、または480 mgを4週間間隔)。14 は「再発又は遠隔転移を有する」(200 mgを3週間間隔、または400 mgを6週間間隔)に加えて「局所進行における術前・」が承認されており、効能にPD-L1(CPS)の条件は書かれていないが、単独投与の延命効果はCPSにより異なる傾向が示唆されるとの注意がある。国際共同第III相のKEYNOTE-048(日本人67例を含む)で、++5-FUは、++5-FUよりもの中央値が長く(13.0か月対10.7か月、0.77)、単独は(11.6か月対10.7か月)だった。19 一方、(イミフィンジ)20・(ヤーボイ)21・(イジュド)22は、日本の電子添文の効能・効果にが含まれない。

免疫療法後に進行した再発・転移例では、化学療法やを含む次治療を個別化するが、最適な治療順序はまだ確立していない。23

病期群ごとの治療の流れ

授業資料は、を予後で3群に分ける。

群 病期 治療の原則
早期 T1〜T2、N0、M0 は80〜90%。多くは単独療法で、手術(低侵襲なが望ましい)と根治的放射線療法は治療効果が同等である。到達のしやすさと患者の希望で選び、術後のは術後の病理で決める
局所進行 T3〜T4でN0、またはT1〜T4でN1〜N3、M0 手術+術後(化学)放射線療法、またはを中心に、機能温存を考えて選ぶ
再発・転移 再発またはM1 が中心。授業資料はの中央値を6〜14か月とする

治療を決める際は、か、手術に耐えられるか、全身状態、、HPV状態、十分な説明を受けた患者の希望を合わせて考える。

flowchart TD
    A["局所進行<span class='jp-term jp-term-diagram' title='head and neck cancer'>頭頸部癌</span>"] --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='induction chemotherapy'>導入化学療法</span>(適応は限られ、行わないことも多い)"]
    A --> B["局所治療として手術を選べる"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ preservation'>臓器温存</span>を優先、または切除困難"]
    J --> B
    J --> C
    B --> D["手術"]
    D --> E["術後に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoradiotherapy'>化学放射線療法</span>または放射線療法"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='definitive chemoradiotherapy'>根治的化学放射線療法</span>"]
    F --> G{"残存病変"}
    G -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='salvage surgery'>救済手術</span>"]
    G -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>による緩和"]

は、手術にもにも先行しうる(授業資料の流れ図)。

授業資料にない新しい選択肢として、手術を行う局所進行(IIIまたはIVA)では、術前に単独、術後に放射線療法またはシスプラチン併用との併用、その後単独を続けるレジメンが、術後の放射線療法±シスプラチンだけの対照よりを延ばした(中央値51.8か月対30.4か月、0.73。KEYNOTE-689、日本人46例を含む国際共同第III相)。日本の電子添文は「局所進行における術前・」を効能に掲げ(3週間隔投与では術前2回まで、術後15回まで。6週間隔投与では術前1回まで、術後8回まで)、有効性はCPSにより異なる傾向が示唆されるとの注意を付けている。術前の後に手術を実施しなかった例が41例あり、うち15例は疾患進行による中止だった。19

再発・転移例の選択肢は、(前回の照射からの期間で判断)、EXTREME、単剤または+白金+5-FU(PD-L1で選ぶ)、最善の支持療法、である。

部位別の大枠

原発部位 よく用いる治療の軸
口腔 手術 ± ・再建。病理リスクで術後放射線/化学放射線
鼻・副鼻腔 手術と放射線を組み合わせることが多い。眼窩・頭蓋底機能を考慮
上咽頭 放射線を中心に、病期により化学療法を併用。手術は主に限られた救済例
手術または放射線ベース治療。p16、病期、嚥下機能、施設経験で選択
手術 ± 再建、または化学放射線によるを個別化
喉頭 早期は部分手術/放射線、進行は化学放射線または全摘を機能と進展で選ぶ
唾液腺 手術が中心。高リスクで術後放射線。組織型・分子異常で
甲状腺 手術、リスク別に放射性ヨウ素・抑制。/未分化では別戦略

な「第1選択・第2選択」表ではなく、同じ病期でも期待される発声・嚥下、の可能性、患者希望により選択が変わる。

集学的治療の流れ

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathological diagnosis'>病理診断</span>"] --> B["腫瘍・リンパ節・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distant metastasis (M) classification'>遠隔転移分類</span>(TNM)・部位・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biomarker'>バイオマーカー</span>評価"]
    B --> C["気道・嚥下・栄養・歯科・全身機能評価"]
    C --> D["多職種カンファレンス"]
    D --> E{"根治可能?"}
    E -->|"はい"| F["手術系または放射線系の根治戦略"]
    F --> G["病理/反応に応じ補助治療"]
    E -->|"困難/再発転移"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>・局所緩和・支持療法"]
    G --> I["腫瘍監視 + 機能リハビリ"]
    H --> I

支持療法とサバイバーシップ

  • 治療前歯科評価、禁煙・、栄養介入、誤嚥評価。
  • 、、肩・頸部リハビリ。
  • 疼痛、、、、甲状腺機能、聴力・腎機能の管理。
  • 心理社会支援、就労、整容、を診断時から統合する。

まとめ

  • 治療は部位・病期・・機能を基に多職種で決める。
  • ヒトパピローマウイルス/p16陽性はの病期・予後に重要だが、標準治療の自動的減量を意味しない。治療縮小は厳格な患者選択とを行う・検証済み手順の中で扱う。24
  • 腫瘍制御と同じ重さで、気道・嚥下・発声・栄養・歯科を治療前から計画する。

出典

  1. 1.中咽頭がん 患者数(がん統計)(国立がん研究センター がん情報サービス・2026)2026年2月27日確認のページで、2021年に日本全国で口腔・咽頭がんと診断されたのは22,781例、中咽頭がんは4,116例とあることを確認した。閲覧 2026-11-12
  2. 2.下咽頭がん 患者数(がん統計)(国立がん研究センター がん情報サービス・2026)2026年2月27日確認のページで、2021年に日本全国で下咽頭がんと診断されたのは5,162例とあることを確認した。閲覧 2026-11-12
  3. 3.頭頸部癌診療ガイドライン 2025年版(日本頭頸部癌学会(金原出版)・2025)国立国会図書館の書誌で、日本頭頸部癌学会編・金原出版・2025年5月刊(289頁)の2025年版が存在することだけを確認した。本文は取得しておらず、推奨内容は確認していない。閲覧 2026-11-12
  4. 4.Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016)(The Lancet・2019)抄録で、HPV陽性中咽頭癌の放射線(70 Gy/35回/6週の加速照射)にシスプラチン100 mg/m²(照射のday 1と22)またはセツキシマブ(初回400 mg/m²、以後週250 mg/m²を7回)を併用して比べ、セツキシマブは全生存の非劣性基準を満たさず、5年全生存率が77.9%対84.6%、局所failureが17.3%対9.9%とシスプラチンより劣ったことを確認した。閲覧 2026-11-09
  5. 5.放射線治療計画ガイドライン 2020年版 03 頭頸部(日本放射線腫瘍学会(金原出版)・2020)同学会が旧バージョンとして掲載する2020年版の頭頸部の章(現行は2024年版で、本文は取得できていない)の本文を開いて、扁平上皮癌の線量分割の目安(三次元治療計画で66〜70 Gy/33〜35回、咽頭癌で70 Gy/35回/7週の通常分割が標準)、化学療法併用では標準分割が基本で過分割・加速分割との併用の妥当性は明確でないこと、1回2 Gy未満の採用は慎重に判断すること、早期声門癌の加速照射法(1回2.25〜2.4 Gy)とJCOG0701の要約、口腔癌の術後照射の線量(断端陽性・節外浸潤陽性で60〜66 Gy/30〜33回、それ以外で56〜60 Gy/28〜30回)、本章の病期分類にAJCC/UICC TNM第8版を用いることを確認した。閲覧 2026-11-12
  6. 6.Long-Term Follow-Up of JCOG1008, a Randomized Phase II/III Trial of Chemoradiotherapy Comparing 3-Weekly Cisplatin With Weekly Cisplatin in Postoperative Head and Neck Cancer(Journal of Clinical Oncology(JCOG頭頸部がん研究グループ)・2026)抄録で、術後高リスクの局所進行頭頸部扁平上皮癌(261例)で、毎週シスプラチン40 mg/m²(7回)の化学放射線療法が3週ごとシスプラチン100 mg/m²(3回)に対し全生存で非劣性であり(5年全生存率71.2%対58.7%、ハザード比0.76)、毎週投与が合理的な代替になると結論されたことを確認した。閲覧 2026-11-12
  7. 7.Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck(The New England Journal of Medicine・2004)切除後の高リスクの頭頸部扁平上皮癌459人で、放射線単独(60〜66 Gy)と、シスプラチン併用(100 mg/m2を1・22・43日)を比べた無作為化試験で、局所・領域制御の2年率は82%対72%(再発のハザード比0.61)、無病生存期間は併用で有意に長く(0.78)、全生存期間は差がなく(0.84)、グレード3以上の急性有害事象は34%から77%に増え、4人が治療により死亡したことを抄録で確認閲覧 2026-11-12
  8. 8.Radiation Therapy for HPV-Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma: An ASTRO Clinical Practice Guideline(Practical Radiation Oncology(ASTRO)・2024)抄録で、HPV陽性中咽頭癌の術後放射線療法として、断端陽性または節外進展にはシスプラチン併用(どちらの投与法でも)を、pT3〜4・転移リンパ節が2個を超える・3 cm超の単発リンパ節転移には放射線単独を勧め、pT1〜2で単発の3 cm以下のリンパ節転移のみなら経過観察を条件付きで勧めること、根治的放射線療法と同時全身療法では70 Gy/33〜35回、断端陽性・節外進展のない術後は56〜60 Gyを勧めること、すべての放射線療法で強度変調放射線治療により唾液腺・嚥下関連構造などの線量を下げることを勧めることを確認した(抄録の範囲。HPV陽性中咽頭癌に限った指針)閲覧 2026-11-12
  9. 9.Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck(The New England Journal of Medicine・2006)抄録で、局所進行頭頸部扁平上皮癌の放射線単独(213例)と放射線+セツキシマブ(211例。初回400 mg/m²、以後週250 mg/m²)の比較で、局所制御期間の中央値が14.9か月から24.4か月、全生存期間の中央値が29.3か月から49.0か月へ延長し、ざ瘡様皮疹と注入反応を除き重い毒性は有意に増えなかったことを確認した。閲覧 2026-11-09
  10. 10.Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer(The New England Journal of Medicine・2008)抄録で、未治療の再発・転移頭頸部扁平上皮癌で、シスプラチン(100 mg/m²)またはカルボプラチンと5-FUの併用にセツキシマブを加えると、全生存期間の中央値が7.4か月から10.1か月へ延長したことを確認した(化学療法は3週ごと最大6サイクル)。閲覧 2026-11-09
  11. 11.Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial(The Lancet・2019)抄録で、低リスクHPV陽性中咽頭癌の放射線でシスプラチンをセツキシマブに置き換えると、重い毒性は減らず、2年全生存率が97.5%から89.4%に、2年再発率が6.0%から16.1%に悪化したため、シスプラチン+放射線を標準とすべきとされたことを確認した。閲覧 2026-11-09
  12. 12.Systemic Therapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma—A Systematic Review and Meta-Analysis(Critical Reviews in Oncology/Hematology・2020)抄録で、再発・転移頭頸部扁平上皮癌の55件の無作為化試験のメタ解析で、白金製剤抵抗性の病態で全生存期間を延ばしたのはPD-1/PD-L1阻害薬のみ(ハザード比0.79。PD-L1 1%以上でさらに0.72)であり、今後の治療の中心になりうると結論したことを確認した(EGFR阻害薬も一定の役割を残すとしている)。閲覧 2026-08-09
  13. 13.Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study(The Lancet・2019)抄録で、未治療の再発・転移頭頸部扁平上皮癌で、ペムブロリズマブ+白金製剤+5-FUが全体でセツキシマブ+化学療法より全生存期間を延長し(13.0か月対10.7か月)、ペムブロリズマブ単剤はPD-L1陽性例の一次治療として適切とされたことを確認した。閲覧 2026-11-09
  14. 14.オプジーボ点滴静注20mg/100mg/120mg/240mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/小野薬品工業・2026)2026年9月改訂(第30版)の本文を開いて、効能又は効果に「再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌」があり、関連する注意に「プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴のない患者に対する有効性及び安全性は確立していない」「他の抗悪性腫瘍剤との併用の有効性及び安全性は確立していない」とあること、頭頸部癌の用法が1回240 mgを2週間間隔又は1回480 mgを4週間間隔であることを確認した。閲覧 2026-11-12
  15. 15.Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck(The New England Journal of Medicine・2016)白金製剤後6か月以内に進行した再発性の頭頸部扁平上皮癌361人で、ニボルマブ(2週ごと)と標準的な単剤治療(メトトレキサート・ドセタキセル・セツキシマブ)を2対1で比べた第3相試験で、全生存期間の中央値は7.5か月対5.1か月(死亡のハザード比0.70)、1年生存率は36.0%対16.6%、グレード3〜4の治療関連有害事象は13.1%対35.1%だったことを抄録(PMC5564292)で確認閲覧 2026-11-12
  16. 16.Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer(Journal of Clinical Oncology・2014)抄録で、N2またはN3の局所進行頭頸部扁平上皮癌285例の第III相試験で、同時化学放射線療法の前に導入化学療法(ドセタキセル・シスプラチン・5-FU)を加えても全生存期間は改善せず(ハザード比0.91)、重い有害事象は増え、ルーチンには推奨できないとされたこと(登録目標に届かず検出力は不足)を確認した。閲覧 2026-08-09
  17. 17.アービタックス注射液100mg/アービタックス注射液500mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/メルクバイオファーマ・2025)2025年12月改訂(第6版)の本文を開いて、効能又は効果に「頭頸部癌」があること、用法が1週間間隔で初回400 mg/m²・2回目以降250 mg/m²、2週間間隔で500 mg/m²であること、頭頸部癌では放射線療法又は他の抗悪性腫瘍剤と併用するとされ2週間間隔投与の放射線療法併用は有効性・安全性が確立していないこと、放射線療法併用の海外試験で心肺停止・突然死が報告されたこと、国内第II相試験の奏効率(局所進行例への放射線併用22例で81.8%、再発・転移例へのシスプラチン+5-FU併用33例で36.4%。いずれも上咽頭癌を除く)を確認した。閲覧 2026-11-12
  18. 18.Durvalumab with or without tremelimumab versus the EXTREME regimen as first-line treatment for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: KESTREL, a randomized, open-label, phase III study(Annals of Oncology・2023)抄録で、再発・転移頭頸部扁平上皮癌の一次治療で、デュルバルマブ単剤およびデュルバルマブ+トレメリムマブはPD-L1高発現例でEXTREMEに全生存期間で優越しなかったこと(中央値10.9・11.2か月対10.9か月)、一方で奏効の持続は長く重い治療関連有害事象は少なかったことを確認した。閲覧 2026-11-09
  19. 19.キイトルーダ点滴静注100mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/MSD・2026)2026年9月改訂(第28版)の本文を開いて、効能又は効果に「再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌」と「局所進行頭頸部癌における術前・術後補助療法」があること、前者の関連する注意に単独投与の延命効果がPD-L1発現率(CPS)により異なる傾向が示唆されるとあること、KEYNOTE-048(882例、日本人67例を含む)でペムブロリズマブ+白金製剤+5-FUがセツキシマブ+白金製剤+5-FUより全生存期間の中央値が長く(13.0か月対10.7か月、ハザード比0.77)、単独療法は非劣性(11.6か月対10.7か月)だったこと、KEYNOTE-689(714例、日本人46例を含む)で無イベント生存期間の中央値が51.8か月対30.4か月(ハザード比0.73)だったこと、局所進行例の投与回数が3週間隔投与では術前補助療法2回まで・術後補助療法15回まで(6週間隔投与では術前1回まで・術後8回まで)とされていること、術前補助療法後に手術を実施しなかった患者が41例で、うち15例は疾患進行による投与中止、5例は有害事象が理由だったことを確認した。閲覧 2026-11-12
  20. 20.イミフィンジ点滴静注120mg/イミフィンジ点滴静注500mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/アストラゼネカ・2026)2026年9月改訂の本文の「4. 効能又は効果」に頭頸部癌が含まれず、本文全体に「頭頸部」の語が出てこないことを確認した。閲覧 2026-11-12
  21. 21.ヤーボイ点滴静注液20mg/ヤーボイ点滴静注液50mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ブリストル・マイヤーズ スクイブ・2026)2026年9月改訂の本文の「4. 効能又は効果」に頭頸部癌が含まれず、本文全体に「頭頸部」の語が出てこないことを確認した。閲覧 2026-11-12
  22. 22.イジュド点滴静注25mg/イジュド点滴静注300mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/アストラゼネカ・2026)2026年9月改訂の本文の「4. 効能又は効果」が非小細胞肺癌と肝細胞癌のみで、頭頸部癌が含まれず、本文全体に「頭頸部」の語が出てこないことを確認した。閲覧 2026-11-12
  23. 23.Management approaches for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma after anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy(Cancer Treatment Reviews・2025)免疫療法後に進行した再発・転移頭頸部扁平上皮癌では最適な治療順序が確立していないこと閲覧 2026-08-09
  24. 24.Phase II Randomized Trial of Transoral Surgery and Low-Dose Intensity Modulated Radiation Therapy in Resectable p16+ Locally Advanced Oropharynx Cancer: An ECOG-ACRIN Cancer Research Group Trial (E3311)(Journal of Clinical Oncology・2022)p16陽性中咽頭癌の治療縮小は厳格な選択と病理リスク層別化を用いる臨床試験として評価されていること閲覧 2026-08-09