Disease Atlas · 生殖・産婦人科 · 症候群
多嚢胞性卵巣症候群
Polyendocrine metabolic ovarian syndrome
- 別名
- PMOSPCOS
- 臓器系
- 生殖・産婦人科内分泌・代謝
- 科目
- Obstetrics and Gynecology (Gynecology)Internal MedicinePathology
- トピック
- 婦人科 03:多嚢胞性卵巣症候群(PMOS)内科学 E-08:性腺機能異常病理学 C/74:卵巣・卵管の非腫瘍性疾患
- 鑑別疾患
- アンドロゲン産生腫瘍クッシング症候群機能性視床下部性無月経高プロラクチン血症卵巣機能性嚢胞・良性腫瘍
- 続発疾患
- 排卵障害にもとづく不妊症2型糖尿病異常子宮出血(機能性子宮出血)子宮内膜増殖症
- 関連疾患
- 尋常性痤瘡肥満症
- 治療薬
- メトホルミンスピロノラクトンエチニルエストラジオール+レボノルゲストレルドロスピレノンクロミフェンレトロゾール
- 症状
- 異常子宮出血不安黒色表皮腫高アンドロゲン血症多毛症体重増加
- 検査値
- 空腹時血糖17-ヒドロキシプロゲステロンアンドロステンジオン
- 適応薬
- レトロゾール
🧠 全体像:多嚢胞性卵巣症候群 polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群(polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)) polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)(多嚢胞性卵巣症候群) は、インスリン抵抗性と高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) が相互に増幅し合い、排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害(ovulatory dysfunction)ovulatory dysfunction(排卵障害)・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)・代謝異常を来す全身性の内分泌疾患である。「卵巣嚢胞」が本態ではなく、2026年5月には国際的な合意プロセス process プロセス(process) process(プロセス) を経てpolyendocrine metabolic ovarian syndrome(PMOS)へと改称された。診断はロッテルダム基準 Rotterdam criteria ロッテルダム基準(Rotterdam criteria) Rotterdam criteria(ロッテルダム基準) (3項目中2項目)に基づき、治療は月経・高アンドロゲン症状を優先するか、妊孕性を優先するかで選択薬が大きく変わる——ここを取り違えないことが臨床的に最も重要である。
⚠️ 2026年5月12日、この疾患は PCOS から PMOS(polyendocrine metabolic ovarian syndrome)へ正式に改称された。 旧称の「多嚢胞polycystic多嚢胞(polycystic)polycystic(多嚢胞)」は「卵巣に嚢胞ができる病気」という誤解を招き、内分泌・代謝疾患としての実体を覆い隠して診断の遅れにつながっていた1。実際に異常な卵巣嚢胞が増えるわけではない——住民ベースの前向きコホートで、PMOSでは胞状卵胞 antral/Graafian follicle 胞状卵胞(antral/Graafian follicle) antral/Graafian follicle(胞状卵胞) の多さと卵巣容積の増大はオッズ比 odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) 12倍前後に達するのに対し、単純嚢胞simple cysts単純嚢胞(simple cysts)simple cysts(単純嚢胞)・傍卵巣嚢胞paraovarian cyst傍卵巣嚢胞(paraovarian cyst)paraovarian cyst(傍卵巣嚢胞)・出血性嚢胞hemorrhagic cyst出血性嚢胞(hemorrhagic cyst)hemorrhagic cyst(出血性嚢胞)・子宮内膜症性嚢胞endometrioma子宮内膜症性嚢胞(endometrioma)endometrioma(子宮内膜症性嚢胞)・皮様嚢腫 cyst 嚢腫(cyst) cyst(嚢腫) の頻度はいずれも非PMOS群と差がなかった2。つまり旧称が指していた「多嚢胞」は小さな胞状卵胞 antral/Graafian follicle 胞状卵胞(antral/Graafian follicle) antral/Graafian follicle(胞状卵胞) が多いことであって、痛み・茎捻転ovarian torsion茎捻転(ovarian torsion)ovarian torsion(茎捻転)・破裂を起こすような嚢胞のことではない。移行期は3年で、2028年の国際ガイドライン改訂で完全移行する3。 それまでは両名が併存するため、試験や既存文献では PCOS のままのことが多い。日本語Japanese 日本語(Japanese)Japanese(日本語) 名「多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群(polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS))polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)(多嚢胞性卵巣症候群)」に対応する新名称の定訳はまだ確立していないので、本ボルトは日本語 Japanese 日本語(Japanese) Japanese(日本語) 名を据え置き、略語だけ PMOS に揃えている。
病態
名称について
歴史的にはStein-Leventhal症候群と呼ばれ、その後長らくpolycystic ovary syndrome(PCOS)という名称が用いられてきた。しかし「多嚢胞性」という呼称は病態を正確に表していない。画像や肉眼病理で見える構造は、発育が停止した胞状卵胞antral/Graafian follicle胞状卵胞(antral/Graafian follicle)antral/Graafian follicle(胞状卵胞)であり、濾胞嚢胞や黄体嚢胞 corpus luteum cyst 黄体嚢胞(corpus luteum cyst) corpus luteum cyst(黄体嚢胞) のような真の病的嚢胞ではない。この不正確さ、およびPCOSという名称が生殖器の問題に矮小化され内分泌・代謝面の異常を覆い隠してしまうという批判を受け、2026年5月にpolyendocrine metabolic ovarian syndrome(PMOS)へ改称された。「polyendocrine」は生殖ホルモンに限らない多系統の内分泌異常を、「metabolic」はインスリン抵抗性を中心とする代謝異常を反映する。本ノートは略語を新称のPMOSで統一し、旧称PCOSは既存文献・試験問題との対応が必要な箇所にだけ併記する。
発生機序
遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝的素因)、視床下部-下垂体-卵巣軸hypothalamic-pituitary-ovarian axis 視床下部-下垂体-卵巣軸(hypothalamic-pituitary-ovarian axis)hypothalamic-pituitary-ovarian axis(視床下部-下垂体-卵巣軸) の異常、インスリン抵抗性、体重・環境因子が相互に関与する。中心的な機序はインスリン抵抗性による高インスリン血症 hyperinsulinemia 高インスリン血症(hyperinsulinemia) hyperinsulinemia(高インスリン血症) であり、これが卵巣莢膜細胞 ovarian theca cell 卵巣莢膜細胞(ovarian theca cell) ovarian theca cell(卵巣莢膜細胞) のアンドロゲン産生を直接刺激するとともに、肝臓での性ホルモン結合グロブリン sex hormone-binding globulin (SHBG) 性ホルモン結合グロブリン(sex hormone-binding globulin (SHBG)) sex hormone-binding globulin (SHBG)(性ホルモン結合グロブリン) 産生を抑制して遊離アンドロゲンをさらに増加させる。
flowchart TD
A["インスリン抵抗性"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperinsulinemia'>高インスリン血症</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovarian theca cell'>卵巣莢膜細胞</span>のアンドロゲン産生増加"]
B --> D["肝SHBG産生低下"]
C --> E["遊離アンドロゲン増加"]
D --> E
E --> F["視床下部・下垂体へのフィードバック異常<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>増加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>相対的低下(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>比上昇)"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular development'>卵胞発育</span>の途中停止・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulatory dysfunction'>排卵障害</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligomenorrhea'>希発月経</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anovulatory infertility'>無排卵性不妊</span>"]
G --> I["多数の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antral/Graafian follicle'>胞状卵胞</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polycystic ovarian morphology'>多嚢胞性卵巣形態</span>)"]
E --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertrichosis (excess hair growth)'>多毛</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acne'>ざ瘡</span>・女性型脱毛"]
H --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone'>黄体ホルモン</span>欠如による持続的な子宮内膜へのエストロゲン曝露"]
K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial hyperplasia'>子宮内膜増殖症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial cancer'>子宮内膜癌</span>のリスク上昇"]
💡 高インスリン血症hyperinsulinemia高インスリン血症(hyperinsulinemia)hyperinsulinemia(高インスリン血症)・高アンドロゲン血症hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism)hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) に加え黒色表皮腫 acanthosis nigricans 黒色表皮腫(acanthosis nigricans) acanthosis nigricans(黒色表皮腫) を伴う強い表現型は、HAIR-AN症候群HAIR-AN syndrome HAIR-AN症候群(HAIR-AN syndrome)HAIR-AN syndrome(HAIR-AN症候群) (hyperandrogenism–insulin resistance–acanthosis nigricans)と呼ばれる。
肉眼・組織像
卵巣は正常の約2倍に腫大し、灰白色で表面平滑な外皮 tegument 外皮(tegument) tegument(外皮) 質を呈する。皮質下には発育停止した胞状卵胞 antral/Graafian follicle 胞状卵胞(antral/Graafian follicle) antral/Graafian follicle(胞状卵胞) が多数存在し、これらは肥厚した線維性の外膜(莢膜)に覆われる。⚠️ 繰り返しになるが、この「多数の小胞状構造」は破裂しなかった濾胞嚢胞などとは異なり、病理学的な意味での真の嚢胞ではない。
臨床像
⭐ 症状の組み合わせ(月経異常menstrual irregularity 月経異常(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経異常) +高アンドロゲン+代謝異常+不妊)は多彩で、全ての患者が全ての所見を示すわけではない。次項のロッテルダム基準 Rotterdam criteriaロッテルダム基準(Rotterdam criteria) Rotterdam criteria(ロッテルダム基準)・表現型分類を参照。
診断
成人では、他疾患を除外したうえで次の3項目中2項目を満たせば診断する(ロッテルダム基準Rotterdam criteriaロッテルダム基準(Rotterdam criteria)Rotterdam criteria(ロッテルダム基準))。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| ① 高アンドロゲン | 臨床的(多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) など)または生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) |
| ② 排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害(ovulatory dysfunction)ovulatory dysfunction(排卵障害) | 排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害(ovulatory dysfunction)ovulatory dysfunction(排卵障害)・月経不順menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順) (希発月経oligomenorrhea希発月経(oligomenorrhea)oligomenorrhea(希発月経)・無月経) |
| ③ 卵巣形態 | 多嚢胞性卵巣形態polycystic ovarian morphology 多嚢胞性卵巣形態(polycystic ovarian morphology)polycystic ovarian morphology(多嚢胞性卵巣形態) (PCOM)、または成人では妥当性 validity 妥当性(validity) validity(妥当性) が確認された抗Müller管ホルモンanti-Müllerian hormone 抗Müller管ホルモン(anti-Müllerian hormone)anti-Müllerian hormone(抗Müller管ホルモン) (AMHAMH, anti-Müllerian hormone)で代替可 |
高アンドロゲンと排卵障害 ovulatory dysfunction 排卵障害(ovulatory dysfunction) ovulatory dysfunction(排卵障害) の両方がそろえば、診断目的の経腟超音波検査 transvaginal ultrasonography, TVUS 経腟超音波検査(transvaginal ultrasonography, TVUS) transvaginal ultrasonography, TVUS(経腟超音波検査) やAMH測定は必須ではない。
超音波診断基準(PCOM)
- 高解像度 resolution 解像度(resolution) resolution(解像度) 経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS) transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波) を用いる場合、少なくとも一側 unilateral (one side) 一側(unilateral (one side)) unilateral (one side)(一側) で卵巣当たり卵胞数20個以上をPCOMの目安とする(旧基準の「12個以上、2〜9 mm」は現在は用いない)。数える卵胞径そのものは現行でも2〜9 mmで、変わったのは個数の閾値である4。
- 旧機種や画質 image quality 画質(image quality) image quality(画質) 不十分な場合は、少なくとも一側 unilateral (one side) 一側(unilateral (one side)) unilateral (one side)(一側) で卵巣容積10 mL以上、または断面卵胞数10個以上を代替基準とする4。
- AMHは成人において超音波の代替として使用できるが、AMH単独では診断・除外できない。
- ⚠️ 超音波とAMHの両方を行わない。 2023年の国際ガイドラインは、PCOMの定義には超音波かAMHのどちらか一方を用いるべきで、過剰診断を抑えるために両方は実施しないとしている4。
- ⭐ 月経不順menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順) と高アンドロゲンがそろっている患者では、そもそも超音波もAMHも診断に必要ない(2項目で基準を満たすため)4。
⚠️ 思春期の注意:初経 menarche 初経(menarche) menarche(初経) 後早期には月経不順 menstrual irregularity月経不順(menstrual irregularity) menstrual irregularity(月経不順)、ざ瘡acneざ瘡(acne)acne(ざ瘡)、多卵胞性卵巣が生理的にも見られる。思春期例では持続する月経不順 menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity) menstrual irregularity(月経不順) と高アンドロゲンの両方を重視し、超音波所見・AMHは診断に用いない(思春期のPCOMには確立した判定基準が無く、特異度が低いため)4。
💡 「月経不順menstrual irregularity月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順)」も初経 menarche 初経(menarche) menarche(初経) からの年数で線引きが変わる。 2023年の国際ガイドラインは月経不順 menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity) menstrual irregularity(月経不順) を次のように定義している4。
| 時期 | 月経不順menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順) とみなす基準 |
|---|---|
| 初経menarche 初経(menarche)menarche(初経) 後1年未満 | 思春期の移行期として生理的(不順とみなさない) |
| 初経menarche 初経(menarche)menarche(初経) 後1年以上3年未満 | 周期21日未満、または45日超 |
| 初経menarche 初経(menarche)menarche(初経) 後3年から周閉経期 perimenopause周閉経期(perimenopause) perimenopause(周閉経期) | 周期21日未満、35日超、または年8周期未満 |
| 初経menarche 初経(menarche)menarche(初経) 後1年以降 | 1周期でも90日を超えるもの |
| 原発性無月経primary amenorrhea原発性無月経(primary amenorrhea)primary amenorrhea(原発性無月経) | 15歳まで、または乳房発育 thelarche 乳房発育(thelarche) thelarche(乳房発育) から3年を超えて初経 menarche 初経(menarche) menarche(初経) が無い |
⭐ 基準を満たさない思春期例は「リスク上昇」として扱い、生殖成熟が完了する初経 menarche 初経(menarche) menarche(初経) 後8年までに再評価する(COCP開始前から所見があった例、所見が持続する例、思春期に体重が大きく増えた例を含む)4。「今回は基準を満たさなかった」で終わらせない。
Rotterdam表現型(A〜D)
| 表現型 | 高アンドロゲン | 排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害(ovulatory dysfunction)ovulatory dysfunction(排卵障害) | PCOM |
|---|---|---|---|
| A | ○ | ○ | ○ |
| B | ○ | ○ | − |
| C | ○ | − | ○ |
| D | − | ○ | ○ |
表現型A・Bは高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) を伴う古典型 classic form 古典型(classic form) classic form(古典型) で代謝リスクが高い傾向があり、表現型Dは排卵はしないが高アンドロゲンを欠く非古典型である。
除外すべき疾患
- 妊娠、甲状腺疾患thyroid disease甲状腺疾患(thyroid disease)thyroid disease(甲状腺疾患)、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症)
- 非古典型先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成(congenital adrenal hyperplasia, CAH)congenital adrenal hyperplasia, CAH(先天性副腎過形成)(17-ヒドロキシプロゲステロン17-hydroxyprogesterone (17-OHP)17-ヒドロキシプロゲステロン(17-hydroxyprogesterone (17-OHP))17-hydroxyprogesterone (17-OHP)(17-ヒドロキシプロゲステロン)で評価)
- クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群(Cushing syndrome)Cushing syndrome(クッシング症候群)、アンドロゲン産生腫瘍androgen-secreting tumorアンドロゲン産生腫瘍(androgen-secreting tumor)androgen-secreting tumor(アンドロゲン産生腫瘍)
- 視床下部性無月経hypothalamic amenorrhea視床下部性無月経(hypothalamic amenorrhea)hypothalamic amenorrhea(視床下部性無月経)、原発性卵巣機能不全primary ovarian insufficiency, POI原発性卵巣機能不全(primary ovarian insufficiency, POI)primary ovarian insufficiency, POI(原発性卵巣機能不全)
併存症の評価
- 血圧、脂質、喫煙歴、家族歴を確認する。
- 血糖は診断時に全例(成人・思春期を問わず)評価し、その後も個々の糖尿病リスク因子に応じて1〜3年ごとに再評価する4。⭐ 「診断時に1回測った」で終わらせないことがこの推奨の要点である。
- 血糖評価の方法は75 g経口ブドウ糖負荷試験 oral glucose tolerance test 経口ブドウ糖負荷試験(oral glucose tolerance test) oral glucose tolerance test(経口ブドウ糖負荷試験) (OGTTOGTT, oral glucose tolerance test)が最も正確であり、これはBMIBMI(body mass index)によらない。OGTTが行えない場合は空腹時血糖fasting blood glucose空腹時血糖(fasting blood glucose)fasting blood glucose(空腹時血糖)やHbA1cで代替しうるが、正確度が大きく落ちることを承知したうえで用いる4。
- ⭐ 妊娠を計画するとき・不妊治療を始めるときにもOGTTを行う。 妊娠前に実施していなければ初回妊婦健診で行い、さらに妊娠24〜28週でも実施する4。
- 抑うつ・不安、摂食障害、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea, OSA)obstructive sleep apnea, OSA(閉塞性睡眠時無呼吸)の症状を確認する。
- 長期間の無月経、高体重、2型糖尿病、持続する子宮内膜肥厚 endometrial thickening 子宮内膜肥厚(endometrial thickening) endometrial thickening(子宮内膜肥厚) は、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)のリスクをさらに高める。⚠️ ただし子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮内膜癌)のルーチンのスクリーニングは推奨されない——リスクは有意に高いが、発生する確率そのものは低いためである。予防は体重管理・周期の是正・定期的な黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン(progesterone) progesterone(黄体ホルモン) 投与で行い、子宮内膜の過度の肥厚を認めたときに生検と消退出血 withdrawal bleeding 消退出血(withdrawal bleeding) withdrawal bleeding(消退出血) を検討する4。
治療
治療方針treatment strategy 治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針) は「妊娠を希望するか否か」で大きく分かれる。⚠️ 複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬(combined oral contraceptive (COC))combined oral contraceptive (COC)(複合経口避妊薬) (COCP)は排卵を抑制するため、妊娠を希望する無排卵性不妊 anovulatory infertility 無排卵性不妊(anovulatory infertility) anovulatory infertility(無排卵性不妊) に対する排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) 薬ではない——この使い分けを逆にしないことが重要である。
全員に共通
体重にかかわらず、持続可能な運動・食事・睡眠を支援する。特定の「低脂肪食low-fat meal低脂肪食(low-fat meal)low-fat meal(低脂肪食)」のみを標準治療とはしない。体重に関する相談はスティグマ stigma スティグマ(stigma) stigma(スティグマ) を避け、本人の同意と目標に基づいて行う。
| 目標 | 主な治療選択 therapeutic options治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) |
|---|---|
| 妊娠を希望しない月経不順 menstrual irregularity月経不順(menstrual irregularity) menstrual irregularity(月経不順)・高アンドロゲン症状 | 生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) 支援、禁忌がなければ低用量複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬(combined oral contraceptive (COC))combined oral contraceptive (COC)(複合経口避妊薬) (COCP)が第一選択。抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用(antiandrogenic effect)antiandrogenic effect(抗アンドロゲン作用) を持つドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン(drospirenone)drospirenone(ドロスピレノン)含有製剤も選択肢 |
| COCPが使用できない場合の子宮内膜保護 | 周期的黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン(progesterone) progesterone(黄体ホルモン) 投与などで長期無月経を回避する |
| 代謝リスクが高い場合(耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常(impaired glucose tolerance)impaired glucose tolerance(耐糖能異常) など) | メトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン)を追加検討 |
| 多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) が残る場合 | COCPや美容的治療を最低6か月行っても反応が不十分なときに、確実な避妊と併用してスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)などの抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen) antiandrogen(抗アンドロゲン薬) を追加する4 |
| 無排卵性不妊anovulatory infertility 無排卵性不妊(anovulatory infertility)anovulatory infertility(無排卵性不妊) で妊娠を希望する場合 | レトロゾールletrozoleレトロゾール(letrozole)letrozole(レトロゾール)による排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) が第一選択(他に不妊因子 infertility factor 不妊因子(infertility factor) infertility factor(不妊因子) を持たないPCOSの無排卵性不妊 anovulatory infertility 無排卵性不妊(anovulatory infertility) anovulatory infertility(無排卵性不妊) 女性について、強い推奨・エビデンスの質は高)4。クロミフェンクエン酸塩clomifene citrateクロミフェンクエン酸塩(clomifene citrate)clomifene citrate(クロミフェンクエン酸塩)より排卵率 ovulation rate排卵率(ovulation rate) ovulation rate(排卵率)・臨床妊娠率 pregnancy rate妊娠率(pregnancy rate) pregnancy rate(妊娠率)・生児出生率live birth rate 生児出生率(live birth rate)live birth rate(生児出生率) が高い。妊娠前に体重・血圧・血糖を最適化する |
| 排卵誘発ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction)ovulation induction(排卵誘発) の代替 | クロミフェンクエン酸塩clomifene citrateクロミフェンクエン酸塩(clomifene citrate)clomifene citrate(クロミフェンクエン酸塩)、メトホルミンmetformin メトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン) 併用、低用量ゴナドトロピン療法 gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法(gonadotropin therapy) gonadotropin therapy(ゴナドトロピン療法) を状況に応じて選択 |
| 薬物療法不成功時 | 体外受精in vitro fertilization (IVF) 体外受精(in vitro fertilization (IVF))in vitro fertilization (IVF)(体外受精) を検討。腹腔鏡下laparoscopic 腹腔鏡下(laparoscopic)laparoscopic(腹腔鏡下) 卵巣手術は第一選択ではなく、経口排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) 薬が無効な場合などに限って検討する |
⚠️ 抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen)antiandrogen(抗アンドロゲン薬) は「多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) が強ければ最初から」ではない。 2023年の国際ガイドラインの推奨は、COCPおよび/または美容的治療を最低6か月行っても反応が不十分な場合に、確実な避妊と併用して追加を検討するという形になっている4。⭐ この6か月は「効果判定の周期」ではなく、抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen)antiandrogen(抗アンドロゲン薬) を足す前にCOCP・美容的治療を先行させる最短期間である。COCPが禁忌・不耐の場合は、別の確実な避妊法を併用したうえで抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen) antiandrogen(抗アンドロゲン薬) を検討してよい4。
⚠️ 確実な避妊が必要な理由は催奇形性である。 抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen)antiandrogen(抗アンドロゲン薬) は男児胎児の外性器の発達を不完全にする(男性化不全undermasculinization男性化不全(undermasculinization)undermasculinization(男性化不全))ため、妊娠の可能性がある女性には子宮内避妊具 intrauterine device (IUD) 子宮内避妊具(intrauterine device (IUD)) intrauterine device (IUD)(子宮内避妊具) やCOCPなど確実な避妊を強く勧めたうえで用いる4。
💡 薬剤ごとに害の大きさが違う。 同ガイドラインは、一般集団の推奨に基づく実施上の注意(推奨の強さもエビデンスの質も付かない practice point)として、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)は25〜100 mg/日で有害事象のリスクが比較的低いとする一方、シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetateシプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate)cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル)は10 mg以上では髄膜腫 Meningioma 髄膜腫(Meningioma) Meningioma(髄膜腫) を含むリスクの増加のため推奨しない、フィナステリドfinasterideフィナステリド(finasteride)finasteride(フィナステリド)は肝毒性、フルタミドflutamideフルタミド(flutamide)flutamide(フルタミド)・ビカルタミドbicalutamideビカルタミド(bicalutamide)bicalutamide(ビカルタミド)は重篤な肝毒性のリスクが高い、としている。⚠️ 同じ項の末尾は「PMOSにおける抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen) antiandrogen(抗アンドロゲン薬) のエビデンスは研究数・参加者数とも少なく、限られていることを踏まえる必要がある」と自ら但し書きしている——薬剤間の優劣を確定した比較ではない4。
💡 「排卵誘発ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction)ovulation induction(排卵誘発) は適応外」かどうかは国で違う。 2023年の国際ガイドラインは、レトロゾールletrozoleレトロゾール(letrozole)letrozole(レトロゾール)の排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) について「多くの国では今も適応外使用 off-label 適応外使用(off-label) off-label(適応外使用) であり、認められていない国では別の排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) 薬を用いうる」と付記している4。⚠️ この但し書きを日本に当てはめない——日本の電子添文(フェマーラ錠2.5mg、2022年9月改訂・効能変更)は「4. 効能又は効果」に「多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群(polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS))polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)(多嚢胞性卵巣症候群) における排卵誘発 ovulation induction排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発)」を承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) として掲げており、適応外使用off-label 適応外使用(off-label)off-label(適応外使用) ではない5(用法・禁忌の詳細はレトロゾールletrozoleレトロゾール(letrozole)letrozole(レトロゾール)の項)。「効くか」と「その国で使えるか」を分けて確かめる。
まとめ
- PMOS(2026年5月改称。旧称PCOS)は、インスリン抵抗性→高インスリン血症 hyperinsulinemia 高インスリン血症(hyperinsulinemia) hyperinsulinemia(高インスリン血症) →莢膜細胞 theca cell 莢膜細胞(theca cell) theca cell(莢膜細胞) アンドロゲン産生増加・SHBG低下→遊離アンドロゲン増加→排卵障害 ovulatory dysfunction 排卵障害(ovulatory dysfunction) ovulatory dysfunction(排卵障害) という機序を中心とする全身性内分泌疾患であり、卵巣の構造は真の嚢胞ではなく発育停止した胞状卵胞 antral/Graafian follicle 胞状卵胞(antral/Graafian follicle) antral/Graafian follicle(胞状卵胞) である。
- 成人診断はロッテルダム基準 Rotterdam criteria ロッテルダム基準(Rotterdam criteria) Rotterdam criteria(ロッテルダム基準) (高アンドロゲン・排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害(ovulatory dysfunction)ovulatory dysfunction(排卵障害)・PCOM/AMHの3項目中2項目)で行い、PCOMの現行超音波基準は一側 unilateral (one side) 一側(unilateral (one side)) unilateral (one side)(一側) 卵巣当たり卵胞数20個以上(または卵巣容積10 mL以上)である。超音波とAMHはどちらか一方を用い、両方は行わない。思春期例では超音波・AMHを診断に用いず、基準を満たさなくても初経 menarche 初経(menarche) menarche(初経) 後8年までに再評価する4。
- 併存症として耐糖能異常 impaired glucose tolerance耐糖能異常(impaired glucose tolerance) impaired glucose tolerance(耐糖能異常)、脂質異常・高血圧、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)・子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮内膜癌)リスク、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea, OSA)obstructive sleep apnea, OSA(閉塞性睡眠時無呼吸)、抑うつ・不安を系統的に評価する。⭐ 血糖は診断時に全例で評価し、その後も1〜3年ごとに再評価する(75 g OGTTが最も正確で、これはBMIによらない。妊娠計画時・不妊治療開始時、および妊娠24〜28週にも行う)4。子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮内膜癌) のルーチンのスクリーニングは推奨されない。
- 治療は妊娠希望の有無で分岐する:非希望時は生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) 支援+COCPを中心にメトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン)を代謝的適応で追加し、希望時は他に不妊因子 infertility factor 不妊因子(infertility factor) infertility factor(不妊因子) がないことを確認したうえでレトロゾールletrozoleレトロゾール(letrozole)letrozole(レトロゾール)による排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) を第一選択とする。COCPと排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発(ovulation induction) ovulation induction(排卵誘発) 薬の役割を混同しない。
- ⚠️ 抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬(antiandrogen)antiandrogen(抗アンドロゲン薬) は多毛 hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth)) hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) の一次治療ではない。 COCPおよび/または美容的治療を最低6か月行っても反応が不十分な場合に、男児胎児の男性化不全 undermasculinization 男性化不全(undermasculinization) undermasculinization(男性化不全) を避けるための確実な避妊と併用して追加する4。
出典
- 1.Polyendocrine metabolic ovarian syndrome, the new name for polycystic ovary syndrome: a multistep global consensus process(The Lancet・2026)PCOSという名称が病的な卵巣嚢胞を含意して不正確であり、多様な内分泌・代謝的特徴を覆い隠して診断の遅れ・分断された医療・スティグマにつながっていたこと。56の学術・臨床・患者団体が参加し、全世界から14,360人の当事者と多職種医療者の回答を集めた反復的調査、修正Delphi法、名義集団技法のワークショップを経た多段階の国際コンセンサス過程でpolyendocrine metabolic ovarian syndromeが新名称として合意されたこと。移行期間・教育・医療制度および疾病分類との整合を含む実装戦略が進行中であること閲覧 2026-08-24
- 2.Ovarian Cysts in Polycystic Ovary Syndrome(JAMA Internal Medicine誌・2026)フィンランドの住民ベース前向きコホート(33〜37歳、ホルモン避妊薬使用者を除く1,235人。PMOS 223人・非PMOS 1,012人)の横断解析。経腟超音波で、PMOSでは多嚢胞形態(片側20個以上の2〜9 mm胞状卵胞)のオッズ比11.83(95%CI 8.44〜16.58)、卵巣容積10 mL以上のオッズ比12.18(8.29〜17.89)と上昇する一方、良性・病的な非癌性の卵巣嚢胞は増えない——単純嚢胞1.36(0.64〜2.91)、傍卵巣嚢胞1.03(0.51〜2.08)、出血性嚢胞0.59(0.23〜1.51)、子宮内膜症性嚢胞0.69(0.24〜2.00)、皮様嚢腫2.29(0.68〜7.67)といずれも有意差なし。考察は「PMOSの女性が嚢胞の検出のために超音波をより頻回に要することはない」と述べる。⚠️ 2026年6月15日にResultsの誤りを直すCorrectionが出ており、上の数値は訂正後のPMC版(PMC13162137、CC-BY)から採った閲覧 2026-09-14
- 3.Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome: New name to improve diagnosis and care of condition affecting 170 million women worldwide(Endocrine Society・2026)2026年5月12日付。移行期間の長さと完了時期を逐語で述べる唯一の資料として引く——「The three-year transition period is supported by a major international education and awareness campaign reaching those affected—health professionals, governments and researchers around the world—with the new name to be fully implemented in the 2028 International Guideline update.」。⚠️ この「3年」「2028年」はLancet原著(teede-pmos-name-2026)の抄録には無く、原著の全文は thelancet.com・Birmingham・Erasmus のいずれのリポジトリからも403で取得できていないため、ここだけプレスリリースを根拠にしている。⚠️ 同じページは調査回答数を「more than 22,000 survey responses」と書くが、原著は14,360人である。回答数など原著と重なる数値はこの資料から採らないこと。⚠️ 「実際に異常な卵巣嚢胞が増えるわけではない」の根拠はこの資料ではなく piltonen-pcos-ovarian-cysts-2026 に移してある閲覧 2026-09-14
- 4.Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome(The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2023)PMC10505534の全文(表を含む)で次を逐語確認した。①超音波の報告項目として数える卵胞径は「Total number of 2-9 mm follicles per ovary」であり2〜9 mm。個数の閾値は推奨1.4.4の「Follicle number per ovary (FNPO) ≥ 20 in at least 1 ovary should be considered the threshold for PCOM in adults.」で、旧ロッテルダム基準から変わったのは卵胞径ではなく個数の側である。推奨1.4.5は旧機種・画質不良時の代替を「Ovarian volume (OV) ≥ 10 mL or follicle number per section (FNPS) ≥ 10 in at least 1 ovary in adults」とする。②推奨1.5.5「Either serum AMH or ultrasound may be used to define PCOM; however, both tests should not be performed to limit over-diagnosis.」、推奨1.5.3「We recommend that serum AMH should not be used as a single test for the diagnosis of PCOS.」、推奨1.5.4「Serum AMH should not yet be used in adolescents.」、推奨1.4.6「There are no definitive criteria to define polycystic ovary morphology (PCOM) on ultrasound in adolescents; hence, it is not recommended in adolescents.」、推奨1.4.9「In patients with irregular menstrual cycles and hyperandrogenism, an ovarian ultrasound is not necessary for PCOS diagnosis.」。③推奨1.1.1は月経不順を、初経後1年未満は思春期移行期として正常、初経後1〜3年未満は21日未満または45日超、初経後3年から周閉経期は21日未満・35日超または年8周期未満、初経後1年以降に1周期でも90日超、15歳までまたは乳房発育から3年超の原発性無月経、と定義する。推奨1.1.4は診断基準を満たさない思春期例を「increased risk」として「at or before full reproductive maturity, 8 years post menarche」に再評価するよう求め、COCP開始前に所見があった例・所見が持続する例・思春期に体重が大きく増えた例を含めるとする。④推奨1.9.2「Glycaemic status should be assessed at diagnosis in all adults and adolescents with PCOS.」、推奨1.9.3「Glycaemic status should be reassessed every 1-3 years, based on additional individual risk factors for diabetes.」、推奨1.9.9は75 g OGTTを「the most accurate test to assess glycaemic status in PCOS, regardless of BMI」とし、推奨1.9.10はOGTTが行えない場合の空腹時血糖・HbA1cに「noting significantly reduced accuracy」と付す。推奨1.9.11は妊娠計画時・不妊治療開始時のOGTTと、未実施なら初回妊婦健診および妊娠24〜28週での実施を求める。⑤推奨1.11.2は「the overall chance of developing endometrial cancer is low; therefore, routine screening is not recommended」とし、推奨1.11.4は予防策を体重管理・周期の是正・定期的な黄体ホルモン投与、推奨1.11.5は子宮内膜の過度の肥厚を認めた場合の生検と消退出血の考慮とする。⑥推奨4.6.1「In combination with effective contraception, anti-androgens could be considered to treat hirsutism in women with PCOS, if there is a suboptimal response after a minimum of 6 months of COCP and/or cosmetic therapy.」——⚠️ 6か月はCOCP・美容的治療を先行させる最短期間であって、効果判定の周期ではない。推奨4.6.4はCOCPが禁忌・不耐の場合に別の確実な避妊法との併用で検討してよいとする。推奨4.6.3は男児胎児の外性器の発達不全(undervirilization)を避けるため確実な避妊を強く勧める。推奨4.6.5はスピロノラクトン25〜100 mg/日が有害事象リスクが低いこと、シプロテロン酢酸エステル10 mg以上は髄膜腫を含むリスク増加のため推奨しないこと、フィナステリドは肝毒性、フルタミド・ビカルタミドは重篤な肝毒性のリスクが高いことを挙げる。⑦推奨5.3.1「Letrozole should be the first-line pharmacological treatment for ovulation induction in infertile anovulatory women with PCOS, with no other infertility factors.」は強い推奨(❖❖❖❖)・エビデンスの質は高(⊕⊕⊕⊕)、推奨5.4.5.1はクロミフェンよりレトロゾールを用いることで排卵・臨床妊娠・生児出生の各率が改善するとする。推奨5.3.2は「The use of letrozole is still off-label in many countries.」と付すが、⚠️ 日本の電子添文では2022年以降「多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発」が承認適応なので、この但し書きを日本に当てはめない。⑧結論部は「Combined oral contraceptive pills are the first line pharmacological treatment for menstrual irregularity and hyperandrogenism」とする。閲覧 2026-09-14
- 5.フェマーラ錠2.5mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2022)本文(2022年9月改訂、第2版、効能変更)を取得して確認した。「4. 効能又は効果」は「閉経後乳癌」「生殖補助医療における調節卵巣刺激」「多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発」「原因不明不妊における排卵誘発」の4つで、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発は日本では適応外使用ではなく承認適応である。生殖領域3適応の用法は1日1回2.5mgを月経周期3日目から5日間で、十分な効果が得られない場合は次周期以降の1回投与量を5mgに増量できる。⚠️ これは日本の規制文書についての記述であり、他国での適応の有無の証拠にはならない閲覧 2026-09-14